洁净与卫生

1洁净与卫生2一、洁净室概念（关于空气）二、洁净的管理三、与洁净相关的文件3洁净概念1、GMP按哪两个指标划分洁净级别？2、标准是什么？4为什么要进行洁净管理对药品造成污染的主要是尘、细菌、病毒、热原及过敏性物质等。药品生产企业的洁净室（区）系指需对尘粒及微生物含量进行控制的房间（区域），其建筑结构、装备及使用均具有减少该区域内污染源的介入、产生和滞留功能简而言之，设立洁净室（区）的目的就是控制尘粒和微生物污染5洁净级别尘粒最大允许数/m3微生物最大允许数≤0.5um≥5um浮游菌/m3沉降菌/皿100级3，50005110000级350，0002，0001003100000级3，500，00020，00050010300000级10，500，00060，000-----15（一）洁净级别6尘埃粒子局部100级或100级关键操作点（洁净室内）1次/月10000级关键操作点（洁净室内）1次/月100000级关键操作点（洁净室内）1次/季300000级关键操作点（洁净室内）1次/季（二）尘埃粒子监测7沉降菌局部100级或100级关键操作点1次/批平均数≤1CFU/皿10000级关键操作点1次/批平均数≤3CFU/皿100000级关键操作点1次/月平均数≤10CFU/皿（二）沉降菌检查8进入洁净区的空气是如何处理的过滤（三级过滤）初效：10um以上中效：1－10um高效：1um以下控温、除湿通过动力车间提供的冷冻水及蒸汽控制9一点常识室外未经过滤的空气含≥0.5μm的尘量约为1亿﹥﹥350万活动时每人（穿洁净工作服）发尘≥0.5μm约为500万/min，发菌量为150－1000个/min，人戴口罩发菌量与不带口罩发菌量之比为1：7－1：17一个喷嚏的产尘量？4000-6000个/次10温湿度温度（18～26℃）、相对湿度（45％～65％）新鲜空气量a非单向流总送风量的10％～30％b保证室内每人每小时的新鲜空气量不小于40个立方。压差空气洁净级别不同的相邻房间的静压差应大于5Pa，洁净与室外大气的静压差应大于10Pa。噪声（动态测试）洁净室需要控制的其他参数：11洁净室管理的注意事项(1)洁净室(区)内人员数量应严格控制。(2)洁净室(区)与非洁净室(区)之间必须设置缓冲设施，人、物流走向合理。(3)100级洁净室(区)内不得设置地漏，操作人员不应裸手操作，当不可避免时，手部应及时消毒。(4)10，000级洁净室(区)使用的传输设备不得穿越较低级别区域。12洁净室管理的注意事项(5)100，000级以上区域的洁净工作服应在洁净室(区)内洗涤、干燥、整理，必要时应按要求灭菌。(6)洁净室(区)内设备保温层表面应平整、光洁，不得有颗粒性物质脱落。洁净室管理的注意事项(7)洁净室(区)内应使用无脱落物、易清洗、易消毒的卫生工具，卫生工具要存放于对产品不造成污染的指定地点，并应限定使用区域。(8)洁净室(区)在静态条件下检测的尘埃粒子数、浮游菌数或沉降菌数必须符合规定，应定期监控动态条件下的洁净状况及温、湿度。1314洁净室管理的注意事项(9)洁净室(区)的净化空气如可循环使用，应采取有效措施避免污染和交叉污染。(10)空气净化系统应按规定清洁、维修、保养并作记录。15进入洁净室的注意事项严格控制洁净室人员数量，不得超员；外来人员进入需进行指导、监督；传染病患者不得进入；禁止带入个人物件和难以消毒的物件：如手机、钥匙、笔记本等；16严格执行更衣程序，洁净服要包裹头发等；（更衣程序：从上至下，脱衣：从下至上）；进入洁净区动作要轻，不许跑跳、打闹等；不得在出风口堆放杂物，影响气流；万级以上洁净级别工作服不得重复使用。对进入洁净室人员要求17与洁净、卫生相关的管理制度与洁净、卫生相关的制度一、更衣室、更衣区管理制度二、工艺卫生三、个人卫生四、消毒剂配制、发放、使用管理规程18一、更衣室更鞋区管理规程制订洗手、更衣规程的目的：1、防止对药品的交叉污染；2、防止人员外界带来的尘埃、细菌；3、防止人体脱落物。1920一、更衣室更鞋区管理规程进入车间的人员须将随身携带的沾有雨水的雨具放在外设的雨具架,不得带入车间外来参观人员须经厂人事部批准方可进入,并须专人指导换下的工衣鞋专柜存放,不得随意启用他人柜鞋柜仅作为进入上述区域人员更换拖鞋或工鞋时坐上转换位置专用，不得站或踩踏在鞋柜上，并不得随意挪动鞋柜，以保持柜面清洁、整齐。21上述区域内严禁吸烟、吃东西、随地吐痰、乱扔纸屑、聊天，保持安静和卫生。更衣室内根据需要设有洗手池，其上方设有清洁剂器、烘手器，用于进入一般生产区和洁净区前洗手用，不得往其内吐痰或丢杂物一、更衣室更鞋区管理规程一、更衣室更鞋区管理规程停产开工第一天由各区清洁人员按相应的清洁规程对更衣室进行清洁。更衣室衣柜鞋柜以及更鞋区内杂物柜的清洁,由使用人员负责于每周最后一个工作日或停产开工第一天进行。2223二、个人卫生管理规程进入生产区操作的人员必须是经过健康检查合格的人员,传染病患者,体表有伤口,及药物过敏者不得从事直接接触药品的生产生产人员每年体检一次不得留长指甲，做到勤洗手、勤洗澡、勤理发、勤换衣服、刮胡须，保持个人清洁；24进入洁净区人员不得化妆,佩戴饰物和手表,不得带入与生产无关的物品生产操作中,须少走动,少说话,尽量保持安静状态,减少尘埃的产生进入生产区的员工若出现身体不适应生产的情况,如感冒,咳嗽,伤口化脓,传染性疾病等,须主动向车间主任报告,否则按违反工作纪律处理；因未报告主动上班,导致影响产品质量的按质量事故管理制度的规定处理二、个人卫生管理规程25洁净区生产操作人员不得裸手直接接触药品；如不小心碰破手应立即进行止血处理，用创可贴贴住伤口。生产区人员的个人卫生由值班室每月检查两次并记录在“个人卫生检查记录”，QA人员不定期检查。检查中涉及违反规程者，由各车间进行通报批评。二、个人卫生管理规程26三、工艺卫生管理规程外包装材料应外观整洁,无霉变,有明显标示,包括品名规格数量生产厂家等,否则由QA填写物料信息反馈单,待质量部批准决定物料的使用；进入三十万级、十万级、一万级洁净区的物料必须经除尘清洁或脱外包处理，方可通过物流缓冲间进入；27生产过程中盛接、倾倒、转移物料应小心谨慎，注意勿洒落地面；洒落地面的原辅料和无包装的中间产品不可拾起混入正常产品中，而须作报废处理；生产前应严格对生产现场、设备、容器、用具等进行检查,符合要求后方可进行生产；三、工艺卫生管理规程28定义:每班工作结束应进行清场,并填写清场记录。目的：防止污染和交叉污染，更换品种、批号、规格时，对物料、操作间进行彻底清洁，清场结束并及时填写清场记录。清场记录内容:工序、品种、生产批号、清场日期、检查项目及结果、清场负责人及检查人签名。各岗位清场结束，由质量监督员确认后发给清场合格证。三、工艺卫生管理规程-清场三、工艺卫生管理规程-清洁清洁规程内容：清洁方法、程序、间隔时间，使用的清洁剂或消毒剂，清洁工具和存放地点。2930四、消毒剂配制、发放、使用管理规程消毒剂的配制、储存、发放由专人负责,QA负责监督盛放消毒剂的容器应按各品种专用,并有密封盖,且注明品名浓度、配制日期、有效期、配制量0.2%新洁尔灭溶液:墙壁、地面、地漏、门窗、台面、桌、椅等以及手部擦拭消毒5%甲酚皂溶液:地面及地漏的消毒3175%乙醇：十万级、一万级、百级洁净区内容器、直接接触药物的设备表面、模具、天棚、墙面、地面以及皮肤表面擦拭消毒3－5%麝香草酚乙醇溶液：三十万级、十万级、一万级、百级洁净区内微生物检查有霉菌生长的设备表面、回风口、墙面、台椅等的喷雾消毒四、消毒剂配制、发放、使用管理规程32消毒剂需每月轮换使用、以防产生微生物耐药菌株；消毒剂应在临用前配制，并需避光密闭保存在专用的不锈钢或塑料容器中；75%乙醇溶液配制好后在7天内使用；其它消毒剂制好后在15天内使用。四、消毒剂配制、发放、使用管理规程四、消毒剂配制、发放、使用管理规程40%甲醛薰蒸（厂房消毒）：最终不能灭菌的产品其10000级、100级空调系统停止运转30分钟以上非无菌制剂10000级洁净区停产一周以上无菌检查不合格，清洁消毒后仍不合格其他级别洁净区异常，一般消毒方法无法达到要求。34无菌车间操作区使用的75%乙醇应在使用前经0.22微米微孔滤膜过滤,并在48小时内使用完毕,否则应退出无菌操作区重新过滤后使用无菌车间使用乙醇,连续生产时每月须进行一次带菌量检测,若不合格,需对滤芯进行消毒或更换。四、消毒剂配制、发放、使用管理规程35