神经母细胞瘤

儿童神经母细胞瘤1概述神经母细胞瘤（neuroblastoma,简称NB）是外胚叶神经上皮一部分神经嵴细胞在分化成肾上腺髓质和交感神经节细胞过程中发生的肿瘤。交感神经链、肾上腺髓质是最常见的原发部位。许多神经母细胞瘤产生儿茶酚胺,可测得患儿尿中儿茶酚胺分解产物浓度升高，故为分泌型肿瘤。2发病机制在胚胎早期，原始神经嵴产生交感神经元细胞，移行到各部位形成神经母细胞和嗜铬母细胞，以后成熟为正常的交感神经节和肾上腺髓质。根据细胞的分化情况可形成正常组织或肿瘤。常见部位为胸脊柱旁，尤其是在腹膜后，但诊断时肿瘤已广泛播散，常不能确定何处为原发病灶。3病理分类分为未分化神经母细胞、低分化神经母细胞、中分化神经母细胞、高分化神经母细胞这4种瘤细胞。未分化或低分化神经母细胞→NB中分化或高分化神经母细胞→神经节母细胞瘤，成熟分化的良性神经节细胞→神经节细胞瘤。4症状及体征5症状及体征6实验室诊断肿瘤标志物检查儿茶酚胺代谢产物香草基扁桃酸(VMA)和高香草酸(HVA)。VMA灵敏度和特异度最高，阳性率可85%神经元特异性烯醇化酶(NSE)其诊断的特异性相对较差主要用来判断预后、评价疗效和复发监测。7实验室诊断血常规骨髓浸润时出现异常表现为贫血及血小板减少血生化乳酸脱氢酶特异性铁蛋白铁蛋白升高多表示骨转移8实验室诊断骨髓检查骨质改变之前即可在骨髓涂片中找到瘤细胞，阳性率80%-90%常规涂片：成群瘤细胞呈典型多层环状或锥形排列的菊花团状，中心包绕嗜酸性粉红色原纤维物质部分与其他恶性肿瘤不易区分，需免疫组化9影像学检查目的是确定原发肿瘤的部位、肿瘤与周围脏器及大血管的关系和是否有远处转移，有助于肿瘤的分期，指导手术治疗。X线50%~60%的患者可见肿块阴影内有散在的呈斑点状钙化灶。B超检查可了解肿瘤大小和范围，肿瘤与大血管之间的关系。彩超可示肿瘤血运丰富。发现散在的强回声提示肿瘤有钙化。MRI：软组织分辨率高，能很好评估椎间孔及硬膜外侵犯，区分骨皮质及骨髓病变，但对钙化检出能力低。10CT腹盆和纵膈NB的首选检查手段，对肿瘤位置、大小、内部结构准确定位，用于术前定性诊断原发灶多为软组织密度实性肿块；增强扫描显示轻到中度强化，可因内部出血、坏死而显示不均质，点状钙化是其重要影像学特征，检出率为100%。对是否越过中线，对邻近器官和血管的关系、淋巴结情况均有较好显示11组织病理学诊断由成片的核深染、胞质稀少的小细胞组成，肿瘤细胞团由纤维血管间隔成不规则片状，可有Homer-Wright菊形团结构。未分化型(肿瘤细胞由完全未分化的神经母细胞弥漫排列组成，没有任何特异性组织结构);分化差型(仅有＜5%的肿瘤细胞出现分化);分化型(≥5%的肿瘤细胞出现核质的同步分化)12临床诊断标准13INSS分期14危险度分组(COG)15鉴别诊断神经节细胞瘤嗜铬细胞瘤肾母细胞瘤畸胎瘤16治疗根据风险分组的治疗原则低危组治疗原则为单纯手术切除，部分患者应采取手术联合6～12周化疗中危组应采取手术切除、采用中等剂量及多种药物联合化疗12～24周。高危组NB治疗主要包括4个方面诱导化疗局部控制、清髓巩固治疗生物制剂治疗。17局限性原发性肿瘤的手术切除能提供最好的治愈机会.患儿1岁以下，疾病早期和原癌基因扩增缺失则预后较好.对大龄患儿(如1岁)和疾病晚期的患儿常需要进行化学治疗.疾病晚期需要使用化疗药物(如长春新碱,环磷酰胺,阿霉素和顺铂)以及放射治疗.18预后神经母细胞瘤预后多数不良，其原因主要由于大多数患儿诊断时已属晚期，有远处及多脏器转移，而神经节细胞为良性并不向恶性转化，预后良好。肿瘤被切除后不复发，若未能被完全切除，经长期随访也可有缩小趋势。19谢谢20