CGMP的质量标准体系专业资料

工业界指南——制药公司CGMP规范质量体系目录Ⅰ简介Ⅱ背景和目A背景B指南目的C指南合用范畴D指南组织构造ⅢCGMP和当代质量系统概念A质量B质量设计和产品开发C质量风险管理DCAPA（纠偏和防止办法）E变更控制F质量部门G六系统检查模式IV质量系统模型A管理责任1授予领导权2构建组织3建立符合规定质量系统4建立方针政策、目的和筹划5系统审核B资源1授予领导权2人员提高3厂房和设备4对外包工作控制C生产制造1产品和生产工艺设计、开发和文献化2检查输入3运作执行和监控4非一致性D评估活动1数据趋势分析2内部审核3质量风险管理4纠偏办法5防止办法6推动改进V结论术语表（本指南代表了FDA对质量体系当前思考。它既没有为任何人也不是为赋予任何人利益而制定。并且其操作也不对FDA或公众形成约束。只要可以满足对现行法规和规范规定你可以采用其他办法。如果你有兴趣讨论其他办法，可以联系负责执行本指南FDA人员。如果你无法确认恰当FDA人员，可以拨打本指南发布电话。）Ⅰ简介本指南旨在协助制药公司施行当代质量体系和风险管理办法，以满足管理当局对CGMP规范规定（21CFR第210和211某些）。本指南描述了一种“全面质量系统模型”，强调了在生产涉及生物制品在内人用和兽用药方面，该模型与CGMP规范一致性，同步解释了制药公司如何执行这种质量系统才干完全符合FDA第210和211某些盼望。本指南既不是对制药公司施加新规定，也不是要取代CGMP规定。建议读者参照第210和211某些来保证完全符合CGMP规范。涉及本指南在内所有FDA指南性文献，都不是法律规定要强制执行职责。相反，除非特定法规或法定规定专门提及，它们普通只是描述管理当局对这些主题现行想法，仅作为推荐和参照。在这些指南中，“应当”一词表达“建议”或“推荐”，而不是“规定”。Ⅱ背景和目A背景8月，FDA宣布了21世纪制药公司CGMPs。在那次告示中，FDA解释了管理当局目是将质量系统和风险管理整合到现存体系中，以勉励公司采用先进和创新制造技术。CGMP是被如下事实推动：1978年，随着最后一次修订版CGMP规范发行，制药科学有了越来越多进步，对质量系统理解也越来越进一步。并且许多制药公司早已经将全面、当代质量系统和风险管理办法贯彻到实际生产中。本指南目是协助公司执行质量系统和风险管理办法，以满足管理当局对CGMP规范规定。管理当局同步也看到了要将CGMP与其他非美国制药业法规系统和FDA自己医疗器械质量系统规范相协调需求，本指南支持了这些目的。它同步也支持“核心途径筹划”(TheCriticalPathInitiative，CPI)目的，“核心途径筹划”旨在加速创新医疗产品转化为上市产品，以满足患者能较快地获得更加安全和有效治疗。21世纪筹划CGMPs谋划指引委员会成立了质量系统指南开发工作组（QS工作组），以将现行有特殊质量管理元素CGMP规范与其他质量管理系统进行了比较。QS工作组运用图谱阐明了CGMP规范（第210和211某些以及1978年CGMP规范前言）和其他各种质量系统模型关系，例如药物生产检查程序（例如基于系统检查程序）、环保局关于环境项目开发质量系统指南、ISO质量原则、其他质量出版物以及从监管案例中得到经验等等。QS工作组得出结论：尽管CGMP规范的确可以提供巨大灵活性，它们却不能清晰地涵盖当今质量管理系统中所有元素。尽管CGMP规范和其他管理系统在构造上和某些构成元素方面有某种限度不同，但它们是非常类似，并遵循相似基本原则。例如，CGMP规范强调质量控制，而越来越多质量系统除了强调质量控制外，还强调质量管理、质量保证以及风险管理工具使用。QS工作组鉴定，确切地调查CGMP规范和当代全面质量系统元素在当今制造业中如何整合在一起将非常有用。本指南也是这项调查成果。B指南目的本指南描述了一种全面质量系统模型，如果该模型得到贯彻执行，将使得公司建立和坚持与CGMP规范一致、完善、当代化质量系统。本指南举例阐明了模型中元素是如何，以及在什么地方与CGMP规范规定相适配。CGMP规范内在灵活性应当可以保证制造商以一种适合其特殊运作方式来贯彻执行质量系统。CGMP规范和完善当代质量系统所表达出来价值观是：质量是产品不可或缺一某些，仅仅依托检测并不能保证产品质量。本指南旨在作为一架桥梁，将1978年规范和咱们对质量系统现行理解联系在一起。并且，作为FDACGMP一某些，发行本指南有如下因素：质量系统强调公众和私人共同目的，即为患者和医生提供高质量药物。一种良好质量系统建立应当可以减少（或防止）产品召回、退货或者回收，以及缺陷产品流入市场。重要是，CGMP规范与其他广泛应用质量管理系统在某种限度上是相对协调，涉及ISO9000、非美国药物质量管理规程以及FDA自己医疗器械质量系统规范等。本指南第一步就是要阐明CGMP规范和质量管理系统之间共同元素。随着制药业全球化，以及药物、生物合成产品不断增长，对涉及了不同地区以及不同产品类型间质量管理基本原则进行整合是非常故意义。FDA以为，当与制造过程、产品特点相结合，并且使用有效风险管理方略时，当代质量系统可以解决各种设施、设备和生产工艺变更，而无需事先批准法规申请。拥有完善质量系统和恰当生产工艺制药公司可以进行各种类型改进。并且，一种有效可以减少制造风险质量系统，可以减少FDA每次检查时间和检查频率。质量系统可觉得“设计质量”（从研发阶段到产品整个生命周期所建立质量）、持续改进、以及药物生产过程中风险管理提供必要框架、。考虑到操作范畴、生产工艺复杂性以及对有限资源合理运用等重要因素，制药公司采用质量系统要可以依照特定环境适时进行调节。C指南合用范畴本指南合用于药物制造商（成药），涉及CBER（生物药物评估研究中心）、CDER（药物评估研究中心）和CVM（兽药中心）管理药物，对这些制剂所相应药物（涉及活性药物成分）生产公司也许也是有用。本文献既不是要提出超过现行法规新规定，也不是用来指引FDA检查指南。确切地说，它是解释如何执行全面质量系统以协助公司更好地符合21CFR第210和211某些规定。QS工作组发现，质量系统许多元素可以把特定CGMP规定联系起来，但有些却不能。管理当局可以遵从CGMP法规，FDA检查程序仍将集中在对这些法规遵循性方面。D指南组织构造第IV某些是本指南最重要某些，它描述质量系统模型是按照国际质量原则构造来组织，以此来向工业界提供一份熟悉参照指引，模型最重要某些涉及：管理职责资源生产运作评估活动每一某些都分别对当代化质量系统中核心元素都进行了讨论。当某一元素与CGMP规范规定有关时，会特别指出这种联系。在某些案例中，特定CGMP法规讨论会与之有关质量系统元素更加详细。在每某些结尾，会列表阐明该某些质量系统元素与特定CGMP规范以及它们关联。本文献最后附有术语表。ⅢCGMP和当代质量系统概念有几种概念是任何当代质量系统讨论中都非常核心内容。下面是几种在整个指南中得到使用，与制药生产有关概念：A质量每种药物均有符合设计拟定特性、规格、纯度和其他特性来保证药物安全有效。在本指南中，“达到质量”一词表达实现了药物这些特性。B质量设计和产品开发“质量设计”意味着在研发阶段设计和研究某种药物以及有关制造工艺，以保证产品可以在最后制造工艺中持续地达到预定质量。质量设计与质量系统相结合，为产品及工艺从药物研发阶段转化到商业性生产以及研发后变更和优化等提供一种合理框架。当作为一种整体理解时，CGMP规范是质量设计概念详细体现。本指南描述了这些元素是如何互相配适当应。C质量风险管理质量风险管理是有效质量系统框架内一种有价值元素。例如，它可以指引设定和评估药物生产原则和工艺参数，评估并减少工艺和原则变更带来风险，拟定CAPA范畴。DCAPA（纠偏和防止办法）CAPA是CGMP规范中人们所熟悉一种概念，它聚焦于对偏差调查、理解和纠偏，并防止其再次发生。本指南简介质量系统模型中CAPA涉及三个独立概念：对详细问题补救性整治。对纠偏办法进行溯源分析，用以协助理解偏差产生因素，并防止类似问题再次发生。防止办法，以避免类似潜在问题再次发生。E变更控制变更控制是CGMP规范中另一种人们熟悉概念，它集中在对变更控制上，以防止产生非预期成果。CGMP规范重要是通过制定质量控制部门责任来约束变更控制。某些重要变更（如变化质量原则规程等、核心产品特性或生物运用度变更等）需要有调节文献，并事先得到法规某些批准（21CFR第314.70、514.8和601.12章节）有效变更控制活动（如质量筹划，对原则、工艺参数和程序进行修订控制）是任何一种质量系统核心构成。在本指南中，变更意味着创造一种可以调节环境来勉励持续改进，也就是授权公司在服从法规基本上，基于生产过程所使用物料可变性以及在产品生命周期中获知识所带来工艺改进，进行合法变更。F质量部门诸多当代化质量系统概念与CGMP规范非常接近（参见文中图表）。当前工厂在实际中如GMP管理所规定同样，普通将质量控制部门（QCU）职责划分到质量控制QC和质量保证QA。质量控制QC涉及：（1）评估入库物料、容器、密封材料、标签、中间品和最后成品合用性；（2）评估生产过程体现，以保证产品符合恰当原则和限度；（3）决定每批拟放行产品可接受性。QA职责重要涉及：（1）审核和批准所有与生产和维护有关程序；（2）审核有关记录；（3）审计、进行趋势分析并进行评估。本指南中使用“质量部门QU”一词用来反映当前惯例，并且与第210.3（b）（15）某些CGMP定义相一致。“质量部门QU”概念也与当代化质量系统一致，保证与系统有关各种活动被恰本地筹划、批准、执行和监控。CGMP规范特别指定了QC在创造、监控和执行质量系统中权威性，但这些活动不能代替或者妨碍生产人员在形成产品质量中寻常职责。QU不应当承担生产公司组织中其他部门职责，如生产人员、工程师和研发科学家所承担责任。生产人员和QU在生产保证质量产品过程中都起核心作用。CGMP指定QU其他职责与当代化质量系统中一致（第211.22某些）：保证在生产操作过程中能圆满地执行和完毕控制。保证涉及委托合同工厂在内公司所制定程序和原则是恰当，并被遵从。批准或回绝入库原料、中控物料和最后成品。审核生产记录，对任何因素不明偏差进行调查。对于一种质量系统，很容易理解产品和工艺研发部、生产部和QU是互相独立。在一种非常有限环境中，一种独立个体可以同步执行生产和质量职能。该个体仍具备所有控制和审核生产成果职责，以保证产品符合质量原则。在这种状况下，建议由此外一种通过授权、不涉及生产个体对QU活动进行额外、周期性审核。G六系统检查模式FDA检察员在进行检查时，是按照FDA药物生产检查程序进行，该程序是一种基于系统检查办法，与本指南中简介完善质量系统模型非常一致。下图阐明了六个系统间关系：质量系统和五个生产系统。质量系统是五个生产系统基本，她们互相交叉、互相作用。本指南质量系统并不把五个生产系统看作独立单位，而是把它们整合到模型中恰当某些。那些熟悉六个系统检查办法人会看到两者在组织上区别，然而她们内部联系显而易见。基于系统检查程序，其重要主题之一是你必要有能力来判断每个系统与否处在受控状态。本指南简介质量系统也是协助公司使各系统处在受控状态。IV质量系统模型本某些目是简介药物生产过程中使用一种模型，以协助公司更好地符合CGMP。需要指出是，要实现一种有效质量系统需要在时间和资源上投入巨额资金。然而，咱们相信执行一种有效质量系统长期收益将远不不大于投资。本某些简介全面质量系统，如果得到对的贯彻，将为始终如一地生产出符合原则产品提供也许性。模型和CGMP联系将在适本地方标注出来。每某些结尾列有表格展示特定CGMP是如何与质量系统模型元素联系。犹如前面解释那样，许多质量系统元素与CGMP密切有关。需要强调是，本指南并没有提出新法规规定，目是为公司推荐一种质量系统模型，以协助公司更好符合CGMP。FDA监管和检查范畴仍集中在特定CGMP上。模型将从下列四个重要要素进行讨论责任管理质量系统生产系统包装和标签仪器和设