第九章-手性药物的拆分技术

第九章手性药物的拆分技术第一节概述第二节手性药物与生物活性之间的关系第三节手性药物的拆分方法第四节动力学拆分技术一、动力学拆分（一）动力学拆分原理动力学拆分的原理是在手性试剂或催化剂或酶作用下，利用外消旋化合物中两个对映体反应速率的不同而使其分离，通过调节反应转化率可以控制反应残余底物或反应产物的对映体过量。选择一个合适的转化率，即淬灭反应的时间，对动力学拆分是很重要的。化学催化的动力学拆分原理：当外消旋体与某一手性试剂反应或在手性助剂存在下反应时，由于反应中生成的过渡态（非对映体）不同而导致对映异构体反应速率的不同，因此通过选择手性试剂和控制反应进程可以使其中的一个对映异构体转化成产物，而另一个对映异构体则不发生反应。如果用不足量的拆分剂与外消旋体作用，则反应快的对映体将优先完成反应，而剩下反应慢的对映体，从而达到拆分的目的。（1）以钛为催化中心的动力学拆分烯丙醇类化合物在四烷氧基钛、光学活性的酒石酸酯和叔丁基过氧化氢（TBHP）的作用下可以进行不对称环氧化反应，称为Sharpless反应。1.动态动力学拆分原理动态动力学拆分是指在进行动力学拆分的同时，通过改变反应条件（如pH值、反应温度等）或加入消旋催化剂将没有参加反应的无用的光学异构体现场立体转化，从而达到由消旋体直接转化成单一光学纯度化合物的方法。这类反应通常可在手性有机金属试剂和亲电试剂作用时发生。对烯丙基配合物