1-药物检测基础知识

药物检测技术药学教研室毛姗Tel：15138608900E-mail：[e-mail]绪论（一）药物检测技术课程的性质和任务（二）药物检测技术及其应用概况（三）药物检测技术课程的主要内容与学习目标（四）药物质量检测工作的职业要求学习目标掌握药物检测技术课程的性质和任务掌握药物检测技术及其应用概况掌握药物检测技术课程的主要内容与学习目标掌握药物质量检测工作的职业要求一、药物检测技术课程的性质和任务知识回顾:什么是药物?有何特点?案例一2001年广西半宙集团第三制药厂“梅花K”事件•该事件涉及全国25个地市，仅湖南株洲一处就有58人住院，“梅花K”经调查黄柏胶囊未经任何药管系统批准便已上市，患者在服用之后造成一系列消化系统的不良反应。案例二2006年安徽华源生物药业有限公司“欣弗事件”•“克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液”（欣弗）事件涉及10个省份，81例。患者在使用该药后出现严重的不良反应（过敏反应），并出现数例死亡病例报告。总经理裘祖贻自杀。1.药物检测技术的定义：主要是采用物理学、化学、物理化学或生物化学的方法和技术，全面研究合成药物及其制剂的质量和质量控制方法等问题，即研究与检测药物的性状、鉴别药物的真伪、检查药物的纯度和安全性，以及测定药物组分的含量。2.药物检测技术课程的性质：是一门在基础化学、仪器分析、药物化学等而成学习的基础上进行学习的综合应用性学科。是一门“方法科学”，为全方位、全过程的控制药品质量提供了依据，成为药品质量控制环节的一个重要组成部分，也是药学专业的一门专业课程。药品质量的全面控制保证用药的安全、合理、有效研制质量研究使用贮藏生产体内分析质量考察质量控制分析检验生物学药理学化学、物理学物理化学微生物学3.药物检测的对象：•化学结构已经明确的合成药物及其制剂•合成药物的原料、中间产物和副产物•各种制剂的附加剂和赋形剂•药物的降解产物和体内代谢产物药物检测工作任务：按照相应的质量标准及药品质量管理有关规定对其进行质量检测和质量控制，为建立全方位全过程的药品质量控制体系提供技术支持，确保药品质量安全。二、药物检测技术及其应用概况（一）常用的药品检测技术常规检测技术（基本化学操作技术和一般检测仪器技术）现代检测技术（精密分析仪器技术和现代计算机分析技术）（二）药物质量检测工作利用常规的方法和技术，对药品生产原辅料、中间产物及制药成品按规定的质量技术指标和检测方法进行检测。运用现代分析方法和技术，对药品生产工艺流程中物料及药物体内代谢情况进行质量检测。静态常规检测动态的在线质量监控三、药物检测技术课程的主要内容与学习目标（一）主要内容1.与课程相适应的工作岗位工厂半成品检验成品检验原料质控送检样品分析抽检样品分析GMP、GSP验证监督部门（含药检部门）药品使用部门（医院、药店）购进药品质控贮存药品质控体内药物检测自制药品质控2.药品检验岗位的职业能力、知识、技能分析药品检验岗位职业能力知识技能药品标准药检程序质量评价管理能力分析仪器操作与维护药品标准理解运用药品鉴别检查含量测定有关计算具体药物分析仪器结构和原理、操作方法、仪器维护、安全知识取样及样品预处理、实验条件试剂配制药检技术及异常处理设备操作维护、异常处理、仪器校正二、课程教学设计药检岗位职业能力药品质量标准药检工作流程样品预处理鉴别检查含测计算质量评价常用药物检验药品质量标准查阅、理解、运用常见分析仪器操作、管理称量及试剂配制记录与检验报告理论知识操作技能3.课程内容符合岗位需求（二）学习目标知识目标知识目标1．熟悉药物分析的基础知识2．掌握药典常用分析方法的基本原理。3．掌握药典常用分析方法的应用、常用药物分析、制剂分析的基本知识。能力目标1．掌握滴定操作的基本技能。2．学会常用药物分析、制剂分析的操作技术和有关计算。能正确记录、书写检验报告，并能根据药品质量标准对药品质量进行准确评价。3．能正确使用常用分析仪器。素质目标1．初步具备独立发现、分析和解决问题的能力。培养团队精神、合作精神、创新精神。2．拥有生产安全意识、责任意识、法律意识，具备科学严谨的工作态度和实事求是的工作作风。3．树立药品质量第一观念，加强职业道德意识、遵守规则和诚信意识的培养。4.具有良好的药学工作者应有的尊重他人、无私奉献、爱护仪器与设备的行为规范。四、药物质量检测工作的职业要求必须树立质量第一、质量为本的工作意识，遵守医药企业的相关管理制度，有效履行工作职责。要具备良好的沟通与合作能力，高效高质地开展工作。必须掌握药物质量检测的基本知识与技术，能按照企业有关药品质量的管理规定，及时有效的完成药物检验工任务。要有与时俱进、精益求精的工作态度，不断更新知识和提高业务水平。要有科学严谨、实事求是、客观公正的工作作风，能实事求是的报告检测结果，不弄虚作假。要具备果断处理异常质量问题的能力，能及时制止质量事故的发生，有效保证药品质量。第一章药物检测基础知识药物质量检测是一个广义的概念，它不仅包含制药成品即原料药及其制剂的质量检测，也包含研制或生产用的原辅料、包装材料、中间产物以及制药用水等的质量检测。通常将原辅料、包装材料、中间产物、工艺用水以及原料药及其制剂等的检测统称为药物质量检测，将原料药及其制剂的质量检测称为药品质量检测。药物质量检测是指依据相应的质量标准，借助于一定的检测手段，对药物进行鉴别、含量测定以及进行有效性、均一性、纯度要求与安全性检查，并将结果与规定的质量标准比较，最终判断被检测药物是否符合质量标准的一种质量控制活动。质量标准检测手段药物鉴别含量测定有效性均一性纯度安全性与标准对比第一节药品质量标准第二节药物质量检测工作程序知识目标熟悉药品质量标准的分类掌握中国药典的主要内容掌握药品质量标准正文内容掌握药品检验工作程序能够正确查阅中国药典二一第一节药品质量标准国家药品质量标准药品质量标准的主要内容四三中国药典常见外国药典一、国家药品质量标准药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所做的技术规定，是药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循的法定依据。为控制药品的质量，在药品质量标准中规定有检验的项目，检验的方法，以及限度和要求。检验时应按照规定的项目、方法和要求进行检验，符合质量标准的药品才是合格的药品。药品标准国家其他《中华人民共和国药典》局（部）颁药品标准临床研究用药品质量标准暂行或试行药品标准企业标准(一)《中华人民共和国药典》简称中国药典，英文缩写Ch.P药典是国家监督管理药品质量的法定技术标准。是用于药品生产和管理的法典，由SFDA药典委员会编纂，经国务院批准后，SFDA颁布执行。具有全国性的法律约束力。正确写法：《中国药典》2010年版Ch.P中收载的是疗效确切、被广泛应用，能批量生产，质量水平较高并有合理的质量控制手段的药品。Ch.P已经出版了1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010年版共九版。现行版为2010年版。（二）《中华人民共和国食品药品监督管理局标准》简称为《局颁标准》由药典委员会制定和修订，由SFDA颁布实施。共16册。局颁标准收载的药品：1.FDA批准的新药2.疗效确切，但需进一步改进的新药3.上版药典收载，而新版未收载的疗效确切，国内仍生产、使用，需统一标准的品种。4.原来的地方标准收载的，医疗常用、疗效较好、生产地较多，需要统一标准的品种。（三）其他药品标准1.地方标准各省、自治区、直辖市药品监督管理部门颁布的药品标准。已于2002年12月1日起取消。各省、自治区、直辖市药品监督管理部门制定的《中药炮制规范》和《中药材标准》，仍具有法律效力。2.临床研究用药品质量标准为了保证临床用药安全和使临床的结论可靠，由新药研制单位根据药品临床前研究结果制订的一个临时性的质量标准，该标准经药品监督管理部门批准后，即为临床研究用的药品质量标准。临床研究用药品标准仅在临床试验期间有效，并且仅供研制单位与临床试验单位使用。3.暂行或试行药品标准新药经临床试验或使用后，报试生产时所制订的药品质量标准称“暂行药品标准”。该标准执行两年后，如果药品质量稳定，则药品转为正式生产，此时药品标准称为“试行药品标准”。若该标准执行两年后，药品的质量仍很稳定，则“试行药品标准”将经国家食品药品监督管理局批准列入《局颁药品标准》。4.企业标准由药品生产企业自己制订并用于控制相应的药品质量的标准，称为企业标准或企业内部标准。企业标准仅在本厂或本系统的管理中有约束力，属于非法定标准。企业标准一般有两种情况：1.因为分析检验方法尚不够成熟，但能达到某种程度的质量控制；2.高于法定标准的要求，主要是增加了检验项目或提高了限度标准。二、药品质量标准的主要内容（一）名称（二）性状（三）鉴别（四）检查（五）含量测定（六）类别（七）规格（八）贮藏（一）名称包括中文名、英文名和化学名。1.中文名称（eg.阿司匹林）是按照“中国药品通用名称”推荐的名称以及命名原则命名的。药典收载的中文药品名称均为法定名称。命名应符合以下两个要求：1.药品名称应科学、明确、简短；词干已确定的译名要尽量采用，使同类药品应体现系统性。2.药品的命名应尽量避免采用给患者以暗示的有关药理学、解剖学、生理学、病理学以及治疗学的药品名称，并不得用代号命名。2.英文名称（Aspirin）主要采用世界卫生组织编订的国际非专利药名（INN）,中文名称一般与英文名称对应(音对应、意对应)。3.化学名称（2-乙酰氧基苯甲酸）有机药物的化学名称是根据中国化学学会编写的《有机化学命名原则》命名，母体的选定与国际纯粹与应用化学联合会(IUPAC)的命名系统一致。化学名称是根据中国化学学会编写的、科学出版社出版的《化学命名原则》（1984年），并参考国际理论和应用化学联合会公布的有机化学命名原则命名。（二）性状药品的性状是药品质量标准的重要表征之一。性状项下记述了药品的形态、臭、味、溶解度及物理常数等等。外观1.外观指药物的形态、晶型、色泽及臭味等性质。eg.阿司匹林：本品为白色结晶或结晶性粉末。无臭或微带醋酸臭，味微酸。遇湿气即缓缓水解。2.溶解度药典采用极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶等来描述药品在不同溶剂中的溶解性能。eg.阿司匹林：本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶；在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，单同时分解。3.物理常数物理常数是鉴定药品质量的重要指标。药典收载的物理常数包括相对密度、熔点、凝点、比旋度、折光度、黏度、酸度、皂化度、羟值、碘值、吸收系数等。（三）鉴别是指用规定的试验方法来辨别药物的真伪。所用鉴别方法具有一定的专属性、再现性和灵敏度，操作简便、快速。用于鉴别试验的条目一般仅2-4条，以能证明供试品的真实性为度。eg.阿司匹林的鉴别:1.取本品月0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。2.取本品约0.5g，加碳酸钠试液10ml，煮沸2分钟后放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气。3.本品的红外吸收图谱应与对照图谱（光谱集5图）一致。（四）检查药品质量标准的检查项下，主要包括有效性、均一性、纯度要求和安全性四个方面的内容。1.有效性是指检查与药物疗效有关，但在鉴别、纯度检查和含量测定中不能控制的项目。2.均一性：是指制剂含量和均匀性，溶出度或释放度的均一性，装量差异及生物利用度的均一性。主要是检查生产出来的同一批号药品的质量，如含量均匀度、溶出度、释放度、重量差异等。3.安全性是指检查对药物中存在的某些痕量的、对生物体产生特殊生理作用，严重影响用药安全的杂质检查，如热源检查、毒性试验、刺激性试验、过敏试验、升压或降压物质检查等。4.纯度要求是指对各类杂质的检查，亦称纯度检查。（阿司匹林：游离水杨酸）（五）含量测定是指用规定的方法测定药物中有效成分的含量。常用的方法有化学分析和仪器分析（含量测定