生物医药与大健康情报研究月刊第10期

肿瘤免疫治疗产业即将进入发展快轨总第33期2015年第10期据统计，全球癌症的发病率将从2008年1270万增加到2030年的2220万，增加75%。2012年统计显示，我国癌症发病率为285.91/10万，每年新发肿瘤病例约为312万例，每年因癌症死亡病例达270万例。TPP协议敲定，对生物制药行业的5大影响2015年10月5日，美国、日本、澳大利亚等12个国家成功结束“跨太平洋战略经济伙伴协定”（TPP）谈判，达成TPP贸易协定。肿瘤生物标记物市场预计2020年达176.89亿美元癌症生物标记物是肿瘤直接产生或由身体对癌症特定响应分泌的物质，这些物质或过程的存在表明癌症存在于人体。抵御血吸虫感染疫苗正在开发在全球的74个国家里有超过2亿人遭受着血吸虫病的折磨，而且由于无法获得纯净的水，有很多人患病的风险是其它个体的四倍，来自德州理工大学最新的一项研究或许可以帮助降低患血吸虫病患者的数量。目录专题报道SpecialreportP01-P02肿瘤免疫治疗产业即将进入发展快轨据统计，全球癌症的发病率将从2008年1270万增加到2030年的2220万，增加75%。2012年统计显示，我国癌症发病率为285.91/10万，每年新发肿瘤病例约为312万例，每年因癌症死亡病例达270万例。战略决策Strategicdecision市场动态Marketoutlook科学发现ScientificdiscoveryCONTENTS生物医药与大健康月刊丨第09期TPP协议敲定，对生物制药行业的5大影响2015年10月5日，美国、日本、澳大利亚等12个国家成功结束“跨太平洋战略经济伙伴协定”（TPP）谈判，达成TPP贸易协定。FDA推简略新药申请新政，仿制药审批加速国务院印发推进分级诊疗制度建设的指导意见《中央定价目录》，政府定价项目不到3%企业动态Enterprisetrends前沿技术Frontiertechnology肿瘤生物标记物预计2020年达176.89亿美元全球癌症生物标记物市场在过去几年大幅度增长，2015年癌症生物标记物市场值为92.27亿美元，预计以13.9%的复合年增长率增长青蒿素原料全球市场供过于求全球孤儿药销售将达1760亿美元3D打印医疗健康领域市场2020年将达12亿美元强生深化加拿大地区业务，6亿9千万牵手Novera和enGene2015年10月，强生公司旗下杨森生物制药部门和加拿大的Novera医药公司和enGene公司签订了总价值达6亿9千万美元的合作协议。辉瑞抗癌药一雪前耻，喜获FDA突破性疗法认定百健裁员830人图转型进军阿尔兹海默症领域科学家找到阻止炎症的分子开关前列腺癌药物或可用于治疗白血病中科院科学家在核糖体再循环机制方面取得新进展CRISPR–Cas9技术或可促进猪的器官向人类机体中的成功移植随着通过基因工程技术使得反转录病毒被安全移除，人类有一天或许就可以接受来自猪体内的器官。抵御血吸虫感染疫苗正在开发生物制药技术大跃进：RNA-Base时代悄悄到来[e-mail]钟永恒叶茂王辉皮丽丽郭文娟高倩专题报道：肿瘤免疫治疗产业即将进入发展快轨据统计，全球癌症的发病率将从2008年1270万增加到2030年的2220万，增加75%。2012年统计显示，我国癌症发病率为285.91/10万，每年新发肿瘤病例约为312万例，每年因癌症死亡病例达270万例。|Specialnews|专题报道|全国免费热线：400-027-6680Email：[e-mail]生物医药与大健康·月刊丨总第33期丨2015年第10期肿瘤免疫治疗是指应用免疫学原理和方法，通过激发和增强机体抗肿瘤免疫应答，并应用免疫细胞和效应分子输注宿主体内，协同机体免疫系统杀伤肿瘤、抑制肿瘤生长，打破免疫耐受的治疗方法。由于其副作用小、治疗效果明显，正逐渐成为未来肿瘤治疗的发展方向，被称为继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术。免疫系统是人体自身的医生，而肿瘤免疫治疗被认为是唯一有可能彻底治愈癌症的方法，目前肿瘤免疫治疗多数被用于晚期肿瘤患者，但将来可能会像化疗一样，成为癌症治疗的一线方法。预计到2025年有100-150亿美元的市场，未来10年60%的癌症病人将采用免疫治疗。Biologicalmedicineandhealth12)技术壁垒随着治疗技术和思路的发展不断增加肿瘤免疫治疗可以广义的分为特异性和非特异性疗法和药物，我国目前广泛使用的是非特异性，操作相对简单，而特异性疗法、肿瘤疫苗和免疫检验点单抗等技术难度大，正处于研究初期，其中CAR-T、TCR-T细胞疗法、PD-1/PD-L1免疫检验点单抗是目前国内外研究的热点。肿瘤的过继细胞免疫疗法（ACT），也可分为非特异性和特异性，前者包括NK、CIK等，后者包括DC-CIK、CTL、TCR-T、CAR-T等。特异性和靶向性的治疗是目前研究的重点和未来的发展方向。肿瘤免疫治疗的思路和趋势上，正逐渐演进。①辅助治疗，以前肿瘤免疫治疗多为三大疗法之后才会考虑的辅助治疗方案，用来维持肿瘤稳定、降低放化疗副作用；②联合治疗，目前多采用与其他疗法和药物联合治疗，改善患者免疫功能，清除肿瘤微小残留，延长总生存期；③主流疗法，随着研究的进展、技术的成熟，肿瘤免疫治疗将成为肿瘤治疗的主流，治疗阶段也将前移，实现患者的完全、长期缓解，以及彻底治愈。很多专家甚至认为“免疫治疗+”是未来的趋势，也就是说三大疗法将成为肿瘤免疫治疗的辅助方案，现行的常规肿瘤治疗方案将被颠覆。④多种免疫疗法的联合使用，如治疗性疫苗与免疫检验点单抗联合用药、CAR-T疗法与免疫检验点单抗联合使用等，一方面激活一方面去除抑制，也将成为研究和治疗的趋势。⑤配合基因或蛋白水平的检测，诊断递呈的抗原多肽，筛选肿瘤特异性抗原，以保证治疗的精准性。1)抗癌形势严峻，市场空间巨大据统计，全球癌症的发病率将从2008年1270万增加到2030年的2220万，增加75%。2012年统计显示，我国癌症发病率为285.91/10万，每年新发肿瘤病例约为312万例，每年因癌症死亡病例达270万例。全国居民因癌症死亡的几率是13%，即每7至8人中有1人因癌死亡。随着未来人均寿命的增加、环境污染加剧等因素发病率也会逐年升高。而在癌症生存率上，5年生存率，美国为66%，中国是30.9%；70岁以上癌症幸存者，美国占比1/2，中国仅为1/3。|Specialnews|专题报道|2全国免费热线：400-027-6680Email：[e-mail]免疫疗法CAR-T上尚存较大差距，在政策和技术的不断支持和进步下，将为我国肿瘤免疫治疗的发展注入动力。在政策和技术的双重推动下，布局肿瘤免疫治疗的上市公司逐渐增加，其中资源整合及管理运维能力强、技术储备丰富的上市公司有：北陆药业、银河投资、安科生物、姚记扑克、恒瑞医药、君实生物、香雪制药、双鹭药业、西比曼（美股）；免疫细胞存储方面有冠昊生物、开能环保、中源协和、南华生物；肿瘤治疗性疫苗方面有康恩贝、海欣股份；非上市公司中技术和标准较为领先的为百济神州、源正细胞、赛傲生物等。表2生物医药与大健康·月刊丨总第33期丨2015年第10期3）第三方实验室/中心实验室模式将成趋势细胞免疫疗法上，目前国内公司与医院的合作模式主要有院内建实验室和第三方实验室两种。院内建实验室又分两种情况：1）公司投资在医院建实验室，一般一个实验室投入约几百万，2015年初已经叫停不予新批，但以前的可继续；2）以医院为主体，自己有实验室，公司提供技术，是目前比较多的模式。这种模式技术水平和管理水平落后，很少有通过GMP认证的实验室，甚至有些医院用的是几十年前的培养方法。依赖医院渠道资源、质控标准低、技术更新滞后等都为院内实验室模式带来较高的投资风险，未来将逐步淘汰。第三方实验室也叫中心实验室，是严格按照GMP管理，辐射周围医院提供细胞制备产品和服务。其专业化、标准化、规模化的特征，保证了产品的安全有效，同时专业支撑以保证研发的持续进步，每个技术流程都有专利保护，比较容易形成护城河，壁垒较高，但前期投入较大，一个1000平米的实验室投入约需要3000万元。第三方实验室在国外已经开始产业化，日本最为成熟，称为细胞制备中心（CPC），美国和台湾则是要求有GTP证书，就可以给医院提供产品，但国内还没有类似规定，也未明确主管部门。目前国内已有一些公司与国外展开合作，积极筹建GMP中心实验室，并推动相关标准的起草，等待准入机会。4）全球技术升级，我国正加速追赶全球进入临床研究的主要是TIL、CTL、TCR-T、CAR-T等疗法，对CIK的临床研究几乎没有，而CIK细胞在我国较为普遍，偶有报道其抑制肿瘤生长同时提高肿瘤患者的生存质量。目前在该领域我国与美国处于基本同步并加紧追赶的状态，在肿瘤免疫治疗药物研发和特异性Biologicalmedicineandhealth表1肿瘤免疫治疗中各种细胞免疫疗法的应用现状主要细胞免疫疗法应用现状非特异性NK（自然杀伤细胞）1、国内做NK有两个技术路径，用生长因子/细胞因子培养细胞，日本技术较好；用工程细胞（滋养层细胞）培养细胞，美国技术较好。滋养细胞效果好，国内更多是用细胞因子；2、美国在往药方面走，日本放的最开，备案制；3、NK市场很大、空白很多CIK（细胞因子诱导的杀伤细胞）国内大部分使用的方法，但疗效相对不足特异性DC-CIK1、由于DC细胞技术不成熟，国内宣传做DC-CIK的大部分并没有做DC，多为CIK单独使用。或者有的把DC做出来，但不做抗原负载，也不诱导真正成熟，就和CIK混合在一起输入，没有真正的意义和效果；2、很多做DC-CIK的病人，都没有真正做抗原筛查；3、由于是混合细胞，质控难度较大，很少做严格质检，起步晚于NK，但发展比NK快CTL（细胞毒性T淋巴细胞）国内做的较少TCR-T（T细胞受体T细胞）TCR和CAR都代表了发展潮流，两者在PK，市场比较看好CAR-T，很多专家更看好TCR，TCR在实体瘤会有效，国内做的较少CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）1、CAR-T技术临床试验治疗的成功主要体现在血液肿瘤中的B淋巴细胞性白血病患者，并且主要局限于表达CD19抗原的肿瘤，对实质性肿瘤的治疗还有待突破；2、尚处于早期探索阶段，技术上暂无可比性；3、关于国内外治疗效果的差异，国内有效率最高在60%-70%，国际上80%-90%；4、靶点的开发是决定CAR-T生命力的关键，目前公认的靶点有：血液瘤CD19、CD20、CD138、CD30、CD38、CD56等；实体瘤CEA、HER2、CEA、间皮素、HER1（EGFR）等；5、异体CAR-T探索中，国外大公司的思路是在整合基因编辑公司，做基因敲除战略决策TPP协议敲定，对生物制药行业的5大影响2015年10月5日，美国、日本、澳大利亚等12个国家成功结束“跨太平洋战略经济伙伴协定”（TPP）谈判，达成TPP贸易协定。在在此次会议上，生物制药的专利保护期限设置为8年。|Strategicdecision|战略决策|全国免费热线：400-027-6680Email：[e-mail]2015年10月5日，美国、日本、澳大利亚等12个国家成功结束“跨太平洋战略经济伙伴协定”（TPP）谈判，达成TPP贸易协定。在在此次会议上，生物制药的专利保护期限设置为8年。以下盘点了TPP贸易协定对仿制药、生物制品和公共卫生支出的影响。①对仿制药的影响1：专利保护期越长，可仿制的药品越少对于美国等创新能力较强的国家，固然希望对专利药的保护期越长越好，这样可以阻碍仿制药进入市场；而原本保护期低于8年的国家而言，实行TPP后保护期限则被延长，那些未能拥有足够医药专利的国家面对严峻挑战。例如中国以仿制药为主，国内医药市场8成以上为仿制药，原本保护期低于8年的产品实行TPP后则会延长保护期。此外TP