肿瘤基础知识课件

肿瘤相关基础知识精品PPT内容肿瘤的流行病学肿瘤的基础知识肿瘤的治疗肿瘤治疗的疗效评定精品PPT02004006008001000120014001600单位(万人)70年代末80年代末1992年1996年2020年病人肿瘤发病率精品PPT02004006008001000120014001600七十八十九二九六2020年癌症发病率和死亡率死亡率发病率精品PPT恶性肿瘤中国现状中国每年新增肿瘤患者160-17O万人。主要癌症类型依次为肺癌、胃癌、肝癌。中国城市居民死因第一位：恶性肿瘤精品PPT转移与复发是恶性肿瘤治疗失败的主要原因死亡复发、转移残留的肿瘤细胞手术放疗化疗遗留问题我国每年新增恶性肿瘤患者160万，死亡肿瘤患者80万，其中死于复发和转移的占83％。精品PPT肿瘤的流行病学肿瘤的基础知识肿瘤的治疗肿瘤治疗的疗效评定精品PPT肿瘤的基础知识定义形态与结构代谢特点生长方式临床分期对机体的影响精品PPT肿瘤的定义肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物。肿瘤：包括良性肿瘤和恶性肿瘤癌症：泛指所有的恶性肿瘤精品PPT肿瘤的形态与结构1、数目和大小：与肿瘤的性质、生长时间、生长速度、发生部位等有关。2、形状:发生部位、组织来源、生长方式和肿瘤的良恶性质.3、颜色：切面多呈灰白或灰红色，但可因其含血量的多寡、有无变性、坏死、出血，以及是否含有色素等而呈现各种不同的色调。4、硬度：肿瘤一般较其来源组织的硬度增大，其硬度与肿瘤的种类、瘤实质与间质的比例以及有无变性坏死等有关。5、包膜：精品PPT肿瘤的生长方式1、膨胀性生长：大多数良性肿瘤所表现的生长方式。瘤细胞生长缓慢，不侵袭周围正常组织，与周围组织分界清楚2、外生性生长：发生在体表。体腔表面或管道器官（如消化道、泌尿生殖道等）表面的肿瘤常向表面生长，形成突起的乳头状、息肉状或菜花状的肿物。3、浸润性生长：大多数恶性肿瘤的生长方式。瘤细胞分裂增生，侵入周围组织间隙、淋巴管、血管内，浸润并破坏周围组织。此类肿瘤没有包膜，与邻近的正常组织紧密连接在一起而无明显界限。精品PPT肿瘤形态与生长方式精品PPT肿瘤颜色、质地图片恶性黑色素瘤脂肪瘤鳞状细胞癌多囊性肾细胞癌血管瘤骨软骨瘤精品PPT肿瘤的组织结构1、肿瘤实质:瘤细胞的总称，是肿瘤的主要成分。肿瘤的生物学特点以及每种肿瘤的特殊性都是由肿瘤的实质决定的。2、肿瘤间质：为肿瘤的支架，起着支持和营养肿瘤实质的作用。包括结缔组织血管、淋巴管、淋巴细胞精品PPT乳腺浸润性导管癌精品PPT肿瘤细胞的代谢特点肿瘤组织比正常组织代谢旺盛，尤以恶性肿瘤更为明显。其代谢特点与正常组织相比并无质的差别，但在一定程度上反映了瘤细胞分化不成熟和生长旺盛。1、糖代谢：糖酵解抑制有氧氧化。2、蛋白质代谢：合成、分解代谢均增合成分解，与机体争夺营养。3、核酸代谢：细胞内DNA,RNA含量增加，合成DNA和RNA的聚合酶活性高。4、酶系统：参与合成的酶活性增强，参与分解的酶活性降低。精品PPT肿瘤细胞的糖代谢过程的强弱肿瘤的恶性程度成正比糖酵解关键酶的活性糖合成代谢的酶活性糖代谢的同功酶趋于胚胎化糖酵解抑制有氧氧化细胞膜甘露糖糖基化精品PPT糖加工途径α-1.2甘露糖苷酶α甘露糖苷酶Iα甘露糖苷酶II9个甘露糖残基8个甘露糖残基5个甘露糖残基3个甘露糖残基高甘露型杂合型、复杂型内侧高尔基体中间高尔基体外侧高尔基体多萜醇焦磷酸寡糖细胞增殖迅速时，糖代谢酶活性下降，易形成高甘露糖型糖链结构精品PPT糖生物学核心结构高甘露糖型复杂型杂合型肿瘤细胞正常哺乳动物细胞糖链结构《糖生物学基础》《哈珀生物化学》精品PPT常见恶性肿瘤高甘露糖型糖蛋白表达率77.465.270.3255.4020406080百分比肺癌肝癌结直肠癌良性疾病正常人常见恶性肿瘤高甘露糖型糖蛋白表达率肺癌肝癌结直肠癌良性疾病正常人南方医科大学珠江医院肿瘤中心张积仁等精品PPT肿瘤细胞的增殖周期细胞增殖周期中各时相与其特点时相经历时间生化事件G0（休止期）G1（DNA合成前期）↓S（DNA合成期）↓G2（DNA合成后期）↓M（细胞分裂期）不定数小时至数天2-30小时2-3小时1-2小时休止状态RNA与蛋白质合成DNA合成RNA与蛋白质合成染色体装配精品PPTG0期M期(1小时)分裂末期细胞核周围形成细胞膜并形成两个新的细胞分裂中期纺锤体附着于染色单体上，染色体开始分裂分裂前期染色体(包括DNA)形成相同的染色单体并向细胞中心靠拢分裂后期两组新的染色单体形成并向细胞两端分开普通细胞周期G1期(18小时)S期(20小时)G2期(3小时)细胞增殖周期精品PPT细胞增殖周期示意图无增殖能力G2细胞MSG1增殖周期中的细胞暂不分裂的细胞（使肿瘤增大）（肿瘤复发根源）G0死亡精品PPT肿瘤生长的特性自主增殖性：细胞周期失控，不受正常生长调控系统的控制，不启动细胞凋亡，能持续的分裂与增殖。可移植性：在临床上称为侵袭和转移。能侵犯基底膜和血管壁，造成局部和远处转移。去分化：缺乏成熟的形态与完整的功能，向不成熟方向退行性发育，故称之为去分化或反分化。精品PPT恶性细胞生长局部侵润局部扩散远处播散肿瘤细胞转移到淋巴结原发肿瘤从原发灶转移而来的肿瘤原发肿瘤肿瘤转移精品PPT肿瘤转移与复发的主要过程及机制过程机制原发灶癌细胞游离侵蚀周边组织形成转移灶附着内皮穿出血管循环扩散粘附分子下调（钙黏蛋白）蛋白分解酶分泌（如MMP）T和NK细胞活性下降MHCI类抗原表达下降粘附分子表达增加（选凝素）层黏蛋白受体数目增加VEGF分泌肿瘤细胞间粘附下降，肿瘤细胞游离基底膜等成分降解，肿瘤细胞侵袭周边组织。肿瘤细胞逃避免疫监视。肿瘤细胞与内皮细胞间粘附作用增强新生血管生成转移灶形成精品PPT肿瘤转移分子机制信号传导糖复合物精品PPT信号传导EGFR的高表达往往显示了肿瘤细胞的高侵袭力、高转移性和预后不良。EGFR结构图EGFR是一种糖蛋白，分子量170KU，富含甘露糖，这些糖全部为N-糖苷键连接。精品PPT信号传导EGFR引起肿瘤细胞转移机制：注：MAPK通路：丝裂原活化的蛋白激酶信号转导通路PKC通路：蛋白激酶C通路EGFRMAPK通路PKC通路激活cyclinD1基因促进VEGF分泌肿瘤细胞增殖侵袭能力增强精品PPT糖复合物糖链结构异常膜糖蛋白糖基化糖链分支增加(甘露糖、唾液酸、岩藻糖增加)多天线后果接触抑制丧失黏着作用消失膜组成分子异常严重后果有利于肿瘤细胞转移糖链变短，糖基暴露精品PPT肿瘤转移的方式：（一）直接侵润肿瘤细胞沿着组织间隙、淋巴管、血管或神经束衣侵袭，破坏邻近正常组织或器官并继续生长。精品PPT（二）转移（Metastasis）：瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，迁徙到其它部位而继续生长，形成与原发瘤同样类型的肿瘤的过程称为转移。精品PPT肿瘤转移途径淋巴道血道种植精品PPT1、淋巴道转移精品PPT2、血道转移多数通过静脉入血，因为壁较薄且压力较低。少数经淋巴管入血。血肿瘤的血行播散道转移的运行途径与血栓栓塞过程相似。体循环—右心—肺门静脉—肝—肺肺—心—全身器官胸、腰骨盆静脉—脊椎静脉丛—脑。精品PPT1.形成转移灶的机率1‰2.形成转移的条件癌栓形成+浸润机制肿瘤异质化+高侵袭力3.转移的部位倾向性对器官的特殊亲和力对器官的排斥性肿瘤的血行播散精品PPT3、种植性转移发生于胸腹腔等体腔器官的恶性肿瘤，侵及器官表面时，癌细胞脱落，像播种一样种植在体腔其他器官的表面，形成多个转移性肿瘤结节。胸腹腔可有血性积液。精品PPT精品PPT精品PPT肿瘤的临床分期TNM分期T0-4代表原发肿瘤的体积或范围递增N0-3代表区域淋巴结侵犯递增M0代表远处转移不存在M1代表远处转移存在TXNXMX均代表不确定精品PPT肿瘤的发生发展分为5个阶段癌前阶段：细胞发生改变，但仍不是癌，可双向发展原位癌（称为0期）：细胞刚刚发生恶变浸润癌（用T代表）：细胞由原发部位向深处浸润局部或区域性淋巴转移（用N代表）：细胞由发生的组织沿淋巴管转移到淋巴结远处播散(用M代表)：指肿瘤细胞随血流转移到远处精品PPT肿瘤的临床分期肺癌的TNM分类与举例TX细胞学阳性T1〈3cmT23cm,扩散到肺门区，或侵犯内脏胸膜，或部分肺不张T3胸膜、横膈、心包、纵膈等，全肺不张T4纵膈、心脏、大血管、气管、食管等，恶性胸水N1同侧支气管周围，同侧肺门N2同侧纵膈N3对侧纵膈，斜角肌或锁骨上M1有远处转移精品PPT肿瘤的临床分期分期TNM隐匿癌TXN0M00TisN0M0IT1-2N0M0IIT1-2N1M0III-AT1-2T3N2N0-2M0M0III-BT1-4T4N3N0-3M0M0IVT1-4N0-3M1表1、肺癌的分期与TNM分期精品PPT肿瘤对机体的影响一、良性肿瘤对机体的影响：压迫阻塞二、恶性肿瘤对机体的影响:（除良性瘤影响外）⒈破坏组织器官的结构和功能⒉出血和感染⒊疼痛⒋发热⒌恶病质：机体严重消瘦，无力、贫血和衰竭状态。6.异位内分泌综合征7.副肿瘤综合征精品PPT肿瘤的流行病学肿瘤的基础知识肿瘤的治疗肿瘤治疗的疗效评定精品PPT肿瘤的治疗肿瘤的治疗手段四种治疗手段的适应症及局限综合治疗的原则综合治疗的模式肿瘤的化学治疗精品PPT肿瘤的治疗手段外科治疗放射治疗化学治疗生物治疗精品PPT四种主要治疗手段的适应症及局限治疗手段适应症主要限制手术治疗局限性肿瘤1.局部扩散2.潜在的远处转移放射治疗局限性放射敏感肿瘤1.剂量限制性毒性2.放射抗拒3.潜在的远处转移化学治疗晚期或转移性肿瘤潜在转1.一级动力学规律，不能杀死全部肿瘤，疗效与细胞总数有关2.缺乏选择性，全身毒性及免疫抑制作用3.疗效与肿瘤的生长比例相关，4.对有些部位（如颅内）的肿瘤由于药物不易进入,大多无效5.化疗抗拒生物治疗残余肿瘤1.细胞数量超过106～108时无效2.免疫抗拒精品PPT药物治疗对肿瘤细胞影响方式影响方式常见药物应用现状优缺点抑制生长化疗药物应用非常广泛疗效确切，但损伤正常组织细胞、耐药性、易复发诱导凋亡三氧化二砷、万特普安三氧化二砷促进白血病细胞凋亡；万特普安用于多种肿瘤对正常组织细胞损伤较小诱导分化全反式维甲酸急性早幼粒细胞白血病对正常组织细胞损伤较小精品PPT综合治疗的原则根据病人的机体状况、肿瘤的病理类型、侵犯范围和发展趋势，有计划地、合理的应用现有的治疗手段，以期较大幅度地提高治愈率精品PPT综合治疗的模式（一）术后放化疗（传统模式）乳腺癌睾丸肿瘤大肠癌软组织肉瘤术前放化疗骨肉瘤(各期）头颈部癌（II-III期）乳腺癌（III期）肺癌（IIIa期）不能手术的病人先化疗或放疗后手术宫颈癌睾丸肿瘤小细胞肺癌头颈部癌乳腺癌精品PPT综合治疗的模式（二）放化疗同时进行尤文瘤非小细胞肺癌化放疗加生物治疗非何杰金淋巴瘤胃癌乳腺癌化疗加靶向治疗B细胞淋巴瘤乳腺癌头颈部癌非小细胞肺癌精品PPT化学治疗化疗的发展史化疗药物的作用机理与分类影响化疗药物疗效的因素化疗的适应症与禁忌症精品PPT肿瘤化疗的发展史恶性肿瘤的化学治疗以1946年氮芥用于治疗淋巴瘤，即以烷化剂的临床应用为开端1948年Farber等应用抗叶酸药MTX治疗急性白血病、绒癌1955年长春花碱类药物用于临床开创了植物类用药1956年放射菌素D（ACTD）治疗绒癌和肾母C瘤取得疗效，开创了抗代谢药和抗肿瘤抗生素的先例1957年按设想合成了环磷酰胺（CTX）和氟尿嘧啶（5-FU），至今仍为临床常用抗癌药70年代阿霉素（ADM）顺铂(DDP)用于临床，扩大了抗肿瘤适应症，进一步提高了疗效80年代-90年代，去甲长春花碱（NVB）和紫杉醇（PTX）用于临床，对乳腺癌和卵巢癌取得稳定的疗效，成为当前最受关注的药物。精品PPT化疗药物的作用机理及分类细胞周期动力学恶性肿瘤细胞的增殖动力学细胞动力学及抗肿瘤药物分类