药剂学课件-注射剂(学生版-新修版)

药剂学MEDICAL《注射剂》江苏师范大学生命科学学院引言劣药：欣弗(克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液)—恐怖的抗生素欣弗不“幸福”！引言引言引言目录第一节概述★★第二节注射剂的溶剂★★★第三节注射剂的附加剂★★★第四节注射剂的制备及质量检查★★★第五节输液★★第七节眼用制剂★★第六节注射用无菌粉末★★★一、注射剂的定义和特点▲定义：俗称粉针，系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液和混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末。第一节概述♣无菌制剂：采用无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢，或采用物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物的制剂，分最终灭菌和非最终灭菌制剂。应用最广泛、最重要的制剂之一，是一种不可替代的临床给药剂型。▲优点：△1.药效迅速、作用可靠；△2.适用于不宜口服的药物；△3.适用于不能口服给药的病人；△4.可以产生局部、定位或延长药效的作用；△5.有些可用于疾病诊断。▲缺点：使用不便、注射疼痛、使用不当时，有一定危险性(安全性不及口服制剂)、依从性较差、制备过程复杂，制剂技术和设备要求较高。无针给药系统是利用机械装置产生瞬间压力，通过离子转换器及自动给药系统推动药液经过一个无针喷注头，形成高压身流，穿过皮肤直接弥散到皮下组织中，注入机体的深度有限，不会损伤深层组织，且注射过程为0.01s，神经传导信号的时间是，0.2s，自体感觉无痛，刺激很小，为此，一般不像有针注射器那样有明显的刺痛感，同时，注入的药物能在一定范围内呈弥散分布，更有利于制剂的吸收。作为透皮给药技术之一的无针注射系统具有无痛的特点。二、注射剂的分类~按分散系统分为四类蛋白、多肽、抗生素、青霉素遇水不稳定的药物灭菌注射用水无菌粉末醋酸可的松注射液水难溶性药物或注射后要求延长药效作用的药物注射用水、油混悬型静脉注射脂肪乳剂不溶性液体药物或油性液体药物注射用水(外向)乳剂型氯化钠注射液(W)、葡萄糖注射液(W)、黄体酮注射液(O)稳定、溶解性好注射用水、油溶液型举例适用范围溶剂类型三、注射剂的给药途径与质量要求▲1.给药途径△1.静脉注射(IntravenousInjection，包括推注与滴注)：推注时一般为5~50ml，滴注数千ml；非水溶液(氢化可的松注射液~50%乙醇)也可用于静脉注射；混悬剂注射液一般不做静脉注射；静脉注射不得添加抑菌剂。不得添加抑菌剂：静脉输液与脑池内、硬膜外、椎管内用的注射液不得添加抑菌剂、一次注射量超过15ml的注射液(用于眼部手术或创伤的眼膏剂不得加入抑菌剂或抗氧剂)。△2.肌内注射(IntramuscularInjection)：注射于肌肉组织中。一次剂量一般为1~5ml；水溶液、油溶液、混悬注射液、乳剂注射液均可；刺激性大的注射液不适于肌注。△3.皮下注射(SubcutaneousInjection)：注射于真皮和肌肉之间的松软组织内。注射剂量一般为1~2ml，主要是水溶液，刺激性药物尽量避免使用。△4.皮内注射(IntracutaneousInjection)：注射于表皮和真皮之间。一次剂量在0.2ml以下，常用于过敏性试验或疾病诊断，如青霉素皮试液。△5.脊椎腔注射(IntraspinalInjection)：注入脊椎四周蜘蛛膜下腔内。与脊椎液等渗；pH与脊椎液相当；不得含有微粒等异物，注射不超过10ml的水溶液。△6.动脉内注射(Intra-arterialInjection)：注入靶区动脉末端，如诊断用动脉造影剂、肝动脉栓塞剂等。△7.其他：包括心内注射、关节内注射、滑膜腔内注射及穴位注射。心内注射脊椎腔注射关节内注射【多项选择题】以下不能添加抑菌剂的是A.常用滴眼剂；B.用于外伤和手术的滴眼剂；C.脊椎注射的产品；D.输液；E.大剂量注射剂F.分剂量注射剂▲2.质量要求△1.无菌：不得含有任何活的微生物。△2.无热原：注射剂的重要指标。用量大的静脉注射及脊椎用注射剂应进行热原检查，应符合规定。△3.可见异物(澄明度)：在规定的条件下检查不得有肉眼可见的混浊或异物(大于50μm)。△4.安全性：不引起对组织的刺激性和发生毒性反应。△5.渗透压：输液与血浆体液等渗或稍高，脊椎腔注射液必须与脊椎液等渗，其他注射剂适当放宽。△6.pH：最好为约7.4，可允许值为4~9。△7.稳定性：物理和化学稳定性，产品储存安全有效。△8.降压物质：复方氨基酸注射液。△9.澄清度：检查药品溶液的混浊程度(不是“无色”)。△10.不溶性微粒：检查小于50μm的微粒和异物。第二节注射剂的溶剂一、注射用水▲1.饮用水、制药用水、纯化水、注射用水和灭菌注射用水适用范围△1.纯化水：原水经电渗析法、离子交换法、反渗透法或其他方法制得的制药用水，不含任何附加剂。可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水和提取溶剂(非灭菌制剂和灭菌制剂)，非灭菌制剂器具的精洗用水。不得用于注射剂的配制和稀释。△2.注射用水：纯化水再经蒸馏所制得的水，亦称无热原水。为生产过程中配制注射剂、滴眼剂等用的溶剂或稀释剂。△3.灭菌注射用水：注射用水经灭菌所制得的水，是无菌、无热原的水。用于临用前注射用灭菌粉末的溶剂或注射液稀释剂。△4.制药用水包括：饮用水、纯化水、注射用水与灭菌注射用水。▲2.注射用水的质量要求△一般蒸馏水检查项目+细菌内毒素(热原)检查+无菌检查(临用前)。临用前注射用灭菌粉末的溶剂或注射液稀释剂灭菌注射用水生产过程中配制注射剂、滴眼剂等用的溶剂或稀释剂注射用水非灭菌制剂：提取溶剂非灭菌制剂：器具精洗灭菌制剂(注射剂、滴眼剂)：提取溶剂(不得用于注射剂的配制与稀释)口服、外用制剂：配制溶剂或稀释剂普通药物制剂：配制溶剂或试验用水纯化水非灭菌制剂：提取溶剂制药用具：粗洗饮片净制：漂洗饮用水用途类型注射用水：灭菌溶剂：配制稀释、精洗灭菌注射用水：粉针溶剂：注射稀释饮用水：漂洗、粗洗、普通、提取纯化水：其他【多项选择题】下列叙述正确的是A.注射用水和纯化水的检查项目的主要区别是热原；B.中国药典规定注射用水用蒸馏法制备；C.注射用水是指纯化水再经蒸馏所制得的水，亦称无热原水；D.注射用水不同于一般的药用纯化水，主要在于无菌；E.注射用无菌粉末临用前用药用注射用水溶解。【单项选择题】配制中药注射剂的溶剂应是A.制药用水；B.蒸馏水；C.制药纯水；D.注射用水；E.灭菌注射用水【配伍选择题】A.去离子水；B.制药纯水；C.灭菌注射用水；D.注射用水；E.饮用水注射液配制所用溶剂是中药注射剂制备时药材的提取溶剂是注射用无菌粉末的溶剂是▲3.注射用水的制备及保存制药用水饮用水纯化水注射用水灭菌注射用水净化离子交换法、电渗析法、反渗透法蒸馏法(除热原)灭菌工艺流程：饮用水→细过滤器→电渗析装置或反渗透装置→阳离子树脂床(H+被置换到水中)→脱气塔→阴离子树脂床(通过2次交换：先强后弱，OH－被置换到水中)→混合树脂床(“消灭漏网之鱼”)→纯化水→多效蒸馏水器→热贮水器(80℃)→注射用水♣背记技巧♣：渗阳阴、混合床、纯蒸馏♣注射用水的储存：80℃，保温；70℃，保温循环；4℃，存放。制备后12h内使用。【单项选择题】制备注射用水的一般流程为A.饮用水→细过滤器→阳离子树脂床→脱气塔→阴离子树脂床→混合树脂床→电渗析装置或反渗透装置→纯化水→多效蒸馏水器→热贮水器→注射用水B.饮用水→细过滤器→电渗析装置或反渗透装置→混合树脂床→阳离子树脂床→脱气塔→阴离子树脂床→纯化水→多效蒸馏水器→热贮水器→注射用水C.饮用水→细过滤器→电渗析装置或反渗透装置→阴离子树脂床→脱气塔→阳离子树脂床→混合树脂床→纯化水→多效蒸馏水器→热贮水器→注射用水D.饮用水→细过滤器→电渗析装置或反渗透装置→阳离子树脂床→脱气塔→阴离子树脂床→混合树脂床→纯化水→多效蒸馏水器→热贮水器→注射用水E.饮用水→细过滤器→多效蒸馏水器→电渗析装置或反渗透装置→混合树脂床→阳离子树脂床→脱气塔→阴离子树脂床→纯化水→热贮水器→注射用水【多项选择题】含有SO42－、Cl－、HCO3－、Na+、Ca2+的水通过阴离子交换树脂后A.水液中含有Cl－、HCO3－；B.水液中无Ca2+；C.水液中有Na+、Ca2+；D.树脂吸附了SO42－、Cl－、HCO3－；E.树脂吸附了Na+、Ca2+；▲3.注射用水的质量要求△1.性状：无色澄明液体；无臭，无味；△2.检查：pH5.0~7.0、氨0.00002%、细菌内毒素0.25EU/ml；微生物限度：细菌+霉菌+酵母菌=10个/100ml；其他：硝酸盐与亚硝酸盐、电导率、总有机酸、不挥发物与重金属检查应符合规定；EU：将标准鲎试剂的最低促凝胶活性值定为内毒素单位1EU。是专指内毒素的活性单位。二、注射用油▲常用注射用油：大豆油、芝麻油、茶油等。▲2015年版《中国药典》收载了注射用大豆油的具体规定为：碘值为79~128；皂化值为185~200，酸值不得大于0.56。△1.碘值：说明油中不饱和键的多少。碘值高，则不饱和键多，油易氧化，不适合注射用。△2.酸值：说明油中游离脂肪酸的多少。酸值高，质量差，也可以看出酸败的程度。△3.皂化值：表示油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸总量(如硬脂酸+三乙醇胺→硬脂酸三乙醇胺皂，新生皂法)多少，可以看出油的种类和纯度(比色值、浊度值混淆)。以上为评定注射用油的重要指标。▲3.丙二醇：与水、乙醇、甘油混溶，能溶解多种挥发油；三、其他注射用溶剂▲1.乙醇：可供肌内与静脉注射，肌内注射浓度不得超过10%(如超过10%会引起疼痛)，静脉注射时，乙醇浓度可适当增加(如氢化可的松注射液中含50%的乙醇)；▲2.甘油：黏度和刺激性均较大，不宜单独使用；▲4.聚乙二醇(PEG)300~400：作注射溶剂，化学性质稳定(液体制剂、注射剂、片剂、滴丸、软膏剂、栓剂、气雾剂等)；▲5.苯甲酸苄酯：脂溶性溶剂，不溶于水和甘油；▲6.二甲基乙酰胺(DMA)：中性液体，能与水、乙醇任意混合，极易溶于有机溶剂和矿物油中，连续使用，注意毒性。第三节注射剂的附加剂配制注射剂时，应根据药物的性质和配制要求，加入适宜的注射用规格的附加剂：增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、调节pH值的附加剂、调节渗透压的附加剂、止痛剂等。一、注射剂的附加剂种类甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、明胶、果胶助悬剂利多卡因、盐酸普鲁卡因止痛剂减轻疼痛NaCl、葡萄糖、甘油渗透压调节剂调节渗透压HCl、NaOH、KOH、NaHCO3、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、枸橼酸缓冲剂调整pH(4~9)苯酚、甲酚、三氯叔丁醇(多剂量)、苯甲醇、羟苯丁酯、羟苯丙酯、尼泊金类抑菌剂抑制微生物增殖EDTA-2Na络合剂N2、CO2惰性气体亚硫酸钠、硫代硫酸钠(偏碱性药液)、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠(偏酸性药液)、硫脲抗氧剂防止主药氧化吐温80、聚氧乙烯蓖麻油类、泊洛沙姆润湿剂碘化钾助溶剂吐温80、胆汁增溶剂(慎用)增加主药溶解度注意：①供静脉用的注射液，慎用增溶剂；椎管内注射用的注射液，不得添加增溶剂。②静脉输液，脑池内、硬膜外、椎管内用的注射液，一次注射量超过15ml的注射不得添加抑菌剂。【配伍选择题】A.对羟基苯甲酸乙酯；B.亚硫酸氢钠；C.聚乙烯醇；D.聚山梨酯80；E.葡萄糖▲能导致注射液灭菌时发生起昙现象的是▲可作为注射液抗氧剂的是▲能增加难溶性药物溶解度，改善制剂澄明度的是▲可用作滴眼液渗透压调节剂的是二、渗透压调节剂▲1.等渗溶液：凡与血浆、泪液渗透压相同的溶液称为等渗溶液。大量注入低渗溶液会导致溶血，因此大容量注射液应调节其渗透压。△人体血液的渗透压在正常体温(37℃)时约为769.9kPa，相当于0.9%氯化钠溶液。△高渗：红细胞皱缩。△低渗：红细胞破裂，溶血。▲2.等张溶液：系指与红细胞膜张力相等的溶液。在等张溶液中既不会发生红细胞体积的改变。红细胞膜并非典型的半透膜，不仅溶剂分子能出入，有些溶质(药物)分子也能自由透过。只有注射液与红细胞膜的张力相等，才不会产生溶血。溶血法测得的等渗溶液即为等张溶液。这里的“张力”实际上指溶液中不能透过细胞膜的颗粒所造成的渗透压，如