MicroRNA-218和MicroRNA-346在前列腺癌组织与血清中表

硕士学位论文论文题目MicroRNA-218和MicroRNA-346在前列腺癌组织与血清中表达的相关性研究研究生姓名王磊指导教师姓名阳东荣单玉喜专业名称泌尿外科研究方向泌尿系男生殖肿瘤的基础与临床研究论文提交日期2013年4月苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。论文作者签名：日期：苏州大学学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所（含万方数据电子出版社）、中国学术期刊（光盘版）电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。涉密论文□本学位论文属在年月解密后适用本规定。非涉密论文□论文作者签名：日期：导师签名：日期：MicroRNA-218和MicroRNA-346在前列腺癌组织与血清中表达的相关性研究中文摘要IMicroRNA-218和MicroRNA-346在前列腺癌组织与血清中表达的相关性研究中文摘要目的：通过检测前列腺癌患者组织与血清中microRNA-218与microRNA-346的表达情况，探讨microRNA-218与microRNA-346在前列腺癌组织与血清中表达的相关性，在前列腺癌诊断、进展与预后中作为生物标志物的价值。方法：收集20例首次诊断为前列腺癌患者（Prostatecancer,PCa）的组织与相应术前血清，20例前列腺增生患者（Henignprostatichyperplasia,BPH）组织与相应术前血清，20例激素依赖性前列腺癌患者（Androgen-dependentprostatecancer,ADPC,经内分泌治疗效果明显且无进展）血清，20例激素难治性前列腺癌患者（Hormone-refractoryprostatecancer,HRPC）血清。临床资料通过回顾分析病人住院期间病历资料获得。采用实时荧光定量法检测组织与血清中microRNA-218与microRNA-346的表达情况，分析其在前列腺组织与血清中表达的相关性，与临床、病理特性及前列腺癌进展的相关性。结果：前列腺增生与前列腺癌患者比较，其前列腺组织、血清microRNA-218表达具有差异性（P0.05）。前列腺增生患者前列腺组织及相应血清中microRNA-218的表达水平较高（P0.05）。但microRNA-346的表达无差异（P0.05）。这两个microRNAs在前列腺增生组织与血清中表达呈正相关（P0.05），相关系数分别为：rBPH-218=0.5173,rBPH-346=0.8767；在前列腺癌组织与血清中表达也呈正相关，相关系数分别为：rPCa-218=0.7352，rPCa-346=0.7994。前列腺癌组织microRNAs的表达水平与TPSA存在着负相关（P0.001），相关系数分别为：rPCatissue-218=-0.9880，rPCatissue-346=-0.9609；不同前列腺癌患者血清microRNAs表达与TPSA也存在相关性（P0.05），相关系中文摘要MicroRNA-218和MicroRNA-346在前列腺癌组织与血清中表达的相关性研究II数分别为：rPCaserum-218=-0.7714,rPCaserum-346=-0.4962,rADPCserum-218=0.9680,rADPCserum-346=0.8289,rHRPCserum-218=0.5273,rHRPCserum-346=0.6453。前列腺癌组织与血清microRNAs表达与临床分期、病理分级无相关性。血清microRNA-218与microRNA-346在激素难治性前列腺癌患者中较激素依赖性前列腺癌患者中均显著高表达（P0.05）。结论：1.检测组织、血清microRNA-218的表达水平可鉴别前列腺增生与前列腺癌，microRNA-218是一个前列腺癌早期诊断中有潜在价值的生物标志物。2.microRNA-218与microRNA-346在前列腺组织与相应血清的表达呈正相关，血清microRNAs表达水平变化可反映组织中microRNAs的表达水平变化情况。3.在激素依赖性前列腺癌与激素难治性前列腺癌患者血清中，随病情进展，microRNA-218与microRNA-346的表达值明显增高，提示血清microRNA-218和microRNA-346有望成为评估前列腺癌进展及预后的生物标志物。4.microRNA-218、microRNA-346在前列腺癌组织、血清中的表达与TPSA具有相关性。关键词：良性前列腺增生；前列腺癌；激素依赖性前列腺癌；激素难治性前列腺癌；循环microRNA；microRNA-218；microRNA-346；生物标志物作者：王磊指导教师：阳东荣单玉喜MicroRNA-218和MicroRNA-346在前列腺癌组织与血清中表达的相关性研究英文摘要IIITheexpressionandcorrelationofmicroRNA-218andmicroRNA-346inthetissuesamplesandserumsamplesfromprostatecancerABSTRACTObjective:ToinvestigatetheexpressionstatusofmicroRNA-218,microRNA-346andtheircorrelationinserumandtissuesamplesofprostatecancerpatients.ToexplorethevalueofmicroRNA-218andmicroRNA-346asbiomarkersindiagnosisandprognosisofprostatecancer.Methods:Theserumandtissuesamplesof20patientsinfirstdiagnosisedprostatecancer(PCa)and20benignprostatehyperplasia(BPH)patientswerecollected.Serumsamplesof40patients,including20patientswithandrogen-dependentprostatecancer(ADPC)and20patientswithhormone-refractoryprostatecancer(HRPC)werecollected.TheexpressionstatusofmicroRNA-218andmicroRNA-346inthetissuesamplesandserumsamplesweredetectedbyspecificSYBRGreenquantitativereal-timePCR.ThecorrelationbetweentheserummicroRNAsandthetissuemicroRNAsexpressionstatuswereanalyzed,andtheirrelationshipwithclinicalcharacterizationwerealsoanalyzed.Results:MicroRNA-218expressionstatuswasdifferentinthetissuesamplesandserumsamplesformBPHandPCapatients.ItwashigherexpressedinthetissueandserumfromBPHthanthatofPCa.However,microRNA-346expressionstatushavenostatisticaldifferencebetweenBPHandPCasamples.MicroRNA-218andmicroRNA-346levelinPCaandBPHtissuewerebothcorrelatedwiththatintheserumofPCaandBPH.(rBPH-218=0.5173,rBPH-346=0.8767,rPCa-218=0.7352,rPCa-346=0.7994).TheexpressionstatusofmicroRNAsinthetissuesamplesfromPCawerenegativelycorrelatedtoTPSA(rPCa英文摘要MicroRNA-218和MicroRNA-346在前列腺癌组织与血清中表达的相关性研究IVtissue-218=-0.9880,rPCatissue-346=-0.9609).TheexpressionofmicroRNAsintheserumsampleswerecorrelatedwiththeTPSAfromPca,ADPCandHRPCpatients(rPCaserum-218=-0.7714,rPCaserum-346=-0.4962,rADPCserum-218=0.9680,rADPCserum-346=0.8289,rHRPCserum-218=0.5273,rHRPCserum-346=0.6453).TheexpressionofmicroRNAsoftissueandserumfromPCawerenotcorrelatedwithclinicalstagesorpathologicalgrade.MicroRNA-218andmicroRNA-346werehigherexpressedintheserumofHRPCpatientsascompairedwiththatinthePCaandADPCpatients.Conclusion:1.DetectionofmicroRNA-218inserumandprosatetissuecandiscriminatePCafromBPHpatients;MicroRNA-218maybeapotentialnoninvasivebiomarkerforthediagnosisofPCa.2.TheexpressionofmicroRNA-218andmicroRNA-346intheprostatetissuesamplesarepositivelycorrelatedwiththatinserumsamplesfromPCaandBPHpatients.3.SerummicroR-218andmicroRNA-346levelselevatedasthepatientsdevelopfromhormonesensitivetohormoneinsensitivestatus.Thisindicatedthattheycouldbeusedasbiomarkerstoindicatethediseaseprogressandprogressofprostatecancer.4.TheexpressionofmicroRNA-218andmicroRNA-346inthetissueandserumsampleofPCapatientswerecorrelatedwithTPSAvalus.KeyWords:Benignprostatichyperplasia;ProstatecancerAndrogen-dependentprostatecancer;Hormone-refractoryp