生物化学教案-第十四章肝脏生化-2学时

授课题目（章、节或主题）：第十四章肝的生化课时安排2授课时间第12周授课类型（请打√）理论课□√研讨课□习题课□复习课□其他□授课方法（请打√）讲授□√讨论□示教□自学辅导□其他□授课资源（请打√）多媒体□√模型□实物□挂图□其他□教学目的：通过本教学单元的学习使学生掌握肝脏在各类物质代谢中的作用；肝的生物转化基本概念；胆色素的代谢与黄疸；熟悉胆汁酸的代谢，肝的生物转化反应类型；了解肝脏的结构及其特点；生物转化具体反应。教学方法、手段：板书、多媒体技术辅助教学教学重点、难点：重点：（1）生物转化的概念、意义、反应类型；（2）初级胆汁酸及次级胆汁酸的生成；（3）胆红素的生成、在肝中的代谢转变及黄疸。难点：胆红素的生成、在肝中的转变、在肠道的变化及排泄。教学内容及过程设计补充内容和时间分配讲授新课：第一节肝的生物转化作用一、生物转化的概念机体对内源性、外源性非营养性物质进行化学转变,增加其极性或水溶性，使其容易排出体外的过程。生物转化的主要场所肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能。生物转化的意义对体内的非营养物质进行转化，使其灭活(inactivate)，或解毒(detoxicate)；更为重要的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。二、生物转化的反应类型（20分钟）讲解肝的生物转化作用第一相反应：氧化反应、还原反应、水解反应第二相反应：结合反应氧化反应脱氢酶系：细胞液、微粒体还原反应水解反应结合反应（1）葡糖醛酸结合反应（2）硫酸结合反应（3）乙酰基结合反应三、生物转化反应的特点1.生物转化反应的连续性2.生物转化反应类型的多样性3.解毒致毒的双重性四、影响生物转化作用的因素生物转化受年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等多种因素的影响。胆汁与胆汁酸代谢一、胆汁胆汁中主要的固体成分是胆汁酸盐（50%），其余还有胆色素、胆固醇、磷脂、糖蛋白，此外还有脂肪酶、磷脂酶、淀粉酶、磷酸酶系等酶类，除胆汁酸盐和某些酶类与脂类物质的消化有关外，其余多属排泄物。二、胆汁酸的代谢（一）胆汁酸的分类（35分钟）讲解胆汁酸的代谢（二）胆汁酸代谢1.初级胆汁酸的生成胆固醇→（7α羟化酶）；羟化→7α羟胆固醇，→侧链氧化、异构、加水水解→初级胆汁酸（胆酸和鹅脱氧胆酸）＋甘氨酸或牛磺酸→初级结合胆汁酸。2.次级胆汁酸的生成和胆汁酸肠肝循环初级结合胆汁酸（小肠下段和大肠，细菌作用）→水解脱去甘氨酸或牛磺酸→游离胆汁酸→脱去7α羟基→次级胆汁酸（脱氧胆酸和石胆酸）。胆汁酸肠肝循环胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收（97%）经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。意义：胆汁酸反复利用，促进胆汁分泌、补充肝合成胆汁酸能力的不足、防止胆固醇结石的形成和人体对胆汁酸的生理需要。若腹泻/回肠切除，则影响胆汁酸的重吸收，影响脂类消化，并使胆汁中胆固醇含量偏高，易形成胆结石。（三）胆汁酸的功能1.促进脂类的消化吸收2.抑制胆汁中胆固醇的析出第四节胆色素代谢胆色素是铁卟啉化合物在体内分解代谢的产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素。一、胆红素的来源、生成和运转1.来源：铁卟啉化合物包括血红蛋白（Hb）、肌红蛋白（Mb）、Cyt、过氧化物酶、过氧化氢酶等,80%来自衰老红细胞崩解产生的Hb,少量来自造血过程中红细胞的破坏和非血红蛋白血红素的降解。2.生成过程3.胆红素在血液中的运输（1）胆红素有毒，脂溶性(极性基团在分子内部)。（2）在血液中与血浆清蛋白或α1球蛋白结合运输，防止透过生物膜产生毒性，增加溶解度便于运输。(3)磺胺类、FA、胆汁酸、水杨酸可与胆红素竞争结合清蛋白，使胆红素部分游离，与脑基底核脂类结合----核黄疸，新生儿高胆红素血症，慎用阴离子药物。二、肝细胞对胆红素的代谢肝细胞膜特异性受体对胆红素有强大的摄取能力,在肝细胞内胆红素主要与Y或Z蛋白结合而被运送到内质网。在此大部分胆红素与葡萄糖醛酸结合生成结合胆红素，还有小部分胆红素可分别与PAPS、甲基、乙酰基和甘氨酸进行结合反应，生成胆红素葡糖醛酸酯（结合胆红素）。结合胆红素溶于水，可经过高尔基体等运输并排入毛细胆管，最后经胆囊管排至肠道。三、胆红素在肠道内的转变肝胆红素随胆汁排入肠道后被还原成尿(粪)胆素原，大部分（80%～90%）随粪便排出，是胆红素排泄的主要形式。少部分被肠粘摸重吸收入肝，其中大部分又被排入肠道，形成胆素原的肝肠循环，小部分经肾脏随尿排出。正常时血、尿中无结合胆红素，只有当胆道阻塞，毛细胆管因压力过高而破裂时，它才可能逆流入血，在血、尿中出现。四、影响尿胆素原排泄的因素1.尿液的pH值；2.胆红素的生成量；3.肝细胞功能；4.肝道梗阻五、血清胆红素与黄疸黄疸：体内胆红素生成过多，或肝摄取、转化、排泄过程发生障碍引起血浆胆红素浓度升高并向组织（巩膜和皮肤）扩散,造成组织黄染的临床体征。溶血性黄疸是由于红细胞在单核-吞噬细胞系统破坏过多，超过肝细胞的摄取转化和排泄能力，造成血清游离胆红素浓度过高所致。肝细胞性黄疸由于肝细胞破坏，其摄取转化和排泄胆红素能力降低，直接和间接胆红素均增加所致。（20分钟）胆色素代谢阻塞性黄疸各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆小管和毛细血管内压力增大破裂，致使结合胆红素逆流入血,造成血清胆红素升高所致。小结：（一）肝脏在物质代谢过程中的重要意义。（二）生物转化的定义、类型及意义。（三）胆汁与胆汁酸的代谢过程（四）黄疸的定义、分类。（五）胆色素的生成、转运及在肝脏中的转化。（10分钟）课程小结思考题、作业题、讨论题：1.肝在物质代谢中起哪些重要作用？2.何谓生物转化？有哪些反应类型？生物转化有哪些生理意义？3.什么是初级胆汁酸？什么是次级胆汁酸？什么是胆汁酸的肠肝循环？4.简述胆红素的来源和去路。5.未结合胆红素和结合胆红素有何区别？6.试述严重肝脏疾病产生：A黄疸B肝昏迷C水肿D转氨酶升高等症状的生化机理。7.试述胆红素的代谢转变。课后总结分析：