肿瘤治疗简介ppt课件

肿瘤与癌症II治疗简介2016年12月5日ZeyunZhu1FromSYSU•肿瘤的流行病学•癌症的治疗方法-化疗•人类肿瘤研究发展历史•癌症的治疗方法-放疗•分子靶向药物•NSCLC的临床治疗指南2肿瘤种类肺癌大肠癌乳腺癌胃癌前列腺癌膀胱癌淋巴瘤白血病发达国家(排名)454.6(1)389.2(2)347.9(3)333.0(4)177.2(5)148.2(6)116.1(7)82.7(12)发展中国家205.9182.9224.2336.458.671.2121.8105.5发病数(1000)男15.88.83.212.67.35.24.33.3百分比女4.79.218.48.4–3.23.23.2常见肿瘤类型•肿瘤的发病率在男女以及发展中国家和发达国家之间差别悬殊。•肺癌在发达国家常见。多见于男性，和吸烟有关。•大肠癌在发达国家的发病率最高，男女无明显差别。•乳腺癌常见于妇女中，男性罕见。3肿瘤流行病调查全球－中国Incidence–Thenumberofnewcasesofaspecificdisease(peryear)Mortality–Thenumberofdeathsofaspecificdisease(peryear)•WHO报道：2008年全球死亡总数5688万，而全球癌症死亡人数达758万，占所有死亡人数的13％•导致癌症死亡的主要癌症种类为：–肺138万/年–胃76万/年–肝70万/年–结直肠65万/年–乳腺48万/年4一万亿个细胞细胞数(对数)一个细胞1cm3肿块一公斤肿瘤临床不易察觉的肿块临床可诊断的最小肿块临床容易检测到的肿块致命的细胞数量时间肿瘤生长速度(Gompertzian曲线)-对数速度10121010108106104102100•正常组织细胞的繁殖恰好达到机体生长、修复和新陈代谢的需要。•肿瘤细胞的生长是以对数速度进行，它的生长、成熟和死亡偏离了机体的正常需要。•正如Gompertzian曲线所显示的那样，当肿瘤在小到临床不易检测的时候，它的生长速度非常快。随着肿瘤的增大，其生长速度相对减慢。•肿瘤细胞可以刺激生成新的血管。已知的血管生成因子对肿瘤的生长至关重要，缺少这种因子，肿瘤无法从现有的组织器官中获得血供。5肿瘤发生因素•外界因素1.化学致癌因素2.物理致癌因素3.生物性致癌因素•内部因素1.遗传因素2.内分泌因素3.机体的免疫状态4.社会心理因素•嚼食槟榔:口腔癌•吸烟:肺癌•芳香族化合物:膀胱癌•亚硝基胺:胃癌•黄曲毒素:肝癌•曰光照射:皮肤癌•放射性碘:甲状腺癌•放射线照射:白血病•石绵:间皮瘤、肺癌•低纤饮食:大肠癌•EB病毒:鼻咽癌、淋巴瘤•B型肝炎病毒:肝癌•人类乳头状瘤病毒:子宫颈癌•埃及血吸虫:膀胱鳞状细胞癌•雌激素：乳癌、子宫内膜癌67化学致癌因素：①亚硝胺类这是一类致癌性较强，能引起动物多种癌症的化学致癌物质。在变质的蔬菜及食品中含量较高，能引起消化系统、肾脏等多种器官的肿瘤；②多环芳香烃类这类致癌物以苯并芘为代表，将它涂抹在动物皮肤上，可引起皮肤癌，皮下注射则可诱发肉瘤。这类物质广泛存在于沥青、汽车废气、煤烟、香烟及熏制食品中；③芳香胺类如乙萘胺、联苯胺、4-氨基联苯等，可诱发泌尿系统的癌症；④烷化剂类如芥子气、环磷酰胺等，可引起白血病、肺癌、乳腺癌等；⑤氨基偶氮类如用二甲基氨基偶氮苯（即奶油黄，可将人工奶油染成黄色的染料）掺入饲料中长期喂养大白鼠，可引起肝癌；⑥碱基类似物如5-溴尿嘧啶、5-氟尿嘧啶、2-氨基腺嘌呤等，由于其结构与正常的碱基相似，进入细胞能替代正常的碱基参入到DNA链中而干扰DNA复制合成；⑦氯乙烯目前应用最广的一种塑料聚氯乙烯，是由氯乙烯单体聚合而成。大鼠长期吸入氯乙烯气体后，可诱发肺、皮肤及骨等处的肿瘤。通过塑料工厂工人流行病学调查已证实氯乙烯能引起肝血管肉瘤，潜伏期一般在15年以上；⑧某些金属如铬、镍、砷等也可致癌。生物性致癌因素：生物性致癌因素包括病毒、细菌、霉菌等。其中以病毒与人体肿瘤的关系最为重要，研究也最深入。1．肿瘤病毒：逆转录病毒：T淋巴细胞白血病病毒（HTLV）、成人T细胞白血病病毒（ATLV）和爱滋病病毒（HIV）等病毒。逆转录病毒感染机体后，病毒的遗传信息整合到宿主细胞的染色体中，成为细胞的组成部分，一般情况下受到正常细胞的调节控制，病毒处于静止状态，但受到化学致癌物、射线辐射等因素的作用后，可能被激活病毒表达而在体内诱发肿瘤。乙型肝炎病毒：人肝癌细胞DNA中发现有HBV病毒的碱基序列。HBV整合到细胞DNA中，能使细胞DNA发生缺失、插入、转位、突变或易位等改变。乳头状瘤病毒：与生殖道肿瘤的发生有密切关系，并与口腔、咽、喉、气管等处的乳头状瘤和皮肤疣等良性病变有关。在宫颈癌细胞中病毒DNA序列已经整合到宿主细胞的基因组中，宫颈癌的发生与原癌基因c-ras和c-myc的变异和突变有关。EB病毒：EB病毒（Epstein-Barrvirus，EBV）是一种疱疹病毒，与儿童的Burkitt淋巴瘤和成人的鼻咽癌发生有关。2．霉菌与肿瘤发生目前已知有数十种霉菌毒素对动物有致癌性。但除黄曲霉毒素（aflatoxin）外，对其它的研究都较少。黄曲霉菌广泛存在于污染的食品中，尤以霉变的花生、玉米及谷类含量最多。黄曲霉毒素有许多种，是一类杂环化合物，其中黄曲霉毒素B1是已知最强的化学致癌物之一，可引起人和啮齿类、鱼类、鸟类等多种动物的肝癌。物理致癌因素：1．电离辐射：电离辐射可以引起人体各部位发生肿瘤，但据估计在所有肿瘤的总病例数中只占2%～3％左右。。辐射可引起染色体、DNA的突变，或激活潜伏的致癌病毒。放射线引起的肿瘤有：白血病、乳腺癌、甲状腺肿瘤、肺癌、骨肿瘤、皮肤癌、多发性骨髓瘤、淋巴瘤等。2．紫外线：紫外线照射可引起细胞DNA断裂、交联和染色体畸变，紫外线还可抑制皮肤的免疫功能，使突变细胞容易逃脱机体的免疫监视，这些都有利于皮肤癌和基底细胞癌的发生。人类肿瘤研究发展历史（1889年~2001年~Now）[25个里程碑]里程碑11889年种子与土壤假说（癌细胞通过血液和淋巴可以播种到其它组织并能使其周围细胞癌症化）里程碑21890年肿瘤是一种遗传性疾病里程碑31909年免疫监视里程碑41910年病毒与肿瘤里程碑51915年激素与肿瘤里程碑61937年肿瘤干细胞里程碑71939血管发生里程碑81950年吸烟与肿瘤里程碑91953年二次突变假说里程碑101960年染色体易位里程碑111971年肿瘤抑制基因里程碑121972年细胞凋亡与肿瘤里程碑131975年肿瘤微环境里程碑141976年克隆演变&多步骤肿瘤发生里程碑151976年病毒癌基因的细胞同系物里程碑161978年癌基因编码蛋白调控细胞生长里程碑171979年第一个人类癌基因里程碑181983年癌基因合作里程碑191983年肿瘤表遗传学里程碑201989年细胞周期和DNA损伤检查点里程碑211990年肿瘤易感性的遗传基础里程碑221990年肿瘤遗传不稳定性的机制里程碑231999年肿瘤谱里程碑242001年肿瘤靶向治疗里程碑252013年肿瘤免疫治疗8肿瘤生长的关键机制持续血管生成侵袭&转移促进肿瘤的炎症基因组不稳定性和突变抵抗细胞死亡无限复制避免免疫摧毁细胞能量异常持续的增殖信号逃避生长抑制HanahanD,etal.Cell.2011Mar4;144(5):646-74.9肿瘤放射治疗内分泌治疗中医中药治疗生物靶向治疗外科治疗化学治疗肿瘤的治疗方法10HN2（氮芥）治疗淋巴瘤MTX(甲氨蝶呤)治疗急性淋巴细胞性白血病四十年代五六十年代七十年代八九十年代21世纪5-FU（氟尿嘧啶）、CTX环磷酰胺治疗绒癌长春碱（VLB）、顺铂（DDP）、博来霉素（BLM）蒽环类、紫杉类、吉西他滨分子靶向治疗免疫疗法揭开序幕得到发展根治为目的进一步提高疗效蓬勃发展我国自主研发的药物：放线菌素D、平阳霉素、博莱霉素、羟基喜树碱肿瘤化疗的发展史11烷化剂：抗代谢类：抗生素类抗：生物碱类激素类：杂类：化疗药物的传统分类12氮芥类：氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺亚硝脲类：卡莫司汀、尼莫司汀、司莫司汀乙烯亚胺类：塞替派甲基磺酸酯：白消安（马利兰）1)烷化剂其烷化基团作用于DNA和RNA、酶、蛋白质，导致细胞死亡。2)抗代谢类胸苷酸合成酶抑制剂：氟尿嘧啶、普加氟等二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨喋呤、氨喋呤等DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷、吉西他滨等核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲、肌苷二醛等嘌呤核苷酸合成抑制剂：6-巯嘌呤（6-MP）此类药物对核酸代谢物与酶结合反应有相互竞争作用，影响与阻断了核酸的合成。133)抗生素类蒽环类：多柔比星（ADM）、柔红霉素（DNR）、表柔比星（EPI）、吡柔比星（THP）、放线菌素类：放线菌素D（ACD）博来霉素类：博来霉素丝裂霉素类：丝裂霉素A、丝裂霉素B、丝裂霉素C(MMC)嵌入DNA，干扰转录过程，阻止mRNA合成，抑制DNA聚合酶及DNA拓扑异构酶Ⅱ活性，干扰DNA合成4)生物碱类作用于微管和微管蛋白长春碱、紫杉类作用于拓扑异构酶喜树碱（CPT）、鬼臼霉素干扰细胞内纺锤体的形成，使细胞停留在有丝分裂中期14抗雌激素类：他莫西芬、托瑞米芬芳香化酶抑制剂：氨鲁米特、来曲唑、阿那曲唑孕激素：甲羟孕酮、甲地孕酮抗雄激素药物：氟他胺5)激素药能改变内环境进而影响肿瘤生长，有的能增强机体对肿瘤侵害的抵抗力6)杂类顺铂（DDP）卡铂（CBP）草酸铂（奥沙利铂L-OHP）金属铂类络合物，以水合阳离子的形式与细胞内DNA结合形成链间、链内交联，从而破坏DNA的结构和功能DDP15类别常见药物表现血液毒性除BLM、VCR外，ADM、紫杉WBC减少，贫血，BPC减少消化道毒性DDP、ADM、DTIC等恶心、呕吐、食欲下降、腹泻、便秘黏膜损害5-FU类、CTX、IFO、MTX等口腔粘膜溃疡、食管炎、出血性膀胱炎肺毒性GEM、BLM、MMC、靶向药间质性肺炎、肺纤维化心脏毒性蒽环类、5-FU类等心肌损害、心律失常、心功能异常肝肾毒性CPT-11、DDP、奥沙利铂等肝功能异常、肾功能异常腹泻CPT-11、5-FU、靶向药大便次数增多，希便，水样便神经毒性VCR、DDP、奥沙利铂等末稍神经、中枢神经皮肤附件5-FU类、蒽环类、靶向药皮肤角化、色素沉着、皮疹、脱发过敏症状紫杉、BLM、奥沙利铂、靶向药呼吸困难、血压下降其他NVB、ADM、VDS等药物血管外渗漏化疗药物不良反应：近期毒性16对生育能力的影响男性睾丸萎缩、精子减少；女性卵巢功能受损、子宫内膜增生减低胎儿畸形致癌性第二原发肿瘤中以恶性淋巴瘤和白血病多见白血病发生在化疗后2年左右，实体癌多发生在10左右生长发育迟缓化疗药物不良反应：远期毒性17放射治疗发展的重大历史事件1.1895年伦琴发现X射线。2.1898年居里夫妇发现镭。3.1902年Ｘ线用于治疗皮肤癌。4.1902年研制出庞大的200KV级Ｘ线治疗机，开始“深部Ｘ线治疗”时代。5.1924年Failla首倡用含有氡气的金属永久性植入肿瘤区，开始了正规的近距离治疗。6.1950年开始用重水型核反应堆获得大量的人工放射性60Co源，促成了远距离60Co治疗机大批问世。7.1954年美加州大学实验室进行了世界上第一例直线加速器治疗。……18一些肿瘤的放射治疗治愈率19111电离辐射粒子辐射电磁辐射辐射类型X线γ线电子中子质子负π介子重粒子放射源LET类型加速器X线治疗机加速器放射性同位素治疗设备照射方式高LET射线低LET射线远距离治疗近距离治疗远距离治疗放射物理LET全称是LinearEenergyTransfer,即线性能量传递，是指在单位长度的能量转递。LET是评价射线质的一个参数。在单位长度上电离密度大的LET高，称为高LET射线，反之则称低LET射线。各种各样的放射线可分为高LET射线和低LET射线。在生物学和肿瘤治疗学上，高LET射线以直接作用