创新基金项目试验设计与实施方案（DOC37页）

1科技型中小企业技术创新资金专项秦艽规范化炮制技术研究项目试验研究实施方案一、项目研究内容...................................................2二、项目实施进度....................................................5三、项目技术规程....................................................5四、项目实施（工艺）记录...........................................19五、项目实施（检验）记录...........................................21***2007年12月2科技型中小企业技术创新资金专项秦艽规范化炮制技术研究项目试验研究实施方案一、项目研究内容1．秦艽饮片规范化炮制技术研究（1）秦艽饮片规范化炮制环境构建技术研究。按照《药品（饮片）生产质量管理规范（GMP）》的要求，完善秦艽饮片规范化炮制硬件设施设备，健全产品质量管理制度体系，对秦艽规范化炮制、质量检测车间、设备、空气、水质进行定期监测和安全性评价，针对性地采取环境保护措施，使各项环境指标符合《药品（饮片）生产质量管理规范（GMP）》和《中药饮片GMP认证检查评定标准》。（2）秦艽饮片规范化浸润技术研究。——浸润因素影响试验。采用卧式滚动喷雾润药机完成秦艽药材浸润。试验因素为浸润水量、浸润时间，每个因素3个水平。其中浸润水量分别选取0.15倍、0.20倍、0.25倍3个水平，浸润时间分别选取30分钟、40分钟、50分钟3个水平。共构成（2×9=）18个试验组合，分别测定浸润后每1个试验组合的秦艽饮片性状和药理成分含量，探讨不同浸润水量、浸润时间对秦艽饮片性状和药理成分含量的影响。每个试验组合重复3次，获取54组产品性状和药理成分含量数据。（3）秦艽饮片规范化烘干技术研究。——在浸润因素影响试验的基础上，进行烘干因素影响试验。采用立式翻转自控烘干机完成秦艽饮片烘干。试验因素为烘干温度、烘干时间，每个因素3个水平。其中烘干温度分别选取50度、60度、70度3个水平，烘干时间分别选取20分钟、30分钟、40分钟3个水平。共构成（2×9×9=）162个试验组合，分别测定烘干后每1个试验组合的秦艽饮片性状和药理成分含量，探讨不同烘干温度、烘干时间对秦艽饮片性状和药理成分含量的影响。每个试验组合重复3次，获取486组产品性状和药理成分含量数据。（4）秦艽饮片规范化包装贮运技术研究。——在浸润因素影响试验和烘干因素影响试验的基础上，进行包装贮运因素影响试验。采用中药饮片标准包装材料，运用普通包装机、真空包装机完成秦艽饮片包装。试验因素为包装方式、贮运时间、贮运3温度，包装方式因素设真空包装、非真空包装2个水平，贮运温度因素设常温库、阴凉库2个水平，贮运时间因素设3个月、6个月、12个月3个水平。共构成（2×81×12=）1944个试验组合，分别测定到期后每1个试验组合的秦艽饮片性状和药理成分含量，探讨不同包装方式、贮运时间、贮运温度对秦艽饮片性状和药理成分含量的影响。每个试验组合重复3次，获取5832组产品性状和药理成分含量数据。（5）秦艽饮片规范化炮制技术集成研究。——（浸润+烘干+包装贮运）因素影响组合试验。在进行“烘干因素影响试验”时，以“浸润因素影响试验”各试验组合、各重复浸润的中间产品为参试材料，按照二阶级完成试验组合；在进行“包装贮运因素影响试验”时，以“烘干因素影响试验”各试验组合、各重复烘干的中间产品为参试材料，按照三阶级完成2124个试验组合，分别测定每组合试验后秦艽饮片性状和药理成分含量，每个试验组合重复3次，获取6372组产品性状和药理成分含量数据。运用正交旋转回归统计分析，探讨不同环境因素，不同浸润水量、浸润时间，不同烘干温度、烘干时间，不同包装方式、贮运时间、贮运温度对秦艽饮片性状和药理成分含量的影响。筛选、组装配套和验证秦艽饮片炮制最佳工艺方案，开发秦艽饮片规范化炮制技术体系。项目试验组合与测定样本数炮制工艺流程环节浸润环节含量测定样本个数烘干环节含量测定样本个数包装贮运环节含量测定样本个数合计炮制工艺条件因素水量时间温度时间包装方式贮藏温度贮藏时间炮制工艺因素水平0.15倍30分钟150度20分钟1真空包装阴凉库3个月136个月1312个月13常温库……35非真空包装…………6830分钟1………………121440分钟1………………121460度……3………………363870度……3………………363840分钟1…………9………………108118450分钟1…………9………………1081180.20倍……3…………27………………3243540.25倍……3…………27………………324354单次试验组合数9819721062单次试验测样本数98197210623次重复组合数27243291631863次重复样本数2724329163186（注：符号“……”意为“同上”，省略了试验组合的一一标示）。2．制定和验证《宁夏秦艽饮片规范化炮制操作规程（SOP）》（1）标准依据（2）生产工艺（3）操作规程（含领料、净选、浸润、切制、烘干、筛选、包装、入库规程）（4）生产设备（5）劳动定员（6）物料平衡（7）技术安全（8）包材质量标准（9）原药材、中间产品、成品质量标准①原药材质量标准（含标准依据、性状、鉴别、浸出物、含量测定）②中间产品质量标准（含标准依据、性状、鉴别、浸出物、含量测定）③成品质量标准（含标准依据、性状、鉴别、浸出物、含量测定）3．制定《宁夏秦艽饮片质量标准》（1）药品名称（2）药材来源（3）炮制工艺（4）产品性状（5）产品鉴别（6）产品检查（7）浸出物5（8）含量测定（9）性味与归经（10）功能与主治（11）用法与用量（12）包装与规格（13）贮藏条件（14）有效期二、项目实施进度1．2007年12月～2008年3月，完成秦艽规范化炮制环境构建技术研究。按照《药品（饮片）生产质量管理规范（GMP）》的要求，健全管理制度体系，对监测车间、设备、空气、水质并进行安全性评价，针对性地采取环境保护措施，使各项环境指标符合《药品（饮片）生产质量管理规范（GMP）》和《中药饮片GMP认证检查评定标准》。2．2008年4月～9月，完成秦艽饮片规范化炮制技术研究第1轮（第1个重复）试验。按照“浸润因素影响试验”→“烘干因素影响试验”→“包装贮运因素影响试验”的顺序组合1062个试验，测定每个试验后秦艽饮片性状和药理成分含量，获取1062组产品性状和药理成分含量数据。3．2008年10月～2009年3月，完成秦艽饮片规范化炮制技术研究第2轮（第2个重复）试验。按照“浸润因素影响试验”→“烘干因素影响试验”→“包装贮运因素影响试验”的顺序组合1062个试验，测定每个试验后秦艽饮片性状和药理成分含量，获取1062组产品性状和药理成分含量数据。制定《宁夏秦艽饮片规范化炮制操作规程（SOP）》、《宁夏秦艽饮片质量标准》。4．2009年4月～9月，完成秦艽饮片规范化炮制技术研究第3轮（第3个重复）试验。按照“浸润因素影响试验”→“烘干因素影响试验”→“包装贮运因素影响试验”的顺序组合1062个试验，测定每个试验后秦艽饮片性状和药理成分含量，获取1062组产品性状和药理成分含量数据。验证《宁夏秦艽饮片规范化炮制操作规程（SOP）》、《宁夏秦艽饮片质量标准》。5．2009年10月～12月，完成《秦艽规范化炮制技术研究报告》及相关资料，申请项目组织单位组织评审、鉴定、验收、登记成果。发表论文3篇论文。三、项目技术规程6（一）试验研究规程【工艺依据】：《中华人民共和国药典》2005年版一部及其附录《中药材炮制通则》；***《中药饮片炮制技术规程总则》、《秦艽规范化炮制试验设计与实施方案》。【试验操作】：依照***《试验研究管理文件（SMP）》、《试验研究岗位标准操作规程（SOP）》、《秦艽规范化炮制试验设计与实施方案》及本技术规程进行。【试验材料】：龙胆科植物秦艽（Gentianamacrophyllapall.）的烘干根（同产地同一批）。【功能主治】：祛风湿，清湿热，止痹痛。用于风湿痹痛，筋脉拘挛，骨节酸痛，日晡潮热，小儿疳积发热。【贮存】：基本条件——置通风烘干处；具体条件——见试验研究技术设计。1、试验工艺流程图：2、操作过程及工艺条件2.1试验材料:栽培于宁夏六盘山区农耕地，生长年限为4年的龙胆科植物秦艽（Gentianamacrophyllapall.）的烘干根，其质量性状符合《中华人民共和国药典》2005年版一部规定。2.1领料：由净选工序的领料员按批实验指令领取规定的数量，填写领料单，核对原料检验报告单号。领料筛选包装入库烘干切制洗药净选浸润程度时间厚度温度、时间包装材料7重复批次浸润水量（倍）110.15共354个测定样品，每个测定样品投料250克，共需88.5公斤,领料90公斤。每批次样本数：（浸润水量1×浸润时间3（+3）×烘干温度3×烘干时间3（+27）×包装方式2×贮藏温度2×贮藏时间3=[324（+30）]=354个样）。20.20共354个测定样品，每个测定样品投料250克，共需88.5公斤,领料90公斤。30.25共354个测定样品，每个测定样品投料250克，共需88.5公斤,领料90公斤。2同13同12.2净选：将秦艽原药材置操作间内拣选台上，去净杂质、霉变等不符合要求的部分，按大小分开，分别置周转箱内，转入下道工序。2.3喷洗：将净选后的秦艽放入洗药箱，将洗药箱放在洗药池内垫板上，使用饮用水喷淋洗涤，直至冲洗干净。以见本色、无尘土杂质为标准，喷洗时间控制在5-10分钟。取出分别置周转箱内，转入下道工序。2.4浸润：按照《秦艽规范化炮制试验研究设计》浸润。2.4.1．分别喷淋常温清水0.15倍、0.20倍、0.25倍。2.4.2．浸润时间分别为30分钟、40分钟、50分钟。浸润后监测剩余水量、药材重量，检测性状质量。置周转箱内，转入下道工序。浸润试验每次重复试验因素水平浸润水量浸润时间水量监测性状质量检测剩余水量浸润后药材重量性状鉴别浸出物测定含量测定生物碱试验荧光反应0.15倍30分钟40分钟50分钟0.20倍30分钟40分钟50分钟0.25倍30分钟40分钟850分钟2.5切制：取浸润后的秦艽，用转盘式切药机切制，本品的厚片为2-4mm，调整刀与刀口的距离3mm，试切，合格后开始操作，片形应匀称，片厚应均匀。置周转箱内，转入下道工序。本工序收率93-100%。2.6烘干：按照《秦艽规范化炮制试验研究设计》，将切制后的秦艽饮片用翻板式烘干机烘干，铺药厚度不超过3cm。温度分别为50℃、60℃、70℃。烘干时间为20分钟、30分钟、40分钟。烘干后监测药材重量，检测性状质量。置周转箱内，转入下道工序。烘干温度烘干时间烘干后药材重量性状鉴别浸出物测定含量测定生物碱试验荧光反应50℃20分钟20分钟40分钟60℃20分钟20分钟40分钟70℃20分钟20分钟40分钟2.7筛选：用自动筛选机选择适合的筛网筛去药屑，拣去不合格的饮片，置周转箱内，转入下道工序。本工序收率90-100%。2.8包装：按照《秦艽规范化炮制试验研究设计》包装。2.8.1内包.按照《秦艽规范化炮制试验研究设计》，将经筛选的秦艽饮片分别用真空、普通两种方法包装。在试验标签上印好相应内容，按规定分装、封口；监测统计重量；转入下道工序。2.8.2外包.按照《秦艽规范化炮制试验研究设计》，将内包完好的成品放入指定规格的大箱中，包装规格根据大箱实际尺寸，打好封带；或装入外包袋中，贴好外包标签，具体包装要求：9内包袋规格：35×25cm；外包袋规格：120×90cm包装规格：1Kg×32袋/袋2.9贮藏：按照《秦艽规范化炮制试验研究设计》，将经过外包后的秦艽饮片送入成品待验区,接到合格报告单后转入合格区入库。贮藏条件：分别为阴凉库、常温库。贮存时间：分别为3个