2020-ASCO-GU-前列腺癌诊疗进展

2020ASCO-GU前列腺癌诊疗进展结合疫情，前列腺癌延迟内分泌治疗问题前列腺癌患者中推迟注射LHRHa与睾酮水平大于20ng/dl的研究(abstract31)背景：研究表明，维持前列腺癌患者睾酮水平＜20ng/dl可提高前列腺癌特异性生存。但是在LHRHa药物注射间隙，睾酮水平可能会有所上升，特别是在注射延迟的情况下。对象：本研究对n=85,030患者进行回顾性分析。主要终点：①治疗延迟频率；②检测到睾酮＞20ng/dL的比例；③给药前睾酮水平、前列腺特异抗原（PSA）检测频率。Abstract31.ASCOGU2020结论：①延迟注射患者睾酮水平＞20ng/dL的检测比例明显高于提早/准时注射的患者。②随访实践中，睾酮水平的监测频率低于PSA监测频率。③临床医生应确保在药物规定治疗时间范围内进行治疗，同时定期监测睾酮水平。结果：①26.9%的患者存在LHRH激动剂注射延迟：14.4%的患者注射延迟≤1周；3.1%的患者注射延迟1～2周，9.4%的患者注射延迟＞2周。②注射延迟，导致43%的患者睾酮水平超过20ng/dL，而提早/准时注射仅有21%的患者超过20ng/dL。③83%的患者在接受LHRH激动剂治疗前先检测PSA，但只有13%的患者进行了睾酮水平的评估。非转移性前列腺癌治疗进展转移性激素敏感性前列腺癌治疗进展CRPC治疗进展影像诊断与分子标记物预后价值进展非转移性前列腺癌治疗进展转移性激素敏感性前列腺癌治疗进展CRPC治疗进展影像诊断与分子标记物预后价值进展68Ga-PSMA-11PET/CT对各阶段前列腺癌患者分期和治疗的影响(abstract29)背景：对于中高危前列腺癌患者的初始分期及生化复发情况，PSMAPET具有应用价值。目的：前瞻性评估，PSMAPET/CT如何影响前列腺癌患者的分期和治疗。对象：研究有197名患者纳入了最终分析主要终点：PSMAPET/CT检测后，患者的诊疗方案的改变比率次要终点：PSA及临床阶段分层分析的疾病分期改变率及患者检测率；分层分析的疾病治疗方案改变率。Abstract29.ASCOGU202068Ga-PSMA-11PET/CT对各阶段前列腺癌患者分期和治疗的影响(abstract29)结果（一）：共有182名患者纳入了PSMAPET/CT对治疗方案影响的分析：•根据PSMAPET/CT的结果，104/182名（57%）患者治疗方案发生改变，最常见的治疗方案的改变：从系统治疗到局部治疗（29/182，16%）不同局部治疗方案之间的改变（19/182，10%）Abstract29.ASCOGU2020PSMAPET/CT对治疗方案的影响68Ga-PSMA-11PET/CT对各阶段前列腺癌患者分期和治疗的影响(abstract29)结果（二）：135/197（69%）名患者在PSMAPET/CT后发生了分期的改变：•75/197（38%）发生了升期；•59/197（30%）发生了降期；•63/197（32%）无影响。Abstract29.ASCOGU2020结论：68Ga-PSMA-11PET/CT，对患者疾病全病程分期和治疗都有影响，而不仅仅是影响生化复发、术前分期的诊疗决策。临床阶段影响分期影响治疗NRG肿瘤学/RTOG9601转录组分析：一项前瞻性随机试验中挽救性放疗前列腺癌患者预后基因组分类的验证（abstract276）背景：•Decipher是一种测定22种RNA的基因组分类法，用于评估患者接受前列腺癌根治术（RP）后发生远处转移的风险，为后续进行补救治疗的时机提供依据。•RTOG9601是一项RP术后挽救性放疗联合比卡鲁胺对比联合安慰剂治疗的随机III期临床研究。目的：本研究对RTOG9601研究进行了基因组分类的分析，旨在验证Decipher是否可以作为该研究中患者的远处转移发生率、前列腺癌特异性死亡率（PCSM）及总生存率（OS）的独立预测因素。*FelixYFeng.Abstract276.ASCOGU2020NRG肿瘤学/RTOG9601转录组分析：一项前瞻性随机试验中挽救性放疗前列腺癌患者预后基因组分类的验证（abstract276）结果：该研究共纳入352例患者，中位随访13年。*FelixYFeng.Abstract276.ASCOGU2020结论：在调整了年龄、种族，Gleason评分，T分期，切缘情况、PSA及治疗分组情况后，Decipher评分与预后独立相关：患者的远处转移（p=0.003）前列腺癌特异性死亡率（p0.001）患者的OS（p=0.002）E3805CHAARTED的相关性研究：LuminalB亚型作为新诊断转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）多西他赛治疗获益的预测标志物（abstract162）背景：①PAM50分类通过基因表达谱分析，将前列腺癌分为3个亚型，腺腔型A(LuminalA)，腺腔型B(LuminalB)和基底型(Basal）对于局限性前列腺癌的预后具有预测价值。②临床前药物模型显示，腺腔型对于紫杉烷类药物的敏感性高于基底型。目的：旨在分析在E3805CHAARTED研究中，PAM50分类对ADT治疗前的预后和预测价值。*Abstract162ASCOGU2020*Abstract162ASCOGU2020结论：•LuminalB亚型（即腺腔B型）采用ADT联合多西他赛获益更大。•该研究的局限性在于样本量较小，需要更进一步的验证。方法：通过标准化基因表达测试，将患者分为腺腔A、B型（LuminalA、B）和基底型（Basal），主要终点：总生存率（OS）E3805CHAARTED的相关性研究：LuminalB亚型作为新诊断转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）多西他赛治疗获益的预测标志物（abstract162）通过尿液外泌体小分子非编码RNA分析将前列腺癌分为低级别（GG1）和高级别（GG2-5）（abstract277）目的：采用AffymetrixmiR4.0矩阵，对从尿液外泌体分离小分子非编码RNA（sncRNA），用于指导前列腺癌诊断及预后。该研究纳入了1436名接受了前列腺活检的患者，其中568例活检阴性，868例活检显示为前列腺癌（其中GG1为437例，GG2-GG5为431例）。结果：外泌体sncRNA显示的结果vs活检显示的结果，发现：•外泌体sncRNA癌症检出率的敏感性为94%，特异性为92%；•Gleason组别分层：①GG1VS.GG2~GG5：检测敏感性为93%，特异性为90%；②GG1~2VS.GG3~4：检测敏感性为94%，特异性为96%。*Abstract277ASCOGU2020结论：该研究显示尿液外泌体sncRNA对前列腺癌分级具有较好的指导意义，进一步的验证性研究正在进行。前列腺导管内癌（IDC-P）患者的基因突变特点(abstract192)JingeZhao.Abstract192.ASCOGU2020背景：前列腺导管内癌（IDC-P）是不同阶段的前列腺癌患者预后不良的独立预测因子。然而，对于IDC-P基因水平上的特征知之甚少。目的：本研究旨在确定IDC-P患者的突变特征，为IDC-P的治疗寻找新的治疗靶点。方法：•纳入104例在组织和病理学上明确诊断为前列腺癌并伴有IDC-P，纳入了不伴有IDC-P的PC患者35例。•从血液样本中提取cfDNA，采用90-genepanel的NGS进行与前列腺癌相关的基因突变的检测。•比较IDC-P阳性vs阴性病例的不同基因的突变频率。前列腺导管内癌（IDC-P）患者的基因突变特点(abstract192)结果：•几乎所有的致病性基因突变均来自IDC-P患者[15/104(14.4%)vs.1/35(2.9%)，p=0.064]。•所有IDC-P阳性患者都发现致病基因BRCA2突变[10/104(9.6%)vs.0/35(0.0%)，p=0.057]。•在IDC-P患者中发现了三个EGFR高频率突变位点，即p.L861Q(12/104,11.5%)，p.L858R(11/104,10.6%)和p.G719A/C(12/104,11.5%)。这些突变位点已被证实与EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)在肺癌治疗中的反应有关。JingeZhao.Abstract192.ASCOGU2020结论：•在IDC-P阳性的前列腺癌患者中，DDRs突变和体细胞EGFR突变频繁发生。•这些突变有很大的潜力用于指导IDC-P患者的治疗，还需要进一步的验证非转移性前列腺癌治疗进展转移性激素敏感性前列腺癌治疗进展CRPC治疗进展影像诊断与分子标记物预后价值进展以根治性RP为主的治疗vs联合放疗在Gleason9-10前列腺癌患者中的疗效比较(abstract135)背景：针对高危患者，根治性手术或放疗（EBRT或EBRT联合BT近距离放疗）均是指南推荐的治疗选择。但是针对GS评分为9-10的这类患者，目前并没有充足的证据证明哪种治疗是最合适的。方法：本研究为回顾性研究，纳入来自SEER数据库中GS9-10，淋巴结阴性的患者（T1-T4N0M0)，并对接受EBRT联合BT（ComboRT）或RP治疗的两组人群的疗效进行了比较。主要终点：前列腺癌特异性死亡（PCSM）。图1：在初次分析时，comboRT(N=1462)组与所有RadicalProstatectomy(N=8934)组进行了比较；随后，comboRT(N=1462)与除去了pT3-4或切缘阳性但无术后辅助RT治疗的RadicalProstatectomy组患者（N=2493+1914）进行了比较PCSM：前列腺癌特异性死亡ComboRT:EBRT联合brachytherapy（BT），即外放疗联合内放疗。Abstract135.ASCOGU2020结果：•本纳入10396名GS评分9-10的患者，•其中1462名患者接受了comboRT治疗•8934名患者接受了手术治疗：在手术患者中，有6441名患者术后pT3-4或切缘阳性，这其中有1914名患者接受了辅助放疗。•RPvscomboRT，两组5年PCSM相似（6.9%vs8.1%,adjustedHR=0.94,95%CI=0.78-1.13,P=0.51)•当除去了术后分期pT3-4或切缘阳性但是没有接受辅助RT治疗的患者，剩余的RP组患者的5年PCSM要优于comboRT组（5.3%vs8.1%，PCSMaHR=0.74,95%CI=0.6-0.91,P=0.004).前列腺癌特异性死亡累计发生率时间AllRPComboRT除去了术后pT3-4或切缘阳性但是没有接受辅助RT治疗的RP患者结论：•针对GS评分9-10的患者，按患者风险不同给予合理定制化的手术或手术联合治疗方案要优于CombRT治疗方案。•对于GS9-10且具有不良病理特征的患者，术后辅助RT治疗非常重要。PCSM：前列腺癌特异性死亡ComboRT:EBRT联合brachytherapy（BT），即外放疗联合内放疗。Abstract135.ASCOGU2020以根治性RP为主的治疗vs联合放疗在Gleason9-10前列腺癌患者中的疗效比较(abstract135)非转移性前列腺癌治疗进展转移性激素敏感性前列腺癌治疗进展CRPC治疗进展影像诊断与分子标记物预后价值进展TITAN研究：转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）患者首次后续治疗（激素vs.紫杉醇）后的二次进展时间分析（PFS2）（abstract82）背景：•TITAN研究是一项针对转移性的去势敏感前列腺癌患者（mCSPC）进行阿帕他胺（APA）对比安慰剂（PBO）联合雄激素剥夺治疗（ADT）的随机、双盲III期临床研究。•该研究结果显示，阿帕他胺可显著提高患者的无影像进展生存（rPFS）和总生存（OS）(ChiKNetal.NEJM2019)。本次公布了TITAN研究的PFS2结果。PFS2指患者从