GMP培训 PPT

学习新修订的药品GMP江苏神华药业有限公司王春忠2019/9/15江苏神华药业有限公司2我国药品GMP沿革•1982年，中国医药工业公司制订的《药品生产管理规范》（试行稿)•1984年，中国医药工业公司修订《药品生产管理规范》•1988年，卫生部依法颁布《药品生产质量管理规范》1992年，卫生部第27号令颁布《药品生产质量管理规范》2019/9/15江苏神华药业有限公司3我国药品GMP沿革•1999年6月18日，国家药品监督管理局第9号令发布《药品生产质量管理规范》国药管安[1999]168号文，印发了附录九个2019/9/15江苏神华药业有限公司4历版GMP比较章节82/84年版88年版92年版98年版1总则总则总则总则2人员人员人员机构与人员3厂房厂房厂房厂房与设施4设备设备设备设备5原辅料卫生卫生物料6生产过程原料原、辅料、包装材料卫生7质量管理生产操作生产管理验证2019/9/15江苏神华药业有限公司5历版GMP比较章节82/84年版88年版92年版98年版8工业卫生包装和贴签包装和贴签文件9包装材料与标签生产管理和质量管理文件生产管理和质量管理文件生产管理10成品与销售质量管理部门质量管理部门质量管理11自检自检产品销售与收回12销售记录销售记录投诉与不良反应报告13用户意见和不良反应报告用户意见和不良反应报告自检14附则附则附则2019/9/15江苏神华药业有限公司6GMP认证检查评定标准•1999年发布《药品GMP认证检查评定标准》（225条）*56+169•2004年发布《药品GMP认证检查评定标准》（235条）*58+177•2007年发布《药品GMP认证检查评定标准》（259条）*92+1672019/9/15江苏神华药业有限公司7现执行的认证检查评定标准新标准2008年1月1日执行1．条款的变更:原（235条）*58+177现（259条）*92+1672．检查评定标准更加严格：原标准发现严重缺陷少于三条，可以限期整改后通过认证，新标准规定如有严重缺陷不予通过认证。3．发现企业隐瞒情况或提供虚假材料的，按严重缺陷处理2019/9/15江苏神华药业有限公司8现执行的认证检查评定标准4．增加了人员资质、生产过程、质量控制、验证文件等软件管理方面的技术要求，从重硬件到软、硬件一起重视。5．强调了企业质量管理部门的独立性，如对供应商选择质量的否决权，规定质量管理部门应制定和执行偏差管理处理程序，所有偏差应有记录，重大偏差应具有调查报告。6．强调与药品注册文件要求相匹配，要求原料药和制剂必须按注册批准的工艺生产。2019/9/15江苏神华药业有限公司9我国药品GMP实施现状•1998年底，血液制品全部通过认证；•2000年底粉针剂、大容量注射剂通过认证；•小容量注射剂于2002年底完成GMP认证工作；•2004年6月30日，所有制剂和原料药的生产必须全部符合GMP要求并取得GMP认证证书。2019/9/15江苏神华药业有限公司10我国药品GMP现状1、依法对药品生产企业进行GMP认证2、依法对通过认证企业跟踪检查、飞行检查3、派驻监督员、落实质量受权人4、依法对违规企业处罚：警告、限期改正、召回产品、停产整顿、罚没款、收回药品GMP证书、吊销企业生产许可证。2019/9/15江苏神华药业有限公司1198版GMP的不足1、与先进国家GMP相比，在标准水平上有差距，控制参数不统一，篇幅较短。2、系统性不够强，条款内容过于原则，规定过死，指导性和可操作性不强，缺乏适用性，技术性指导少。3、对软件管理方面要求不够全面，不够具体。2019/9/15江苏神华药业有限公司1298版GMP的不足4、缺乏完整的质量管理体系要求。对质量风险管理、变更控制、偏差处理、纠正和预防措施、超标结果调查、供应商审计和批准缺乏具体要求；对产品质量回顾分析、持续稳定性考察计划等缺乏明确要求。5、实施过程中，重硬件、轻软件。2019/9/15江苏神华药业有限公司13新版药品GMP修订过程•2006年，专家正式启动GMP修订工作•2006-2009年，修订工作多次召开大型专家咨询会•2009年9月，在专家修订稿基础上，对征求意见稿进行全面征求意见•2009年12月发布第二稿征求意见这是我国历次GMP修改幅度最大的一次.新版GMP几乎囊括了世界卫生组织(WHO)、欧盟(EU)、人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)等国际组织和发达国家GMP之精华，并参照了国际标准ISO14644-1洁净室及相关受控环境技术要求。2019/9/15江苏神华药业有限公司14新版GMP与98版章节区别新版条文310条1998版条文88条对比第一章总则第一章总则不变第二章质量管理第二章机构与人员章节调整新增质量管理章节第三章机构与人员第三章厂房与设施章节调整第四章厂房与设施第四章设备章节调整第五章设备第五章物料98版第五章物料变更为新版第六章物料与产品2019/9/15江苏神华药业有限公司15新版GMP与98版章节区别第六章物料与产品第六章卫生98版第六章卫生的大部分条款合并进入新版第三章机构与人员中的人员卫生。关于厂房和设备的卫生要求合并进入相关章节。第七章确认与验证第七章验证98版第七章验证变更为新版第七章确认与验证第八章文件管理第八章文件98版第八章文件变更为新版第八章文件管理第九章生产管理第九章生产管理不变2019/9/15江苏神华药业有限公司16新版GMP与98版章节区别第十章质量控制与质量保证第十章质量管理98版第十章质量管理分成新版第二章质量管理和第十章质量控制与质量保证。98版的质量管理章节实际上变成新版的第十章而不是第二章。第十一章委托生产与委托检验第十一章产品销售与收回98版第十一章产品销售与收回变更为新版第十二章产品发放与召回，新版第十一章委托生产与委托检验为新增章节2019/9/15江苏神华药业有限公司17新版GMP与98版章节区别第十二章产品发放与召回第十二章投诉与不良反应报告98版第十二章投诉与不良反应报告并入新版第二章和第十一章第十三章自检第十三章自检不变第十四章术语第十四章附则不变2019/9/15江苏神华药业有限公司18新版GMP修订的主要内容1、结构框架98版十四章八十八条附录九个新版十四章三百一十条附录五个（目前看到的）无菌药品十五章一百零三条生物制品八章五十八条血液制品八章三十六条中药制剂十章四十五条原料药十一章五十二条附录减少了总则、非无菌药品增加血液制品GMP基本要求无菌药品生物制品原料药血液制品中药制剂中药饮片医用气体放射性药品2019/9/15江苏神华药业有限公司192、新增内容(1)质量管理（第二章）：明确提出了企业应建立全面的质量保证系统、生产管理和质量控制活动的基本要素、质量控制的基本要求和质量风险管理体系。(2)增加了对设备的确认和验证、文件的审批、控制和保存等具体内容，并使条款更具有可操作性。2019/9/15江苏神华药业有限公司20新增内容（3）增加了质量受权人、质量风险管理、超标调查、持续稳定性考察计划、变更控制、偏差处理、纠正和预防措施、供应商的审计和批准、产品质量回顾分析等内容；（4）委托生产和委托检验（第十一章）规范了委托活动，提出委托方、受托方及委托合同的具体要求，以使委托生产和检验符合质量保证的要求。2019/9/15江苏神华药业有限公司213、调整内容（1）将98版GMP第六章“卫生”规定的内容分解到机构与人员、厂房与设施、设备、物料与产品章节之中，并进行了更为详细的阐述；（2）在“机构与人员”一章中，调整了生产管理负责人和质量管理负责人的学历要求，由大专以上变为本科以上（或中级以上专业技术职称），并具体规定了工作资历和实践经验；同时具体规定了关键负责人的具体职责。2019/9/15江苏神华药业有限公司22调整内容（3）对药品生产环境的洁净度级别由100、1万、10万、30万级调整为：采用A、B、C、D分级标准。对悬浮粒子的静态、动态监测，浮游菌、沉降菌和表面微生物的监测都设定了详细的规定并对监测条件给出了明确的说明。2019/9/15江苏神华药业有限公司23洁净区洁净度级别及监测新版GMP悬浮粒子最大允许数/立方米洁净度级别静态动态≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μmA级352020352020B级35202935.2万2900C级35.2万2900352万2.9万D级352万2.9万不作规定不作规定98年GMP100级35000不作规定不作规定1万级35万2000不作规定不作规定10万级350万2万不作规定不作规定30万级1050万6万不作规定不作规定2019/9/15江苏神华药业有限公司24洁净区微生物监测新版GMP表面微生物级别浮游菌沉降菌（90mm）接触碟（55mm）5指手套cfu/m3cfu/4小时cfu/碟cfu/手套A级1111B级10555C级1005025－D级20010050－98年GMP100级51－－1万级1003－－10万级50010－－30万级－152019/9/15江苏神华药业有限公司25药品生产中的污染源发尘源占百分比％从空气中漏入7从原料中带入8从设备运转中产生25从生产过程中产生25由人员因素造成352019/9/15江苏神华药业有限公司26调整内容（4）原料药附录：主要依据ICH-Q7a，原料药附录强化了软件要求，增加了发酵工艺的控制要求，明确了原料药物料和溶剂的回收、返工及重新加工的具体要求。2019/9/15江苏神华药业有限公司27ICH1、ICH=InternationalConferenceonHarmonizationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse2、中文：国际人用药注册技术协调会。3、来由：美、日、欧盟国家药品监督管理机构和行业协会发起的专门针对药品注册登记管理的国际性组织，目前制订了几十个规范性的文件，提出技术和管理要求，指导人用药的登记注册。其中Q7A就是ICH制订的关于人用原料药的生产制造管理规范，即人用原料药生产制造GMP规范，已被美国FDA正式接受，作为监督检查原料药生产制造和销售商的管理标准。2019/9/15江苏神华药业有限公司28ICH-Q9国际人用药注册技术协调会议于2005年11月9日发布了质量风险管理（ICH-Q9）指南文件，在国际上产生巨大影响,随着ICH-Q9的发布，FDA和欧盟都在力推建设药品质量风险管理系统。新版GMP对“质量风险管理”的概念及内容都作出了要求，明确企业必须对药品整个生命周期根据科学知识和经验进行评估。2019/9/15江苏神华药业有限公司29ICH-Q9风险管理是一个基于风险与科学的方法论，同时也是企业文化的组成部分。企业是否有风险意识，是衡量企业能否实现管理现代化的要素之一。风险管理强调的是前瞻性的预防行为以及对问题根本原因的调查，从而保证决策的恰当性与有效性，以避免盲目性。实施风险管理不仅仅企业在质量上有重大意义，而且在经济上也有重大意义。2019/9/15江苏神华药业有限公司30ICH-Q9国际标准化组织（ISO）2009年11月15日发布的“风险管理—原则与指南”（ISO—31000：2009）中对风险管理原则就是“控制损失，创造价值”。对制药企业而言，对药品实施质量风险管理是责任也是义务，这关系到企业的经济和社会效益，质量风险管理正成为药品现场检查及生产监督环节的审查重点。2019/9/15江苏神华药业有限公司31调整内容（5）中药制剂附录：强化了中药材和中药饮片质量控制、提取工艺控制、提取物贮存的管理要求。对中药材及中药制剂的质量控制项目提出了全面的要求，还对提取中的回收溶媒的控制提出了要求。2019/9/15江苏神华药业有限公司32新修订GMP的特点1、药品GMP是药品生产质量管理的基本要求，并强调诚实守信（1）药品GMP总则中明确指出，“企业应诚实守信地遵守本规范”；（2）药品GMP检查中，发现企业有虚假欺骗行为的，即可判为检查不合格或不通过。2019/9/