药剂学-第08章液体制剂

第八章液体制剂第一节概述一、液体制剂的特点和质量要求二、液体制剂的分类概念液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的液体形态的制剂。分散介质----液体（水、乙醇、油等）分散程度----微粒、液滴、分子、离子或其混合形式（一）特点一、液体制剂的特点和质量要求分散度大，吸收快，能迅速发挥药效给药途径广泛易于分取剂量，服用方便减少某些药物的刺激性稳定性差（物理、化学、微生物学）携带、运输、贮存不方便（二）质量要求均相液体制剂应是澄明溶液；非均相液体制剂药物粒子应分散均匀，浓度准确；口服液体制剂外观良好，口感适宜；外用液体制剂应无刺激性；液体制剂在保存和使用过程不应发生霉变；包装容器应方便患者携带和使用。一、液体制剂的特点和质量要求均相液体制剂：低分子溶液剂、高分子溶液剂非均相液体制剂：溶胶剂、乳剂、混悬剂内服液体制剂外用液体制剂（一）按分散系统（二）按给药途径二、液体制剂的分类液体类型微粒大小特征低分子溶液剂1nm以小分子或离子状态分散，均相澄明溶液，体系稳定高分子溶液剂100nm高分子化合物以分子状态分散，均相澄明溶液，体系稳定溶胶剂1～100nm以胶粒分散，形成多相体系，热力学不稳定乳剂100nm以小液滴状态分散，形成多相体系，热力学和动力学不稳定混悬剂500nm以固体微粒状态分散形成多相体系，热力学和动力学不稳定不同分散体系中微粒大小及其特征二、液体制剂的分类第二节液体制剂的辅料一、液体制剂常用溶剂二、液体制剂常用附加剂对药物具有较好的溶解性和分散性；化学性质稳定，不与原辅料发生反应；不影响药效的发挥和含量测定；毒性小、无刺激性、无不适的臭味。一、液体制剂的常用溶剂选择溶剂的原则按介电常数大小分为极性、半极性和非极性溶剂。溶剂的分类一、液体制剂的常用溶剂溶剂品种主要特性应用及注意事项水可与乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合，并能溶解大多数无机盐、生物碱类、糖类、蛋白质等多种极性有机物。最常用。易霉变，不宜久贮。甘油味甜。能与乙醇、丙二醇、水以任意比例混合，对皮肤有保湿作用。30％以上可防腐。可供内服，但常用于外用液体制剂。二甲基亚砜（DMSO）无色澄明液体，具大蒜臭味。溶解范围广，有万能溶剂之称。可促进药物透过皮肤和粘膜。主要外用，但对皮肤有轻度刺激性。（一）极性溶剂溶剂主要特性应用及注意事项乙醇可与水、甘油、丙二醇以任意比例混合，可溶解大部分有机药物和药材中的有效成分。20％以上具有防腐作用。为常用溶剂。本身具有一定药理作用。丙二醇药用为1，2-丙二醇，性质同甘油相似，但黏度小。可与水、乙醇、甘油以任意比例混合，能溶解许多有机药物，同时可抑制某些药物的水解。内服及肌内注射用药的溶剂。聚乙二醇PEG常用低聚合度的PEG300～600等。可与水、乙醇等以任意比例混合，对易水解的药物具有一定的稳定作用，具保湿作用。常用于外用液体制剂。（二）半极性溶剂一、液体制剂的常用溶剂溶剂品种主要特性应用及注意事项脂肪油为常用非极性溶剂，如花生油、麻油、豆油等植物油，能溶解油溶性药物。多用于外用液体制剂，如洗剂、搽剂等。易氧化、酸败。液状石蜡无色澄明油状液体，分为轻质与重质两种。口服不吸收，有润肠通便作用乙酸乙酯无色微臭油状液体，可溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物，具有挥发性和可燃性。可作为搽剂的溶剂。在空气中易氧化，需加入抗氧剂。（三）非极性溶剂一、液体制剂的常用溶剂二、液体制剂的常用附加剂5、抗氧剂6、矫味剂7、着色剂1、增溶剂2、助溶剂3、潜溶剂4、防腐剂对于液体制剂，附加剂用来干什么？1、增溶剂增溶：指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程。增溶剂增溶质增溶量：每1g增溶剂能增溶药物的克数。对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15~18。常用增溶剂：聚山梨酯类（吐温）和聚氧乙烯脂肪酸酯类（卖泽）等。1、增溶剂2、助溶剂助溶：指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂中溶解度的过程。这第三种物质称为助溶剂。（1）形成可溶性络合物例如，碘在水中的溶解度为1︰2950，而加适量的碘化钾可制成含碘5%的水溶液。I2+KI→KI32、助溶剂（2）形成复盐例如，茶碱在水中溶解度为1∶120，用乙二胺为助溶剂形成氨茶碱，其溶解度为1∶5。2、助溶剂（3）形成缔合物例如，咖啡因的溶解度为1∶50，用苯甲酸钠作助溶剂，形成苯甲酸钠咖啡因，溶解度为1∶1.2。2、助溶剂3、潜溶剂潜溶：为了提高难溶性药物的溶解度，常常使用两种或多种混合溶剂，当混合溶剂中各溶剂达到某一比例时，药物的溶解度出现极大值，这种现象称为潜溶。这种混合溶剂称为潜溶剂。与水形成潜溶剂的有：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等苯巴比妥在不同浓度乙醇中的溶解度3、潜溶剂苯巴比妥在90%乙醇中有最大溶解度防腐剂的概念防腐的重要性防腐的措施优良防腐剂的条件自学4、防腐剂（1）对羟基苯甲酸酯类又称尼泊金类，有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯。抑菌作用随着碳原子数增加而增强，但溶解度却依次减小。联合应用可产生协同作用。在酸性、中性溶液中均有效，在酸性溶液中作用较强，而在弱碱性溶液中作用减弱，这是因为酚羟基解离所致。避免与聚山梨酯类和聚乙二醇类合用。遇铁变色，在弱碱、强酸溶液中易水解，能被塑料吸附。4、防腐剂（2）苯甲酸及其盐通常配成20%醇溶液备用，用量一般为0.03%-0.1%。未解离的分子抑菌作用强，所以在酸性溶液中抑菌效果较好，最适pH值为4。防霉作用较尼泊金弱，而防发酵能力较尼泊金强。苯甲酸和尼泊金联合应用对防止发霉和发酵最为理想，特别适用于中药液体制剂。4、防腐剂（3）山梨酸及其盐防腐作用基于其未解离的分子，在pH4水溶液中效果较好。与其它抗菌剂联合使用产生协同作用。山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同，水中溶解度更大，需在酸性溶液中使用。4、防腐剂（4）苯扎溴铵又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂。（5）醋酸氯己定又称醋酸洗必泰，为广谱杀菌剂。（6）其他防腐剂邻苯基苯酚、桉叶油、桂皮油、薄荷油4、防腐剂氧化变质是药物不稳定的主要表现之一；合理选择抗氧剂能有效防止或延缓药物的氧化变质；抗氧剂可分为水溶性和油溶性两种。5、抗氧剂水溶性抗氧剂应用：主要用于水溶性药物的抗氧化;常用药物：维生素C、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠等油溶性抗氧剂应用：主要用于油溶性药物的抗氧化;常用药物：维生素E、叔丁基对羟基茴香醚（BHA）、2,6-二叔丁基羟基甲苯（BHT）等（1）甜味剂（2）芳香剂（3）胶浆剂（4）泡腾剂内服液体制剂应味道可口，外观良好，使患者尤其是儿童乐于服用。天然蔗糖、单糖浆、甜菊苷等合成糖精钠、阿司帕坦等香料和香精，如苹果香精等有机酸+碳酸氢钠，产生CO2麻痹味蕾阿拉伯胶、CMCNa、MC等6、矫味剂（1）天然色素植物性色素如胡萝卜素、甜菜红、姜黄等矿物性色素如氧化铁等。（2）合成色素主要有胭脂红、苋菜红、柠檬黄、靛蓝等。7、着色剂低分子溶液剂：是指小分子药物以分子或离子状态分散在溶剂中所形成的均相的可供口服或外用的液体制剂。第三节低分子溶液剂一、溶液剂二、芳香水剂三、糖浆剂四、醑剂五、酊剂六、甘油剂低分子溶液剂溶液剂：指药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂。一、溶液剂（一）制备方法1.溶解法2.稀释法附加剂、药物的称量→溶解→过滤→质量检查→包装1.溶解法2.稀释法先将药物制成高浓度溶液，再用溶剂稀释至所需浓度。一、溶液剂（二）注意事项溶解缓慢的药物，应采用粉碎、搅拌、加热等措施加快溶解；易氧化的药物溶解时宜将溶剂加热放冷后再溶解药物，同时应加适量抗氧剂；对易挥发性药物应在最后加入；难溶性药物可加入助溶剂、增溶剂使其溶解。一、溶液剂［处方］碘50g碘化钾100g蒸馏水适量加至1000ml[制法]取碘化钾，加入蒸馏水100ml溶解配成浓溶液，加入碘搅拌使溶，再加入蒸馏水适量至1000ml，即得。例：复方碘溶液一、溶液剂芳香水剂：芳香挥发性药物的饱和或近饱和水溶液。《中国药典》（2015）称为露剂。露剂：含挥发性成分的饮片用水蒸汽蒸馏法制成的芳香水剂。浓芳香水剂：用乙醇和水的混合溶剂制成的含大量挥发油的溶液。二、芳香水剂1.溶解法取挥发油或挥发性药物细粉，加蒸馏水溶解。2.稀释法由浓芳香水剂加蒸馏水稀释制得。3.蒸馏法适合于药材。制备方法：二、芳香水剂1.芳香水剂浓度一般都很低，常作为矫味、矫臭和分散剂使用。2.芳香水剂多数易分解、变质甚至霉变，故不宜大量配制和久贮。注意事项：二、芳香水剂【处方】薄荷油0.5ml，吐温802ml，蒸馏水加至1000ml。【制法】取薄荷油与吐温80混匀后，加蒸馏水适量使成1000ml，搅匀，即得。【作用与用途】芳香调味药与驱风药。二、芳香水剂例：薄荷水糖浆剂：含药物的浓蔗糖水溶液，供口服使用。单糖浆：纯蔗糖的饱和水溶液，又称糖浆，浓度为85%（g/ml）或64.7%（g/g）。糖浆剂中的药物可以是化学药物，也可以是中药材的提取物。三、糖浆剂可掩盖药物不良臭味，儿童尤宜；高浓度糖浆剂自身具有抑菌作用；低浓度糖浆剂易染菌，需添加抑菌剂。特点：三、糖浆剂分类：品种特点和应用举例单糖浆不含药物，供制备含药糖浆及作为矫味剂、助悬剂使用单糖浆矫味糖浆含芳香物质，主要用于矫味橙皮糖浆、姜糖浆药物糖浆含有药物，起治疗作用磷酸可待因糖浆三、糖浆剂糖浆剂含蔗糖应不低于45％（g/ml）。糖浆剂应澄清，在贮存中不得有发霉、酸败、产生气体等变质现象。如需加入防腐剂，苯甲酸的用量不得超过0.3%，羟苯甲酯类的用量不得超过0.05%。必要时可添加适量的乙醇、甘油或其他多元醇。质量要求：三、糖浆剂2、混合法将含药溶液与单糖浆均匀混合制备糖浆剂的方法。制备方法：热溶法：将蔗糖置沸水中，继续加热至全溶，降温后加入药物，搅拌溶解、过滤，并通过滤器加纯化水至全量。冷溶法：室温下将蔗糖溶于纯化水或含药溶液中制备糖浆剂的方法。1、溶解法适用于对热稳定的药物和有色糖浆的制备。适用于对热不稳定或易挥发的药物。三、糖浆剂水溶性固体药物：先用少量纯化水溶解再与单糖浆混合；水溶性小的药物：酌加少量其他适宜溶剂使其溶解，然后加入单糖浆中；可溶性液体及药物的液体药剂：直接加入单糖浆中，必要时过滤；药物的醇性制剂：与单糖浆混合时常出现浑浊，可加入适量甘油助溶；水性浸出制剂：应将其纯化除去杂质后再加入单糖浆中。药物的加入方法三、糖浆剂制备糖浆剂应注意的问题制备糖浆的蔗糖，应为药用白砂糖。应在避菌环境中制备，各种用具、容器应进行洁净或灭菌处理，并及时灌装。生产中宜用蒸气夹层锅加热，温度和时间应严格控制。糖浆剂应在30℃以下密闭储存。三、糖浆剂指挥发性药物的浓乙醇溶液，可供内服与外用。用于制备芳香水剂的药物一般均可制成醑剂。醑剂中药物浓度可达到5～10%，乙醇浓度一般为60～90%。制备方法：溶解法和蒸馏法。四、醑剂酊剂：指药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成。酊剂的浓度：除另有规定外，含有毒剧药品（药材）的酊剂，每100毫升相当于原药10克，其他酊剂每100毫升相当于原药20克。制备方法：溶解法、稀释法、浸渍法、渗漉法五、酊剂注意事项：①应根据有效成分的溶解性选择适宜浓度的乙醇，但乙醇最低浓度为30%（V/V）②久贮会产生沉淀，可过滤并测定乙醇和有效成分的含量，并调整至规定标准。五、酊剂药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。制备方法：溶解法、化学反应法六、甘油剂第四节高分子溶液剂高分子溶液剂：指高分子化合物溶解于溶剂中制成的均相液体制剂。溶媒：一般以水为溶剂的，称为亲水性高分子溶液剂或胶浆剂；以非水溶剂制备的高分子溶液剂，称为非水性高分子溶液剂。高分子溶液剂属于热力学稳定体系。一、概述1、高分子的荷电性溶液中高分子化合物结构的某些基团因解离而带电。某些高分子化合物所带电荷受