吸烟与牙周病的关系探讨

龙源期刊网吸烟与牙周病的关系探讨作者：董安伯来源：《中国医药导报》2014年第23期[摘要]吸烟是引发牙周病的重要危险因子，可对机体内多个系统造成影响，该文就吸烟对牙周病发生和预后机制，对免疫系统、成纤维细胞、牙周炎下微生物的影响进行综述。[关键词]吸烟；牙周病；免疫系统；基质金属蛋白酶[中图分类号]R781.4[文献标识码]A[文章编号]1673-7210（2014）08（b）-0163-03RelationshipinvestigationofsmokingandperiodontaldiseaseDONGAnboStudentBrigade，theFourthMilitaryMedicalUniversity，ShaanxiProvince，Xi'an710032，China[Abstract]Smokingisoneoftheimportantriskfactorstotheperiodontaldisease.Smokingaffectsmultiplesystemsinbody，thepapersummarizetheoccurrenceandprognosisofthesmokingonperiodontaldisease，andfocusonimmunesystem，fibroblast，periodontitismicroorganisms.[Keywords]Smoking；Periodontaldisease；Immunesystem；Matrixmetalloproteinase牙周病是一类由牙菌斑中的微生物所引起，发生在牙齿支持组织，如牙龈，牙槽骨等牙周的慢性炎症，主要临床表现为出血、咀嚼无力、牙槽骨密度降低、牙齿松动，严重者牙齿可自行脱落或者导致牙齿的拔除，是我国成人丧失牙的首位因素。多年来的研究揭示吸烟是牙周病的一项重要危险因素[1]，因此吸烟可能影响到酶、免疫系统、细胞生长、微生物生长环境等各方面。1吸烟对基质金属蛋白酶（MMPs）的影响以往的研究发现，牙周组织中存在一种对牙周组织降解方面起着重要作用，破坏其支持结构的一组酶家族，即MMPs。1.1吸烟对MMP-2的影响MMP-2是一种参与结缔组织降解的Ⅳ型胶原酶，其作用还包括组织再构筑，是人体所需的必要关键酶。以往的研究表明，牙龈炎患者的龈沟液和唾液中MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-8、MMP-9的活性均有增加，而且随牙龈炎症程度加重，其酶活性及其产物增多。龙源期刊网等[2]利用凝胶酶谱观察方法，发现吸烟和牙周病牙龈组织中MMP-2酶活性都较正常组增加，但吸烟牙周病组的MMP-2酶活性与吸烟无牙周病组和不吸烟牙周病组有显著性差异，说明MMP-2酶活性的增加与吸烟引起的牙周病有密切联系。1.2吸烟对MMP-8的影响MMP-8为重要的Ⅰ型胶原酶，Ⅰ型胶原在牙周组织中含量最多的，具有重要的维持组织结构的作用。MMP-8量的增多对牙周组织造成直接的破坏，因此MMP-8可能在牙周炎的病变发展过程中发挥重要作用[3]。杨新玲[4]通过分别收集细胞裂解液，进行Western-blot检测，并通过灰度值比较分析MMP-8的表达情况，发现香烟提取物干预牙周成纤维细胞后，可使MMP-8的表达升高，从而说明吸烟可能通过上调MMP-8的表达加重牙周组织的破坏。1.3吸烟对MMP-9的影响孙洪涛等[5]还发现，吸烟对MMP-9的水平影响是多方面而复杂的过程。吸烟可能通过对牙周炎中MMP-9分泌水平的影响，而促进牙周组织的破坏。2吸烟对免疫系统的影响吸烟对免疫介质的表达，免疫细胞的分化，体液免疫抗体的表达均可以产生不同的影响，这和牙周病关系密切。2.1吸烟对免疫介质的影响牙周病存在的病因诸多，主要为牙周可疑致病菌直接破坏牙周组织。此外，宿主免疫系统对牙周细菌的反应在牙周病的病理过程中起到关键性的作用，包括招募白细胞及其随后释放的炎症介质和细胞因子。2.1.1吸烟对白介素（IL）-1β的影响尼古丁可以导致外周单个核细胞分泌IL-1β增加，表现为浓度依赖，但是高浓度抑制。①IL-1β对牙周环境的影响：以往的临床研究表明，患者牙周环境与血清中的IL-1β有显著的相关关系，牙周炎患者龈沟液中存在相对健康人群较高水平的IL-1β，通过治疗去除菌斑后，龈沟液中IL-1β的水平明显下降。②IL-1β对牙周组织的破坏机制：IL-1β可诱导MMPs表达增加。从而导致牙周组织破坏。③IL-1β对牙槽骨的破坏：Sakata等[6]研究发现，IL-1β可以通过诱导牙周韧带细胞膜上核因子配体（RANKL）mRNA的表达，活化破骨细胞，还可通过介导合成环氧化酶增高破骨细胞中前列腺素E2（PGE2）的水平，加重牙槽骨的吸收。此外，IL-1β还可以通过改变牙周组织的骨保护素配体（OPG-L）及OPG的相对平衡，通过细胞介导的免疫反应独立地进行骨破坏[7]。2.1.2吸烟对IL-8的影响IL-8是一种多源细胞因子，属于趋化因子（CXC）亚家族可激活多形核白细胞，并诱导其趋化、变形到达急性炎性位置。据万丹等[8]报道，吸烟可以导致支气管肺泡灌洗液（BALF）中中性粒细胞数呈正相关，提示气道内的中性粒细胞的聚集和IL-8龙源期刊网有关。在牙周炎的发病中，龈沟液中IL-8中的高表达，可能与此相关，从而介导了慢性炎症的发生。Giannopoulou等[9]发现，在实验性龈炎，龈沟液中的IL-8在菌斑积聚过程中其量有显著性增加，但在实验末期非吸烟组IL-8的量显著性地低于吸烟组。2.2吸烟对免疫细胞分化的影响T细胞在牙周病的炎症发病机制中也扮演了重要的角色。近年来研究表明，吸烟会影响Th1和Th2亚群的比例，Cozen等[10]通过烟草中毒性物质培养外周血单个核细胞（PBMC）发现，IL-13和IL-4增多，可能影响了其Th2分化的增加，和Hagiwara等[11]报道一致。Th2细胞分泌IL-1等激活了B细胞增多而进一步加重了牙周炎的炎性反应。Heens等[12]通过测量吸烟者和非吸烟者龈沟液中IL-13、IL-4和干扰素γ等发现吸烟可以增加T细胞，并向Th2分化增加。Th2细胞可诱导B细胞增殖并分泌抗体，在组织中造成损伤。3吸烟对成纤维细胞的影响牙周膜主要由纤维、基质和口细胞组成，其中牙周膜成纤维细胞不仅含量最多，而且功能性最重要，其具有吸收胶原吞噬异物的能力，还有合成胶原、基质、弹力纤维和糖蛋白的功能，可以不断更新和重构、平衡牙周膜的结构和功能状态。牙周膜成纤维细胞（PDLFs）是一类多向分化的群体细胞，具有趋化、黏附、增生、生物合成和分化为成骨细胞、成牙骨质细胞和形成矿化组织等多项生物学功能。成纤维细胞是牙周膜和牙龈结缔组织内的主要结构细胞，尼古丁可抑制体外培养的人牙龈成纤维细胞的生长和附着[13-14]，尼古丁是烟草中的主要针对牙周组织的毒性成分，尼古丁及烟草的其他成分对成纤维细胞的功能产生有害影响，包括影响其细胞增殖、生长，阻滞其细胞分裂，延长分裂周期，且具有浓度依赖性的特点。近年来的研究认为，尼古丁可以将人PDLFs分裂阻滞在G0～G1期，且具有浓度依赖性和时间依赖性的特点[16-17]，这与1998年外国学者Alpar等[17]的研究结果一致。孙晓强等[18]建立不同组培养牙龈组织的成纤维细胞，通过Masson染色发现吸烟可能通过对牙龈成纤维细胞和胶原纤维的损伤，降低牙周组织的修复能力。此外，尼古丁不同浓度还可以刺激炎症介质的分泌，促使结缔组织降解，也可以刺激骨细胞吸收，加重牙周病的发展。4吸烟对牙周炎下微生物的影响吸烟患者由于口腔内长时间处于缺氧状态下，有利于厌氧菌生长繁殖。Gomes等[19]采用间接免疫荧光显微技术检测牙周可疑致病菌在龈下的构成，表明吸烟患者更易感染特定的牙周病原菌。Velden等[20]在同等条件的牙周治疗后，长期吸烟患者的口内环境相较于不吸烟患者更有利于牙周可疑致病菌的生存。同时，尼古丁有浓度梯度的抑制宿主的免疫系统，从而使宿主免疫系统对病菌的作用降低。龙源期刊网吸烟已被公认为牙周病的危险因子，多个方面影响牙周病的发生，因而吸烟者治疗牙周病时戒烟亦成为一种治疗措施。我国是烟草消费大国，而且近年来吸烟年龄越来越低，吸烟也越来越普及。目前，已有大量临床实验研究提示吸烟与牙周病在多个方面存在着紧密的联系，但是一些机制尚不清楚，例如，吸烟和龈沟液中IL-6、IL-13的含量之间关系，以及一些蛋白酶，如MMPs-13和吸烟的关系，这也是需要进一步研究的方向。[参考文献][1]BergstromJ.Tobaccosmokingandchronicdestructiveperiodontaldisease[J].Odontology，2004，92（1）：1-8.[2]MeikleMC，HembryRM，HollyJ，etal.ImmunolocalizationofmatrixmetalloproteinasesandTIMP-1（tissueinhibitorofmetalloproteinases）inhumangingivaltissuesfromperiodontitispatients[J].JPeriodontRos，1994，29（2）：118-126.[3]武影，束蓉，沈敏华，等.牙周炎患者非刺激性全唾液中IL-1β和MMP-8的检测及意义[J].上海口腔医学，2007，16（2）：127-130.[4]杨新玲.香烟提取物对牙周成纤维细胞中MMP-8表达的影响[J].中国医药指南，2012，10（21）：30-31.[5]孙洪涛，高津福.吸烟对慢性牙周炎病人龈沟液中基质金属蛋白酶-9的影响[J].牙体牙髓牙周病学杂志，2010，20（10）：572-574.[6]SakataM，ShibaH，KomatsuzawaH，etal.Osteoprotegerinlevelsincreasedbyinterleukin-1betainhumanperiodontalligamentcellsaresuppressedthroughprostaglandinE（2）synthesizeddenovo[J].Cytokine，2002，18（3）：133-139.[7]YamanoE，MiyauchiM，FurusyoH，etal.InhibitoryoforallyadministratedliposomalbovinelactoferrinontheLPS-inducedosteoclastogenesis[J].LabInvest，2010，90（8）：1236-1246.[8]万丹，李文芳，石梦蝶，等.长期吸烟对大鼠肺E-选择素和IL-8表达影响[J].中国公共卫生，2011，27（8）：954-955.[9]GiannopoulouC，CappuynsI，MombelliA.Effectofsmokingongingivalcrevicularflaidcytokineprofileduringexperimentalgingivitis[J].JClinperiodontal，2003，30（11）：996-1002.[10]CozenW，Diaz-SanchezD，JamesGaudermanW，etal.Th1andTh2cytokinesandIgElevelsinidenticaltwinswithvaryinglevelsofcigaretteconsumption[J].JClinImmunol，2004，24（6）：617-622.龙源期刊网[11]HagiwaraE，TakahashiKI，OkuboT，etal.Cigarettesmokingdepletescellsspontan