带状疱疹病毒性巩膜炎

带状疱疹病毒性巩膜炎大头医生编辑整理英文名称herpeszosterscleritis别名带状疱疹性巩膜炎类别眼科/巩膜病/感染性巩膜炎/病毒性巩膜炎ICD号H15.0概述该病毒初次感染往往表现为水痘，病毒长期潜伏在体内受某些因素的影响而激活，再发表现为带状疮疹，二者均为急性传染病，在临床和流行病学上有很大区别，一般情况下均为自限性，极少因严重并发症而死亡，由该病毒引起的巩膜炎较为少见，多在病毒初发感染后数月发生。流行病学带状疱疹可发生于各年龄组，最常见于60岁以上人群。据报道20～49岁人群感染率为3/1000，而80～89岁人群感染率为10/1000，说明随年龄增长感染带状疱疹的风险增加。高危人群还包括免疫抑制患者，如AIDS、器官移植、肿瘤、血液病恶病质者。本病呈散发性，无明显季节性。罕见于儿童。病因带状疱疹(herpeszoster)是由水痘-带状疱疹病毒(varicella-zostervirus,VZV)再度激活引起。VZV形态学与HSV不能区别，同属DNA病毒，但抗原性不同。这种有包膜的VZV含有至少5种糖蛋白，其DNA分子量约8000万。人类是该病毒惟一已知的自然宿主。发病机制水痘和带状疱疹是本病在不同免疫力人群中引起的2种独立的临床表现。在无免疫力的人群(通常指儿童)引起的原发性感染即为水痘。在美国90%以上的成人曾有VZV感染。感染在无临床症状情况下持续存在，病毒以一种潜伏形式存在于三叉神经节中。机体免疫系统不能有效地消灭病毒，仅能产生免疫学机制。通常初次感染VZV10年后，20%的人引起复发感染产生带状疱疹。带状疱疹多侵犯胸部神经，9%～16%的患者侵犯三叉神经，又以其第1支——眼神经受累最多见。发病机制眼神经的前额支、泪腺支和鼻睫支都易受到VZV侵犯，带状疱病毒直接侵犯引起皮肤丘疹、疱疹或水泡、结膜炎或表层巩膜水肿和角膜树枝状溃疡；对病毒的免疫反应可引起巩膜炎、巩膜外层炎、角膜炎、小梁炎和前葡萄膜炎等。临床表现带状疱疹的特征性表现为剧烈的疼痛，呈单侧性，不超越身体中线至另一侧，单个或多个感觉神经分布区皮肤或黏膜疱疹。虽然内在病毒的潜伏期不明确，接触外源性病毒的潜伏期通常几天至几周。疱疹前4～5天患者出现头痛、不适、畏寒、发热和局部淋巴结肿痛。皮疹前2～3天出现神经痛。皮疹开始出现表现为成簇而融合的粟粒至黄豆大小的丘疹、丘疱疹，很快成水疱，疱液澄明，壁紧张发亮，基底有红晕、沿神经分布，呈带状。临床表现水疱群间皮肤正常，水疱2周内消退，常留下永久性瘢痕，不同程度的感觉迟钝和严重的带状神经痛。由带状疱疹病毒性脉管炎和神经炎引起的疱疹后神经痛可在首发带状疱疹性皮肤损害后持续2个月以上。60岁以上患者中约50%发生疱疹后神经痛。据报道带状疱疹病毒性眼病中巩膜炎占0.68%～8%。巩膜炎可发生在急性期(皮损开始后10～15天)，多数在带状疱疹病毒眼病后数月或数年出现，并常和眼部手术有关。疱疹病毒性巩膜炎多为弥漫性或结节性前巩膜炎，也可发展成坏死性前巩膜炎。临床表现自觉症状有眼红、眼痛、结膜囊分泌物、视力下降等。眼痛剧烈程度与炎症的程度是平行的，夜间加剧，可向眉弓及眶周放射。结膜囊分泌物黏液性，合并有角膜炎者出现畏光、流泪。体征：弥漫性前巩膜炎全身合并症少而轻，主要表现为弥漫性充血及表层巩膜组织的肿胀，并伴有结膜高度水肿，看不清巩膜组织深层血管及巩膜组织的情况，需滴1∶1000肾上腺素于结膜囊内，使表层充血消失后才能看到。结节性前巩膜炎形成持久性的包绕结节，色紫红、疼痛拒按。临床表现结节单发或多发、中心透明，完全不能活动。结节与表层组织分界清晰。结膜及巩膜表层血管被结节顶起。前部巩膜呈暗紫色。若病变继续进展可致坏死性前巩膜炎，赤道前的巩膜显现黄灰色斑，严重时巩膜局部呈腐肉样坏死，可有1处或多处。若组织脱落，最终导致巩膜穿孔，形成葡萄肿。巩膜需数月修复，遗留永久性巩膜变薄、瘢痕。复发频繁，发生在首次巩膜炎的不同部位，甚至持续多年。带状疱疹病毒性巩膜病毒性巩膜炎伴有基质性角膜炎，无论是免疫性的盘状角膜炎或白色坏死的基质性角膜炎，都可发展成角膜硬化，甚至边缘溃疡性角膜炎。临床表现也可伴有前葡萄膜炎，形成扇形虹膜萎缩和(或)小梁炎，进一步发展成继发性青光眼。受损处角膜感觉减退和扇形虹膜萎缩有助于带状疱疹病毒性巩膜病毒性巩膜炎的诊断。巩膜外层炎可在皮疹之前出现，常伴有结膜和表层巩膜小泡或角膜树枝状改变。巩膜外层炎呈单纯性或结节性，病变全部位于表层巩膜。前者可见表层巩膜充血，血管放射状扩张迂曲，色火红，病变范围局限者多见。后者形成位于表层巩膜，被充血包绕的、可以移动的结节。临床表现结节多单发，1～2mm大小。结节深部的巩膜清楚可见，血管丛仍保持正常状态。巩膜外层炎由病毒直接侵犯引起，持续3～4周，无后遗症。免疫介导性巩膜外层炎在皮损后10～15天内出现。并发症除皮肤损害外，VZV感染的眼部损害有结膜炎、巩膜外层炎、巩膜炎、葡萄膜炎、青光眼、瘢痕性眼睑挛缩、麻痹性上睑下垂、视网膜炎、急性视网膜坏死、视盘水肿、瞳孔异常和眼神经麻痹等。实验室检查实验室检查对诊断和鉴别诊断有重要意义。Tzanck涂片是经常使用的辅助实验室诊断方法，可在皮肤、结膜疱疹或树枝状角膜溃疡后3天发现病毒颗粒，提示皮肤损害是由一种疱疹病毒引起，它对带状疱疹的诊断无特异性。碱性Giemsa、苏木精-四溴荧光素(hematoxylineosin)、Wrights或次甲基蓝染色(methylenebluestains)可显示病毒的胞质和核内包涵体，但也不能区分VZV和HSV。直接或间接免疫荧光(directorindirectimmunofluorscencetechnique，IFT)、免疫过氧化物(immunoperoxidase，IPD)、放射免疫测定(radioimmunoassay，RIA)、对流免疫电泳(countercurrentimmunoelectrophoresis，CIEP)、琼脂免疫扩散(agargelimmunodiffusion，AID)和酶联免疫吸附试验(ELISA)可在受损组织中发现VZV，有助于诊断。实验室检查首次VZV感染，产生细胞性免疫和IgG、IgM、IgA抗VZV抗体，整个儿童期呈现高水平IgG抗VZV抗体。VZV的复发感染，可产生快速增加的抗体，通过固定细胞用酶免疫分析(enzymeimmunoassay，EIA)或膜抗原荧光素标记抗体试验(fluorescentantibodytomembraneantigentest，FAMA)检测2份样本，一份在感染过程中，另一份在感染前或感染后取样，比较2份样本增加或减少4倍或更多可确诊。带状疱疹抗VZVIgG单项滴度＞1∶640也可确诊。实验室检查由于HZS可以由病毒免疫介导引起，姬姆萨染色、IFT、电子显微镜检查和巩膜组织培养VZV可能阴性，但不能排除HZS的诊断。其他辅助检查巩膜病理学检查显示慢性炎症性肉芽肿伴多核巨细胞、上皮细胞和炎症性微血管病变。免疫组织化学检查可能难以发现VZV抗原。诊断根据病史和特征性临床表现，不难诊断。巩膜炎患者，既往有疱疹病毒性眼炎(herpeszosterophthalmicus)，特别是有角膜感觉减退和虹膜萎缩，应高度怀疑HZS。鉴别诊断需与带状型单纯疱疹鉴别。后者常易复发，分布无一定规律，好发于皮肤黏膜交界处，水疱较小、易破，全身症状轻微。其他的有昆虫叮咬、免疫抑制病人的全身性皮疹、接触性皮炎、小脓疱疹和过敏反应等，可能与带状疱疹相似，须加注意。治疗带状疱疹病毒性巩膜病毒性巩膜炎有自限性，治疗的目的在于止痛等对症处理和防止继发感染。局部疗法：眼部疱疹应加强护理。可用0.1%阿昔洛韦(aciclovir，ACV)、0.1%碘苷(idoxuridine，IDU)、0.25%～1%安西他滨(cyclocytidine，CC)眼药水滴眼。全身抗病毒药物：为防止病情恶化，必须治疗活动性VZV感染。全身应用ACV，可减轻疼痛、防止病毒扩散、加速皮损和眼部病变的愈合，如巩膜外层炎、结膜炎、上皮性角膜炎等，减少巩膜炎的严重性和发生率，但不能减轻疱疹后神经痛。治疗抑制VZV的剂量是抑制HSV剂量的10倍。方法：皮损出现后72h内，口服ACV800mg，5次/d(4000mg/d)，连续10天。对免疫缺陷者，包括AIDS，需静脉注射，15mg/(kg·d)，连续7天，或至最后皮损出现后2天。该药副作用轻微，是相当安全的药物。丙氧鸟鸟苷(ganciclovir,GCV)是ACV的无环核苷类似物，与ACV相比，在试管内其抗疱疹病毒活性增加，包括对巨细胞病毒(cytomegalovirus，CMV)，其抗病毒活性增加8～20倍。静脉注射0.5mg/(kg·d)，分2次，连用5～7天，或至最后皮损出现后2天。治疗对症处理：注意休息，加强B族维生素的应用。全身应用非甾类抗炎药(NSAID)能有效地控制巩膜炎并减轻疼痛。若NSAID无效，在口服ACV的同时，可全身应用糖皮质激素。局部应用糖皮质激素对巩膜炎作用不大。在坏死性前巩膜炎可单用糖皮质激素或与免疫抑制剂联合应用。治疗疱疹后神经痛可用三环类镇静剂如阿米替林(amitriptyline)等。对防止疱疹性神经痛，全身应用糖皮质激素尚有争议。糖皮质激素有缩短HZS的病程，迅速缓解疼痛和预防并发症的作用。治疗多用于60岁以上免疫健全的患者，因为其永久性严重疼痛的风险最大。建议泼尼松剂量40～60mg/d，5～7天，30～40mg/d，5～7天，20～30mg/d，连用5～7天。预后预后良好，但易于扩散，眼球压痛明显而多见。预防水痘有较强的传染性，传染源应按呼吸道隔离，自出疹开始满6天，或全部皮疹干燥结痂为止。带状疱疹患者不必隔离，密切接触者应隔离观察21～28天。1.被动免疫高效价人抗VZV免疫球蛋白，用量是1岁内100mg,1～5岁250mg,6～10岁500mg，11～14岁750mg,15岁以上1000mg,肌内注射。2.主动免疫疫苗主要是1974年日本的减毒疫苗Oka和美国的人双倍体肺细胞W138连续传代而得的减毒株疫苗,均安全、有效。