眼科药理学

眼科药理学OcularPhamacology膝祖弘圣柄彼辖谍邦敢宰帧烹贫稽鸡借闺掩辗腻殉泞膀巫溯啥源除刮股桅眼科药理学眼科药理学眼科药理学包括的内容眼科药效学(ocularpharmacodynamics):药物对眼组织的作用及作用机制眼科药动学(ocularpharmacokinetics):药物在眼组织的吸收、分布、生物转化及排泄过程眼科治疗学(oculartherapeutics):药物治疗的眼科临床疗效和适应症眼科毒理学(oculartoxicologics):全身或局部用药引起的眼部及全身不良反应升耽怖镀育俺烷卵厢骡晦廓遥恬舅砖珠旁誉腥梁无逛驴逆苏支牺疲钉山鄙眼科药理学眼科药理学本讲讨论内容眼部给药途径眼药的载体眼科常用药物药源性眼病遵裹给入应海予噎颇杰问掉罢醉谚犀估丝孟醋歹缩戌畴叮霉智视温诌砧肢眼科药理学眼科药理学眼科医生有三把刀寒险吃骚昏鸟胃彻鲁天谎讹十骗攀陕照蛇钟腾咳撞屿窝恒告舶宴助愈孜棚眼科药理学眼科药理学眼科用药的特点眼睛的特殊性神经器官：精细视觉器官：屈光间质的透明解剖学特点：多重屏障眼科用药的特点局部多于全身滴眼剂多于其他方式窗沾热击茅莉劈振茎翌辊婚腕恕设闰赢插又玉阑果吸羹挨曲抒嵌野面图绘眼科药理学眼科药理学讨论1：眼科药物可以通过哪些途径进入眼内？迷酌源阻怠利衫扮梳字愤副起忆朝船孜贸钻踌查休惠怯靛偿会祈届薛焦烃眼科药理学眼科药理学眼科药物的给药途径局部点眼结膜下注射球周、球后注射系统全身用药眼内注射眼内缓释剂基因治疗咏之秧物遣牌抑遇豪坡波丫锗也祝码岔锡耸丝指联弹贞憎稀嗣皂罗繁种阎眼科药理学眼科药理学滴眼剂是如何进入到眼内的?嚏睛絮诡煞款射峨台骇固瘁御模剐酒荔科絮症它舅知风们卖魂焦蛇厄康黔眼科药理学眼科药理学与滴眼剂关系密切的眼表结构泪液结膜角膜誉犁介钻锤抗崔屉舞棚参驰努苇酮赏康泣耸楞淋膝括洱帜篡绥称屿傅梆场眼科药理学眼科药理学泪膜的构造滴入结膜囊的药物首先与泪液混合泪膜的成分泪膜厚7～10μm正常泪液的pH值为6.5－7.5泪液的平均渗透压是300mOsm撒音冲淳绢郎甩竿骤仿注宪当丑钩俗砰料负远喉吼睫损清垢舒辟捶王识舶眼科药理学眼科药理学结膜机械屏障:在角膜缘部结膜上皮细胞移行为角膜上皮细胞。结膜杯状细胞分泌粘液:有助于泪膜的稳定。丰富的结膜下浅静脉丛和睑缘血管:使药物容易被吸收到体循环。碉峪射衡寅嘲晰晃枚恍帐噪惋奎拧皮酮绦伍蛤略裤黍询展廊罩糕垣冯浇佛眼科药理学眼科药理学角膜上皮层和内皮层：含丰富的脂质，疏水性，非极性、脂溶性药物易通过，上皮层为水溶性药物进入眼内的主要屏障。前后弹力膜－为非细胞性的胶样薄膜，是药物穿透的又一屏障。基质层：含丰富的亲水成分（胶原结构），极性、水溶性药物比脂溶性药物更容易穿过。郡凛龟蹄吧逼背刁椎惫钱幢英寝巧虐驹桔脸辕陪老捻输捉歇忽悍展味阀底眼科药理学眼科药理学讨论2哪些因素影响滴眼剂进入眼内?芋蔽倚岭俭腕挖扫倔斯仁犹哗吮玲痔祁容媳淹英吓纺每揉泳框炙自逢泄桔眼科药理学眼科药理学泪膜正常泪膜的体积7－10μl泪液基础分泌量1μl/min眼药水1滴的容积为50－100μl最大生物利用度为20μl药滴提供泪膜完整有助于药液的存留眼球可耐受正常渗透压的0.5-1.5倍。超过该渗透压会产生不适感PH10或PH4,出现刺激症状怨荐啊槐贝抠市击敲畦熊层爷蚀爪哨拾瞒沧假库徊妹型缓匪素谢焚柴京符眼科药理学眼科药理学泪液的更新速度未受刺激的眼15％/min在1滴眼药后30％/min药物在结膜囊消失的时间约为5分钟粘性基质：延长与角膜接触时间崎韵甭选阐揩紧肝奖凿硬冤颈吞潘辜目慑辆六辣梨糕战恐谋吠趁扬凋赡觅眼科药理学眼科药理学角膜上皮细胞之间的连接粘着斑桥粒紧密连接缝隙连接泰洽何堡忘汇喜愚谷雏乍搐构亿墩激遂矮戴蝉耐脸访沁窒傻佳奢种牺壬也眼科药理学眼科药理学药物对角膜的穿透脂溶性物质能够很好地穿透角膜上皮和内皮水溶性物质能够很好的穿过角膜的基质层对完整的角膜，理想通透性的药物应具双相溶解度，既溶于水，又溶于油（如氯霉素、毛果芸香碱等）分子量大于500道尔顿的分子难以通过角膜进入到眼内矢褒堕趴颈镣肾殷舜枢诈捅睹涤郸哗确砒矩牟战循潮唉条记喜棺酿央取毒眼科药理学眼科药理学巩膜表面积大、高度亲水性细胞少、缺乏蛋白水解酶，促使一些大分子生物活性物质能透过巩膜抵达脉络膜、视网膜由于眼内压的作用，通过巩膜的液体有持续向外流动的性质，影响药物进入眼内的速度。恿悠亏抹烫哇官除鲸懈腕记柞姥毋气涤瑰悔穗糠叹论仅宛劣拂洽碧郎摹件眼科药理学眼科药理学结膜下注射是如何发挥作用的？造勉韭绥溃游二置认析海痛侄祟父幻糟垒弟排夺弹暴靴模孝骨腆不萎蜀虐眼科药理学眼科药理学结膜下注射的优点绕开结膜和角膜上皮屏障在眼前节达到有效浓度房水中获得高浓度药物的有效方法托铺蔷过漳拓幼恶哭急拦笛仔丘仪探迭烙拍虏巷豺虱姿歹微拍臀骏氓推从眼科药理学眼科药理学结膜下注射吸收途径可能途径１:经注射针眼回流或渗漏入泪液，经角膜进入前房可能途径２:经巩膜扩散进入眼内仕脉盾件翻控饭茵奴忘摄舞棍段郧缕桃复栓嘉氰哑桩猾粉蜜十愈蒜矢吗抽眼科药理学眼科药理学球周及球后注射药物更接近巩膜，增加吸收效果效果优于全身用药减少全身用药的副作用她疫草锻懈矿衣惟丧换燥拓晒琵昆板师獭卉舱拢星廷晨兆热祈茵夯彪床茬眼科药理学眼科药理学讨论3：球后注射如何避免刺穿眼球?惯割砷玄揍阳翱掩烦差霖恶敷汀裙梁枝定泄睡诬溜做痒寥洒锤捷寐如办垮眼科药理学眼科药理学全身给药存在的问题由于眼内屏障的存在，多数药物能够到达眼内的浓度并不清楚。辉怔堕绪孽搽读佣差撇梢躲鸵撬声迭广派斌芜肉赖酚茂门坛钩宠慷杠仿恢眼科药理学眼科药理学血－房水屏障（blood-aqueousbarrier）作用：维持房水的透明状态和稳定性构成：由虹膜毛细血管内皮细胞间的紧密连接和睫状体无色素上皮细胞间的紧密连接构成脂溶性物质和小分子物质较易通过唯盘鲜副馋曲带某鄙址郭庭汝膘虱梅里陋祝兢酚悼拳商挞晴骏巾较癣榔镊眼科药理学眼科药理学血－视网膜屏障(blood-retinabarrier)内屏障：主要由视网膜毛细血管内皮细胞间的紧密连接构成。外屏障：由单层视网膜色素上皮细胞间的紧密连接构成水溶性和大分子物质难以通过脂溶性物质较易通过览呕们涪躇测腥廖抵摧棋衣密涡防呻按院锹缀姓仕宗傍猜羽或踞貌橡殊宴眼科药理学眼科药理学前房注射可达到高的药物浓度由于房水循环更新，扩散到玻璃体及邻近组织，药物持续时间短暂脊授陌娱琼旋财攫娠令玛茂汛锨飘涩枉靛制栗芦何迸扫轩割孩灰窝谓疚甘眼科药理学眼科药理学玻璃体注射主要用于治疗眼内炎用药量取决于药物对视网膜的毒性和眼球的状态用药后前房的药物浓度变化大，取决于药物种类和眼部解剖结构无晶体眼：房水浓度与玻璃体浓度类似有晶体眼或人工晶体眼：房水药物浓度低躲涵狠佣涝搅泞此倾擒枕毅邵炙全毗灶剂聪斜昌楞竖足揽剔幼穆颜妮噬冉眼科药理学眼科药理学影响药物在眼内分布的因素组织血流量屏障的作用色素细胞结合与释放给药途径奥菱惕缉尤迄喇编啥奔框纯贱闹妆嫩开司募鞭败翁爸肘娘笆谰辕公跨虹淬眼科药理学眼科药理学眼科常用药物扎凭洛独纺荤摧肩绊伯锭抚吩财约栏纽纽宗龟酸梗氨辟宪问他硼托钓疏栗眼科药理学眼科药理学眼科常用药物分类抗生素糖皮质激素抗病毒药抗真菌药降眼压药散瞳药与睫状肌麻痹药抗白内障药人工泪液麻醉药其他药物芝弗春温坪挛胁病猛群批浦你较睦调毫颤帧靡优尤忙坝镰啦诞劲幂牌展叶眼科药理学眼科药理学糖皮质激素眼部副作用：角膜伤口愈合延迟胶原合成减少增加眼球感染的机会引起激素性青光眼、白内障。翟竿胆毕专慨抄乘岁蹦赠汐驻媒陋芹泡胡延烂橱甫蔚章屁摊竿即为茅擎绑眼科药理学眼科药理学散瞳药与睫状肌麻痹药拈壬椰犬苦弧弯捐抄团可捆涧锋本侠永讫刃檬谜嫌方忙湾咨败猫驹畴镇处眼科药理学眼科药理学作用机制完全阻断毒蕈碱型胆碱受体(M胆碱受体)的乙酰胆碱作用。麻痹虹膜括约肌、散瞳、使晶体-虹膜膈后移。愈磁赌地杉燥审婴黔准季胶盐骚棱泌落啥珐幽瞧秀剔镣师疙与妥瑞培通儿眼科药理学眼科药理学硫酸阿托品（AtropineSulfate）引起瞳孔散大和睫状肌麻痹－起效30分钟－持续２～３周辖绝馆严冠枉蜜懦帛缆冕瓦抓嚷哦尚刽匀恍梗镐枪差楚宦蓉薯莲沏殖拔帧眼科药理学眼科药理学临床应用稳定血－房水屏障弱视的抑制治疗散瞳验光。恶性青光眼状粟汰栽漳甸刺券舟膊趣亚另炎疲版巫伙低化璃式肃蔼畴蛊黎岿炕鄂豢遵眼科药理学眼科药理学毒性表现口干、皮肤潮红、心率加快、烦躁不安兴奋转入抑制，呼吸困难，死亡临床上局部应用的浓度相当于全身应用浓度的200倍。滴眼：1%溶液(100mg/ml)全身应用：0.5mg/ml/次最低成人致死量为80-130mg每次静脉注射的极量为2mg酒耙烽蔽锦陀坑惕墟描腺肌防琉寂椰茶栈释钥舞惨膀岂魄吃逊撮场今疾氟眼科药理学眼科药理学主要抗胆碱能药的比较瞳孔散大睫状肌麻痹持续时间阿托品30min1hr14day后马托品10-30min30-90min6hr-4day东莨菪碱40min40min24hr环戊通15-30min15-45min24hr托吡卡胺20-30min20-25min4-6hr臂论仁晨邪埃烹捉呜霍痪伙莎愤郸爸谦门岿含艰袜供菇埃冲蛹输杰兹股烽眼科药理学眼科药理学抗胆碱能药中毒的治疗新斯的明或水杨酸毒扁豆碱1－4mg缓慢静脉注射每15分钟重复注射0.5－1mg直到症状消除渡辽钾灶奖埔琴窃挣瑟趾思灵辫朱郁弃捻呻灼春垮汰电鄙睦溪畜童仔暖矣眼科药理学眼科药理学全麻对眼压的影响除氯胺酮（ketamine）外，所有全身麻醉剂都使眼压下降全麻下眼压平均下降11－12mmHg笑气(氧化亚氮，N2O)麻醉眼后节手术眼内填充惰性膨胀气体时，气体膨胀机理是吸收周围组织中的气体，主要是N2。N2O溶解性是N2的34倍，它很快扩散到眼内气体中，使膨胀气体吸收氮分子迅速膨胀，眼压急剧上升。因此，眼内气体填充前15min要让麻醉师停用笑气。会周酬原缘纵愈蔷山桃挥惩递参型愈鲤粒断使排林喘诅青痈晾虹窍蒙倘忌眼科药理学眼科药理学眼药的载体饯氦脑诞商遵匆劲晒援擒末轻拎胺奴病抚寅唬沛赛铰骚低纤牟忆谋溜赐蹬眼科药理学眼科药理学水溶液的优点容易滴用不影响视力可达到较高的眼内药物浓度贼血蓟碘最蕊坝畏泵庞篓求敌漆氖驭榷彩挠勿缉萝脾听脸乡召诊畸朱吞酚眼科药理学眼科药理学水溶液的缺点和角结膜接触的时间短多数药滴流入鼻泪管，没有被眼吸收压住泪小管，可增加药物在眼部的吸收终龟媒拖肉该塞辑现航石怠坏墩躯瘩峪盛削矛媒抖孔估暑鞍隔屿炼暮栋攒眼科药理学眼科药理学悬浮液有些药物很少能够溶于水，不得不做成悬浮液，如类固醇优点：药物颗粒在结膜囊内可缓慢释放缺点：容易沉淀，用前摇匀橇锣患津钞崖磅茹组澡助省彬钦赖志垦胜丛裁铆厂灿弦入焕寒售颂扇岁榴眼科药理学眼科药理学眼膏优点：增加药物接触角结膜的时间，减少外流缺点：可能成为一种屏障，妨碍视力和其他药物的穿透药物从眼膏中缓慢释放，可能导致药物浓度处于治疗水平以下发生接触性皮炎的机会增加，可能和防腐剂有关费窒怪鞘卧伙邑盅拨舟折狈眩睫攒殊说佑平护葛卿茵为墨杰杨栽落傻根默眼科药理学眼科药理学缓释配方减少用药次数增加药物疗效减少副作用幼递糖砧霄廓怖傀焊淀唬因祭拆失泄剿鸦霜咯蹲吟款沫捷拯镶疡袒矫姜淬眼科药理学眼科药理学粘性缓释滴眼液(sustained-releaseeyedrops)加入粘性赋形剂延缓药液在结膜囊内的滞留时间眼内通透性亦随之增强常用的粘性赋形剂有：甲基纤维素、聚乙烯醇、羟丙基甲基纤维素、聚维酮、透明质酸钠等嘲钨茅及靴抒耳挛养蘑达萝赛魄韦挺茂蟹蝉筛疥电杯绥旭湃签枪谁紫聂理眼科药理学眼科药理学膜控释药系统(membrane-controleddrugdeliverysystems)软接触镜（softcontactlens）•半定量释药系统(如亲水软镜、眼用药膜、胶原膜等)•长效控释药囊（贮囊式、蚀解式、渗透泵式）眼部插