培训080226溯源与不确定度,CNAS评审员培训,北京

临床检验量值溯源与不确定度评定陈文祥卫生部临床检验中心卫生部北京医院老年医学研究所2008.2.26，北京关于临床检验量值溯源(1)溯源原理贯穿临床检验质量改进发展史－血脂标准化计划:CDC/NHLBILSP(1957);CRMLN(1990)－糖化血红蛋白标准化计划:NGSP(1993)－参考方法、参考物质：概念、方法、物质(1970s-)重要疾病防控为导向，RS未被广泛应用－SRM,CRMandIS－Referencemethods欧盟体外诊断器具(Directive98/79/EC)校准物和/或质控物的定值，必须通过已有的高一级的参考测量程序和/或参考物质，保证其溯源性Thetraceabilityofvaluesassignedtocalibratorsand/orcontrolmaterialsmustbeassuredthroughavailablereferencemeasurementsand/oravailablereferencematerialsofhigherorderSCHEDULEDIMPLEMENTATIONFirstIVDproductwithCEMarkmaybeplacedfromJune2000onwardsAllnewIVDproductsmusthavemarkbyDecember2003ExistingIVDproductsmaybesoldwithouttheCEmarkuntilDecember2005关于临床检验量值溯源(2)重要推动因素：欧盟体外诊断器具指令－1998EU:DirectiveonIVD－2002~3CENandISOStandards(17511,18153,15193~5)－2002CIPM,IFCC,ILAC:JCTLM(WG1,WG2)－2004IFCC:C-TLM－2004~JCTLM:RMandRMPLists－2006CLSI&IFCC:traceabilityanditsimplementation(X5-R)－(~?)CLSI:validation&implementationof2ndRM(C53-P)推动因素：实验室认可－1999ISO17025:Generalrequirementsforlaboratories－2003ISO15189:MedicalLaboratories,particularrequirements－(~?)CLSI:Expressionofuncertaintyofmeasurement－(~?)ISO:Laboratorymedicine,uncertaintyofroutinevalues关于临床检验量值溯源(3)国内推动因素－国际形势：－国内形势：“临床实验室管理办法”，“检验结果互任”－行业发展需求1)如何校准(建立溯源性或准确性)?2)某种方法的性能(特异性、检测限等)如何?3)某种标准物质、校准物或质控物性质(互通性)如何?4)多种分析系统那种(些)是准确的?5)室间质评物质靶值确定?……关于临床检验量值溯源(4)量值溯源是临床检验分析质量保证的重要手段溯源与临床检验各主要质量环节有关—仪器/试剂生产厂商—临床实验室—室间质评机构临床检验量值溯源有关国际标准ISO17511:校准物和质控物赋值的计量学溯源ISO18153:酶催化浓度校准物和质控物赋值的计量学溯源ISO15193:参考测量程序的描述ISO15194:参考物质的描述ISO15195:检验医学—参考测量实验室的要求校准物样品仪器和试剂测量信号校准函数测量函数测量信号结果)(xfycAAc校准校准样品样品临床化学检验校准与测量方程化学测量溯源xiyiyi=f(xi)x0xiyiyi=f(xi)x0=f'(x0)yi=f''(x0)?临床检验量值溯源:ISO17511参考系统检验医学溯源联合委员会JointCommitteeonTraceabilityinLaboratoryMedicine(JCTLM)CIPM,IFCC,ILAC联合成立(2002.6BIPM)工作组1(WG-1)：参考物质和参考测量程序工作组2(WG-2)：参考测量实验室JCTLMdatabase:临床检验参考系统国际现状(1)：JCTLM参考测量程序/参考物质2004-2007，3cycles•列表I:化学定义明确或由国际公认参考方法定义的检验项目(A类)包括电解质、酶、药物、代谢物底物、非肽激素和部分蛋白质•列表II:由国际定值方案定值的参考物质(B类)包括血型、凝血因子、微生物血清学、核酸、蛋白质JCTLM列表:参考测量程序•一般情况－共63检验项目，122测量程序－约1/3项目和程序为少见项目和程序（药物、部分无机离子、部分蛋白质）•建立/运行机构或组织－NIST:25检验项目，46测量程序，无机离子离子、代谢物和小分子激－IFCC:22检验项目，22测量程序，蛋白质和酶－UGhent:17检验项目，17测量程序，为非肽激素、代谢物、无机离子和药物－DGKC:15检验项目，17测量程序，代谢物、小分子激素和治疗药物－CDC:6检验项目，6测量程序，血脂和脂蛋白－LGC:4检验项目，5测量程序，代谢物、小分子激素和无机离子－MayoClinic:3检验项目，3测量程序，小分子激素－其他:6检验项目，6测量程序JCTLM列表:参考物质•一般情况－112检验项目，189参考物质－常规项目约40项目，80参考物质(其他为氨基酸、一般化学物质、药物或毒品、部分无机离子、部分蛋白质、维生素)－约34/80为纯物质•主要生产机构－NIST：54检验项目，103参考物质－IRMM：31检验项目，47参考物质(酶,激素,无机离子,代谢物,蛋白质,基质或纯化酶)－LGCPromochem：10检验项目，13参考物质(一般化学物质；基质)－HECTEF：10检验项目，10参考物质(酶、蛋白质、无机离子；基质)－NMIA：13项目，13参考物质(毒品；纯物质)－NRCCRM：3项目，3参考物质（代谢物；纯物质）常规(检测)实验室能力证明国际计量委员会(CIPM)互认协议(MRA)关键比对数据库(KCDB)列出CIPMKCDB中国家计量机构适宜领域校准测量能力(CMC)列表(附录C)职能提供以实现SI单位为目的的下列服务：a)为参考物质提供认定值b)为最高计量学水平比对测量(如参考实验室能力验证)提供CMC能力证明a)通过ISO17025和ISO15195校准实验室认可b)使用检验医学溯源联合委员会(JCTLM)列出的参考方法c)参加参考实验室室间比对列出JCTLM参考实验室列表职能为下列机构提供参考测量服务：a)诊断产品制造商b)行政管理机构c)能力验证机构(为常规实验室能力验证提供参考方法定值)d)常规实验室(为校准物和质控物定值)能力证明a)通过ISO15189或ISO17025实验室认可b)参加能力验证计划(其参考方法定值由使用有效参考测量程序的参考实验室提供)职能提供病人样品检测服务参考(校准)实验室国家计量机构组织/管理:CIPM组织/管理:JCTLM负责列出组织/管理:如国家行政管理机构临床检验校准与测量等级框架(JCTLMWG2)12345678910ABCDEFReferenceMeasurementServicesinLaboratoryMedicineJCTLMDatabaseMay2007ReferenceLaboratoryOrganizationandcontactinformationAnalyteMatrixorMaterialMeasurementprinciple/techniqueJCTLMlistedReferenceMethod/ProcedureC1RMS183CIRME(CentroInterdipartimentalediRicercaSullaRiferibilita’MetrologicainMedicinadiLaboratorio-Universita’diMilano),ItalyContactperson:Prof.AndreaMoscaEmail:[e-mail]:[phone]Fax:[phone]Glycatedhemoglobin(HbA1c)WholebloodQuantificationofspecificpeptidesisolatedandquantifiedbyCapillaryElectrophoresisandMassSpectrometryIFCCmethodforHbA1cC1RMS1CIRME(CentroInterdipartimentalediRicercaSullaRiferibilita’MetrologicainMedicinadiLaboratorio-Universita’diMilano),ItalyContactperson:Prof.MauroPanteghiniEmail:[e-mail]:[phone]Fax:[phone]Alanineaminotransferase(ALT)Bloodserum,Bloodplasma(Heparin)KineticspectrophotometryIFCCreferencemeasurementprocedure(37°C)forALTC1RMS2CIRME(CentroInterdipartimentalediRicercaSullaRiferibilita’MetrologicainMedicinadiLaboratorio-Universita’diMilano),ItalyContactperson:Prof.MauroPanteghiniEmail:[e-mail]:[phone]Fax:[phone]ASTBloodserum,Bloodplasma(Heparin)KineticspectrophotometryIFCCreferencemeasurementprocedure(37°C)forASTC1RMS3CIRME(CentroInterdipartimentalediRicercaSullaRiferibilita’MetrologicainMedicinadiLaboratorio-Universita’diMilano),ItalyContactperson:Prof.MauroPanteghiniEmail:[e-mail]:[phone]Fax:[phone]Creatinekinase(CK)Bloodserum,Bloodplasma(Heparin)KineticspectrophotometryIFCCreferencemeasurementprocedure(37°C)forCKUniqueNominationNumberMeasurandReferenceMeasurementProcedureJCTLM参考测量实验室列表2007.5,1stcycle溯源性的建立参考系统(参考方法、参考物质)溯源校准验证常规方法或现场方法化学测量溯源xiyiyi=f(xi)x0xiyiyi=f(xi)x0=f'(x0)yi=f''(x0)?参考系统临床检验量值溯源:ISO17511定义被测量(测的是什么)建立溯源链(各级方法和校准物)常规方法需足够特异(参考方法的作用)参考物质需有互换性(参考方法的作用)建立的溯源性需行验证(参考方法的作用)各参考物质(校准物)量值的不确定度评定常规方法特异、存在校准偏差020406080100120020406080100120Routinemet