洁净厂房空调净化系统验证方案RD

第1页共69页药业有限公司编码：TVP-RDI-01-01确认文件项目名称多层共挤输液用袋包装大容量注射剂生产线空调净化系统确认方案方案起草人起草日期审阅人审阅日期方案审核人审核日期方案批准人批准日期确认小组成员所在部门签名生产车间工程部质量控制部质量控制部质量保证部质量保证部生产技术部组长：（签名）实施起止日期：年月日至年月日多层共挤输液用袋包装大容量注射剂生产线空调净化系统确认方案TVP-RDI-01-01第2页共69页目录1、概述2、确认目的3、确认组织及职责3.1、确认组织3.2、确认小组成员职责4、部件关键性评估，关键部件（参数）失效模式风险评估4.1、空调净化系统部件结构部件4.2、关键部件识别方法及结果4.3、关键部件（参数）失效模式风险评估5、确认内容5.1、设计确认5.1.1、确认所需文件及培训5.1.2、确认用及空调机设备上仪器仪表的校准情况5.1.3、设计项目确认5.1.4、偏差处理与报告5.1.5、设计确认结论5.2、安装确认5.2.1、安装确认的主要内容5.2.1.1、空气处理设备的安装确认5.2.1.2、风管制作及安装的确认5.2.1.3、冷媒安装连接确认5.2.1.4、初效、中效过滤器安装确认5.2.1.5、高效过滤器的安装5.2.1.6、高效过滤器检漏5.2.1.7、空气消毒设施的安装确认5.2.2、安装确认结论5.3、运行确认5.3.1、空调净化系统运行确认的主要内容5.3.1.1、空调机组的运行确认多层共挤输液用袋包装大容量注射剂生产线空调净化系统确认方案TVP-RDI-01-01第3页共69页5.3.1.2、高效过滤器风速测试5.3.1.3、A级区气流流型和C级区气流组织测试5.3.1.4、风量测定及换气次数的测试5.3.1.5、房间静压差测定5.3.1.6、房间温度与湿度测定5.3.1.7、自净时间测试5.3.1.8、洁净环境臭氧消毒浓度检测5.3.1.9、空调机组故障报警系统、温湿度超标控制系统、中效压差超标报警系统、A级区悬浮粒子、风速在线监测及超标报警系统的运行确认5.3.2、运行确认结论5.4、性能确认5.4.1、性能确认内容5.4.1.1、悬浮粒子的测定5.4.1.2、微生物（沉降菌、浮游菌）的测定5.4.1.2.1、沉降菌测定5.4.1.2.2、浮游菌静态检测5.4.1.3、测试数据分析5.4.1.4、A级区悬浮粒子、风速在线检测性能确认5.4.2、性能确认结论6、偏差情况及调查分析处理7、确认结果评定及结论8、拟订日常监测程序及确认周期多层共挤输液用袋包装大容量注射剂生产线空调净化系统确认方案TVP-RDI-01-01第4页共69页1、概述空调净化系统在运行时，洁净室（区）内应到达如下指标：温度：18～26℃；相对湿度：45～65%；换气次数：≥25次/h；A级区风速为0.36～0.54m/s，悬浮粒子数、浮游菌数和沉降菌数应到达洁净室（区）GB/T16292-16294-2010及《药品生产质量管理规范》附录1要求（空调系统流程图见下图）。多层共挤输液用袋包装大容量注射剂生产线空调净化系统确认方案TVP-RDI-01-01第5页共69页空调系统流程图功能房间送风回风新风高效过滤器回风口（初效过滤器）中效过滤器风机初效过滤器多层共挤输液用袋包装大容量注射剂生产线空调净化系统确认方案TVP-RDI-01-01第6页共69页2、确认目的确认多层共挤输液用袋包装大容量注射剂生产线空调净化系统安装空调机组故障报警系统、中效压差报警系统、灌封间压差在线监测及超标报警系统、温湿度控制自控系统、A级区在线悬浮粒子和风速监测系统后确认过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应报确认小组批准。见附件1《确认方案修改申请及批准书》。3、确认组织及职责3.1、确认组织：本系统确认工作由生产技术部经理任组长，质量保障部、工程部、生产车间、质量控制部等有关人员组成确认小组负责具体实施。3.2、确认小组成员职责姓名部门职务职责负责确认过程中设备的维修与维护；负责设备的安装、调试，并做好相应的记录；负责建立设备档案；负责仪器、仪表的校正；负责方案、报告起草及设计、安装、运行确认工作。负责确认过程的监督检查；负责确认方案、确认报告的审核；负责确认合格标准的审核；负责确认数据及结果的审核。负责提供取样和检验方法；负责安排确认过程中检验工作，并出具检验报告；负责性能确认。负责HVAC系统的操作、清洗和维护保养；负责洁净厂房的清洁、消毒；负责安排确认时间参与系统设计、安装、运行、性能确认工作负责确认的日常管理、组织、协调工作；负责组织确认方案、确认报告的起草；负责组织确认方案、确认报告的审阅；负责完成确认数据汇总分析；负责根据确认结果拟定空调系统的日常监测项目及确认周期。多层共挤输液用袋包装大容量注射剂生产线空调净化系统确认方案TVP-RDI-01-01第7页共69页4、部件关键性评估（设施设备），关键部件（参数）失效模式风险评估4.1、空调净化系统部件结构部件包括：初效过滤、风机、中效过滤器、冷却装置、湿度控制装置、风管、高效过滤器、臭氧发生器、空调机组故障报警系统、中效压差报警系统、空调温湿度自动控制系统、灌封室A级区风速、悬浮粒子在线监测及超标报警系统。4.2、关键部件识别方法及结果：部件该部件是否用于证明符合性（产品特性/规格，专论要求，用户需求等）要求？该部件是否用于监测或控制某工序中的关键工艺参数或关键操作参数，并对产品的安全性、特性、浓度、纯度或质量有直接影响？该部件的正常操作或控制是否对产品质量有影响？该部件的故障或报警对产品的安全性、特性、浓度、纯度或质量有直接影响，且没有由该系统中另一个部件或另一个单独的系统对其故障或报警进行检测？该部件记录的资料是否作为产品批记录的一部分、批放行数据、或其他GMP相关的数据/记录?该部件和产品有直接接触，或与原材料、公用设施、溶剂等接触并可能成为产品一部分的物品有直接接触？结果关键/非关键Y/NY/NY/NY/NY/NY/N1初效过滤器YYYN2风机YYYY3中效过滤器YYYN4冷却装置YYNN5除湿装置YYNN6加湿装置YYNN7风管YYYN8高效过滤器YYYY多层共挤输液用袋包装大容量注射剂生产线空调净化系统确认方案TVP-RDI-01-01第8页共69页9臭氧发生器YYYNNN关键10空调机组故障报警系统YYYNNN关键11中效压差报警系统YYYNNN关键12空调温湿度自动控制系统YYYNYN关键13灌封室A级区风速、悬浮粒子在线监测及数据超标报警系统YYYNYN关键说明：通过以上六个问题判定确定每个部件的状况（关键部件或非关键部件），如果六个问题中任何一个问题的回答是“是”，部件必须被评估为关键部件。4.3、关键部件（参数）失效模式风险评估：按照《质量风险评估管理规程》（SMP-QA-0031-01）中“4.2.4.2项，失败模式影响分析(FMEA)”进行。评估结果：多层共挤输液用袋包装大容量注射剂生产线空调净化系统确认方案TVP-RDI-01-01第9页共69页编号步骤子步骤风险影响S原因P控制措施D起始RPN风险水平确认活动或应增加的保证措施1初效过滤器初效过滤器安装没按规定进行安装初效过滤效果差，影响中效压差，缩短中效使用寿命2安装工人责任心不强，没按设计要求安装2按照设计标准验收，加装初效过滤器压差表28中严格按照设计要求安装，并在安装、运行确认阶段进行确认2初效过滤器清洗、更换未按期进行清洗或更换导致破损或者泄露影响中效压差，缩短中效使用寿命2操作工没按规定对过滤器进行维护，更换2纳入预防性维护计划，安装压差表，定期填写维护更换记录312中根据压差显示数据对初效过滤器定期进行清洗更换，对初效过滤器进行安装确认3风机养护、检查未定期养护、检查设备运行不正常，导致轴承磨损，风机叶变形，噪音过大，加速轴承磨损。2操作工没按规定对风机进行养护、检查2纳入预防性维护计划28中纳入预防性维护系统，运行确认过程中对空调机组进行确认4中效过滤器安装没按规定进行安装中效过滤效果差，缩短高效使用寿命3安装工人责任心不强，没按设计要求安装2按照设计标准验收，加装初效过滤器压差表212中严格按照设计要求安装，并在安装、运行确认阶段进行确认5清洗、更换未按期进行清洗或更换导致破损或者泄露缩短中效使用寿命3操作工没按规定对过滤器进行维护，更换2纳入预防性维护计划，安装压差表，定期填写维护更换记录212中根据压差显示数据对中效过滤器定期进行清洗更换，对中效过滤器进行安装确认多层共挤输液用袋包装大容量注射剂生产线空调净化系统确认方案TVP-RDI-01-01第10页共69页编号步骤子步骤风险影响S原因P控制措施D起始RPN风险水平确认活动或应增加的保证措施6环境温度超过26°C时，洁净区温度超标3冷却装置故障3纳入预防性维护计划19中在运行、性能确认过程中对洁净区温度进行确认7环境湿度超过65％时，洁净区温度超标3除湿装置故障3纳入预防性维护计划19中在运行、性能确认过程中对洁净区湿度进行确认8加湿装置加湿功能失效环境湿度低于45％时，洁净区温度超标3加湿装置故障3纳入预防性维护计划19中在运行、性能确认过程中对洁净区湿度进行确认9风管材质不符合设计要求缩短风管使用寿命3没有按照设计要求进行风管材质选择采购2安装时进行安装确认212中在安装确认过程中对风管材质进行确认。10连接部位破损、漏风洁净区风速、风量、压差、换气次数、气流流型、自净时间不合格，臭氧灭菌时气体泄漏4没有对风管定期进行维护、检修3纳入预防性维护计划112中在运行确认过程中检测洁净区风速、风量、压差、换气次数、自净时间、气流流型进行确认11臭氧发生器臭氧产生量不符合环境消毒浓度要求消毒失败，洁净区微生物超标4臭氧发生器规格小，机器故障2纳入预防性维护计划，对臭氧发生器规格进行确认216中在安装确认阶段对臭氧发生器进行确认，在运行确认阶段对臭氧空间浓度进行确认多层共挤输液用袋包装大容量注射剂生产线空调净化系统确认方案TVP-RDI-01-01第11页共69页编号步骤子步骤风险影响S原因P控制措施D起始RPN风险水平确认活动或应增加的保证措施12高效过滤器安装、更换没按规定进行安装、更换过滤效果差，洁净区悬浮粒子超标4工作人员没按高效过滤器管理规定进行管理2纳入预防性维护计划，根据日常悬浮粒子检测结果对高效过滤器进行管理324高应按规定对高效过滤器进行安装和更换，对高效过滤器进行安装确认，在性能确认过程中对洁净区悬浮粒子、微生物进行检测。13完整性检测泄露/破损洁净区悬浮粒子超标4工作人员没按高效过滤器管理规定进行管理214空调机组故障报警系统报警指示空调故障出现报警系统未启动。损坏空调机组3报警系统故障3多层共挤输液用袋包装大容量注射剂生产线空调净化系统确认方案TVP-RDI-01-01第12页共69页编号步骤子步骤风险影响S原因P控制措施D起始RPN风险水平确认活动或应增加的保证措施15中效压差报警系统报警指示失效压差超标时，损害中效过滤器2报警系统故障2纳入预防性维护计划28中在运行确认阶段对空调机组中效压差报警系统进行运行确认16空调温湿度自动控制系统自动控制装置失效环境温湿度超过标准规定时，洁净区温湿度超标4自动控制装置故障2纳入预防性维护计划324高在运行确认阶段对空调温湿度自动控制系统进行运行确认17A级区风速、悬浮粒子监测及超标报警系统报警系统失效风速或者悬浮粒子超标时，不能及时被发现4报警系统故障2纳入预防性维护计划纳入预防性维护系统，并在运行确认阶段对A级区灌封室风速、悬浮粒子在线监测及超标报警系统进行运行确认18风速、悬浮粒子监测数据数据不准确误判洁净区风速、悬浮粒子合格状态4没有对系统检测风速、悬浮粒子数据进行确认与校对2对系统测试数据进行人工监测数据比对与调整324高对风速、悬浮粒子在线监测数据进行性能确认第13页共69页5、确认内容本确认内容包括：设计确认（DQ）、安装确认（IQ）、运行确认（OQ）和性能确认（PQ）。5.1、设计确认（DQ）