风湿病常用实验室

风湿病常用实验室检查风湿性疾病的常用实验室检查对风湿病的诊断是非常重要的。有些检查可作为对病情进展和预后判断的监测指标，因此临床医生应熟悉这些实验室检查的意义。（一）与类风湿关节炎相关标志物类风湿因子（RF）抗核周因子（APF）抗角蛋白抗体（AKA）抗环瓜氨酸多肽抗体（抗CCP）类风湿因子（RF）它是由于机体自身的1gG发生变性成为自身抗原而产生的自身抗体。对类风湿关节炎的临床意义1.诊断意义RF阳性是美国风湿病学会RA分类标准中的一个标准，但RF阳性只是增加了RA诊断的可能。RF阳性本身不能诊断RA,因为RF还可见于其他多种疾病甚至健康人，尤其是老年人。RF阴性也不能排除RA。类风湿因子的临床相关性自身免疫性疾病感染性疾病淋巴增生性疾病环境暴露类风湿性关节炎干燥综合征系统性红斑狼疮系统性血管炎慢性细菌性感染细菌性心内膜炎慢性骨髓炎梅毒慢性病毒感染乙型肝炎丙型肝炎巨球蛋白血症B-细胞淋巴瘤慢性淋巴细胞白血病吸烟类风湿因子（RF）RF对RA诊断特异性还取决于RF本身的特性。①RF高低度阳性②多次连续检测均阳性③多种检测均阳性④多形RF均阳性⑤对IgG分子特异性强。2.RF与RA病情相关RF效价显著增高，则表示病变活动有进展，并可能提示予后不良。抗核周因子（APF）可在RA病人的血清和关节滑液中测出与性别、年龄无关可在早期RA出现，但其检出率与病程长短无相关性APF阳性与病情相关，提示预后欠佳，尤其是RF阴性的APF阳性病人。具有较好的敏感性（50%-80%）和高度的特异性（89%-94%）抗角蛋白抗体（AKA）敏感性（40%-60%）特异性(94%-98%)可在RA出现临床表现前检测到与RA的病情严重度相关它的出现提示预后不良抗环瓜氨酸多肽抗体（抗CCP）敏感性46.6%特异性96.6%在RA早期出现与影像学进展有关抗CCP抗体阳性的RA病人骨质破坏较抗体阴性者严重。提示预后不良（二）抗核抗体的检测抗核抗体（ANAS）：是抗细胞核内成分的抗体。细胞核包含多种成分，所以ANAS其实是抗核内多种物质的抗体谱。ANAS分为抗DNA、抗组蛋白、抗非组蛋白、抗核仁抗体不同的弥漫性结缔组织病的自身抗体病名ANA谱抗磷脂抗体ANCA系统性红斑狼疮抗dsDNA抗组蛋白抗体抗Sm抗体抗SSA抗体阳性少见干燥综合征抗SSA抗体抗ssB抗体阳性混合性结缔组织病抗RNP抗体多发性肌炎/皮肌炎抗合成酶（JO-1)抗体系统性硬化症抗着丝点抗体抗Scl-70抗体抗核仁抗体系统性坏死性血管炎阳性韦格纳肉芽肿C-ANCA（PR3）显微镜下多血管炎p-ANCA（MPO）变应性肉芽肿血管炎p-ANCA（MPO）抗DNA抗体分为抗ssDNA和dsDNA抗体。抗dsDNA抗体为SLE的重要诊断标准之一，其阳性率为60%-90%，其滴度与SLE的活动性密切相关。抗ssDNA抗体无特异性，在多种疾病（炎症性疾病、慢性活动性肝炎、药物性狼疮、硬皮病等）及正常老年人中出出现，临床应用价值不大。抗组蛋白抗体组蛋白含有五个亚单位（H1，H2A，H2B，H3，H4）的碱性蛋白质，组蛋白是染色质的基本结构核小体的重要组成部分。抗组蛋白抗体在多种结缔组织病中出现（如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征、系统性硬化、长期服用苯妥英钠、异烟肼的病人），无特异性。在几乎所有的药物性狼疮中均可检测到。抗核小体抗体核小体是组蛋白与DNA的复合物对SLE的敏感性为58%-71%,特异性为97%-98%与疾病活动性相关在狼疮肾的诊断和活动性判定方面有重要作用。是SLE的高度特异性标志性抗体抗非组蛋白抗体（ENA）抗体1.抗Sm抗体其阳性率在SLE中5%-30%，但特异性较高。SLE的标记性抗体之一。2.抗RNP抗体它出现于多种结缔组织病，与临床上双手指肿胀、雷诺现象、肌炎、指端硬化等相关，它是区别结缔组织病与非结缔组织病的有力指标。高低度的抗U1-RNP抗体为混合性结缔组织病的标志，阳性率95%-100%。在SLE病人中常与抗Sm抗体伴存。3.抗SSA/RO抗体和抗SSB/La、Ha抗体以上两种抗体与干燥综合征（SS）有关，但在其它结缔组织病中亦存在。临床上所谓的ANA阴性的SLE病人，大部分有抗SSA抗体。抗SSA、SSB抗体可造成新生儿狼疮及婴儿心脏传导阻滞等先天性心脏病。抗SSA、SSB抗体阳性的病人常有血管炎、淋巴结肿大，WBC减少，光过敏，皮损，紫癜。4.抗Mi-2抗体是炎性肌病的血清学指标之一对皮肌炎有很强的特异性，敏感性4%-18%,特异性98%-100%。与皮肌炎的皮肤损害有关5.抗Ku抗体：抗Ku抗体对于系统性硬化症合并多发性肌炎的敏感性为60%，特异性为99.4%。也可存在其他结缔组织病中如SLE、重叠综合征、混合性结缔组织病等抗核仁成分抗体包括几种单独识别核仁成分或主要识别核仁成分的一组自身抗体。如抗原纤维蛋白抗体、RNA聚合酶I抗体、抗PM-Scl抗体、抗Scl-70抗体。抗原纤维蛋白抗体、RNA聚合酶I抗体仅见于进行性系统性硬化症。抗PM-Scl抗体见于多发性肌炎和皮肌炎，包括重叠综合征，阳性率为50%-70%。抗Scl-70抗体多见于系统性硬化症，特异性较高。抗细胞浆成分抗体1.抗Jo-1抗体仅见于多发性肌炎和皮肌炎病人在肌炎中阳性率约18%-20%，抗Jo-1抗体阳性的肌炎病人中合并有肺间质病变者占50%-70%Jo-1抗体综合征抗Jo-1抗体阳性病人常出现肌炎、肺间质性病变、关节炎、雷诺现象、技工手。2.核糖体p蛋白抗体（抗rRNP抗体）SLE的高特异性指标，阳性率10%-40%与中枢神经系统、肝脏或肾脏受累有关在活动期出现其他抗核抗体抗着丝点抗体：其抗原为分裂相细胞中紧附于染色体着丝点的DNA蛋白质。此抗体多见于CREST综合征（软组织钙化，雷诺现象，食管功能障碍，指端硬化，毛细血管扩张）阳性率为70-80%(三)抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)是存在于系统性血管炎病人中的一类自身抗体。涉及疾病范围广泛：如血管炎、炎性肠病、自身免疫性肝病、感染、恶性肿瘤、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等其他结缔组织疾病。C-ANCA是韦格纳肉芽肿相对特异性抗体，其检出率80%-90%，其敏感性与疾病的类型以及活动与否有关。初发的不活动的韦格纳肉芽肿阳性率最低，而活动的典型的病例阳性率接近100%。其滴度与疾病活动性相关。P-ANCA主要见于显微镜下多血管炎、Churg-Stauss综合征以及坏死性新月体肾小球肾炎。其滴度与病情活动有关，可用于指导治疗、判断疗效。(四)急性反应物机体在受到各种炎症刺激或损伤的最初几天内，某些血浆成分的浓度发生变化，这种变化是机体对组织损伤和感染的一种全身性的代谢反应。这种反应称之为急性反应。血浆中增加的主要物质是异型蛋白，这些物质称为急性时相反应物。目前临床上常用的急性时相反应物有C-反应蛋白（CRP）、血沉（ESR）、铁蛋白。C-反应蛋白（CRP）CRP是一种敏感的炎症标志物。临床应用：1.感染性疾病细菌感染是CRP常常升高，病毒感染时CRP变化不大或基本保持不变，因此CRP的检测是可用于细菌性感染和病毒性感染的鉴别。2.风湿性疾病CRP在各类活动性风湿性疾病中升高的程度不尽相同。在幼年类风湿关节、成人Still病中，CRP明显升高;在多发性大动脉炎中，中等程度升高；在SLE、皮肌炎、硬皮病中，轻度升高或不升高，临床上可见到超高水平CRP的风湿病有：系统性血管炎、反应性关节炎、成人Still病、的伴全身症状和急剧进展的关节软骨破坏的类风湿关节炎。RA活动期98%的病人CRP升高，缓解期92%的病人CRP正常，故CRP可作为判断关节炎活动的一项指标，并可判断疗效。3.恶性肿瘤可作为良性肿瘤和恶性肿瘤的鉴别。4.心血管疾病中的应用CRP升高可预测不稳定型心绞痛病人发生冠状动脉事件的危险性。血沉（ESR）红细胞沉降率（ESR）简称血沉，是指红细胞在一定条件下沉降的速率。ESR升高不具诊断的特异性，主要用于反应组织损伤和炎症的存在和程度，观察疾病的发展和变化。血沉在不同疾病中的变化血沉增快的疾病血沉变慢的疾病1.炎症性疾病（1）非感染性：如肾炎、心肌炎、肝硬化（2）感染性：麻疹、脑膜炎、败血症、活动性肺结核、化脓性脑炎、盆腔炎、化脓性胆囊炎2.组织损伤：大范围的组织坏死和损伤、大手术导致的损伤、急性心肌梗死、肺栓塞、严重烧伤3.血液病：各类贫血、白血病、恶性淋巴瘤4.恶性肿瘤：肝癌5.风湿性疾病：风湿热、RA、成人Still病、幼年类风湿关节炎、强直性脊柱炎、反应性关节炎、系统性血管炎、SLE、干燥综合征皮肌炎6.其他甲状腺功能亢进、甲状腺功能低下、严重酒精中毒1.镰状红细胞性贫血2.小细胞症3.不均性红细胞症4.红细胞增多症5.充血性心力衰竭6.酸中毒7.荨麻疹8.支气管哮喘临床应用辅助观察病情的变化:血沉加快的程度常与病情轻重有关。活动期加快，病情好转时减慢，非活动期可恢复正常。对某些疾病的鉴别有一定的帮助（心肌梗死与心绞痛、胃癌与良性胃溃疡、类风湿关节炎与骨关节炎等）血清铁蛋白（SF）铁蛋白广泛存在于机体组织细胞内和体液中，主要分布于肝、脾、骨髓内，是单核-吞噬细胞系统贮存铁的主要形式。临床意义：1.风湿病在风湿病诊治中应用SF最多的是成人Still病。SF＞2500ug/L时对成人Still病具有较高的特异性（96.5%）。2.血液病缺铁性贫血在储存铁耗尽前或贫血发生前，铁蛋白浓度即已降低，比血清铁和转铁蛋白的浓度更能反映体内储存铁的情况，铁蛋白是缺铁性贫血的一个特异性指标。白血病急性白血病病人SF升高，SF的变化可提供体内残留白血病细胞的信息，对预防复发和延长缓解具有实际意义。3.恶性肿瘤SF升高可以作为诊断恶性肿瘤的辅助实验指标。4.其他：肝脏疾病、脑血管病、肾衰竭、人类免疫缺陷病毒感染。（五）抗链球菌溶血素“O”试验临床意义：ASO效价升高至500u以上，表明病人在近期曾感染溶血性链球菌，常用以协助诊断风湿热，如多次测定，滴度逐步增高，对活动性风湿热或急性肾炎的诊断具有较大意义.（六）HLA-B27检测它最多见于强直性脊柱炎（AS）患者，但银屑病关节炎，Reiter综合征、肠病性关节炎、幼年类风湿关节炎等也可阳性。（七）免疫球蛋白（Ig）测定Ig是人体受抗原刺激后所产生的一种具有抗体活性的蛋白质。它可分为IgG、A、M、D、E五大类。1.IgG：可分为IgG1、2、3、4四个亚型，对各种细胞、毒素、病毒、真菌和寄生虫等都有活性，它45%分布在血管内、55%分布于组织内，有免疫保护与免疫损伤功能。2.IgM：是分子量最大的抗体，仅限于血管内，是个体发育过程中受抗体刺激后最先出现的抗体，它的主要功能有抗感染，抗肿瘤和免疫损伤作用。3.IgA：可分为IgA1、2两个亚型，分泌型IgA为局部粘膜的重要防卫功能。4.IgE：它与调理人体的各种速发型超敏反应的反应素抗体有关。5.IgD：认为它是B淋巴细胞膜上的主要受体，在识别抗原激发B淋巴细胞和调节免疫功能上可能起重要的作用。（八）补体测定临床意义：补体升高可见于风湿病的急性炎症期，如急性风湿热、RA、AS、动脉炎、皮肌炎等，待急性炎症消退，病情缓解时补体可恢复常。血清总补体（CH50）、C3和C4有助于对SLE和血管炎的诊断、活动性和治疗后疗效反应的判定。血清总补体（CH50）的降低提示免疫反应引起的或遗传性个别补体成分缺失或低下，在SLE时CH50的降低往往伴有C3或C4的低下。医生不能单凭某项实验室检查来确诊疾病，因为有许多化验并不都是特异性指标，例如RF阳性就不一定是类风湿关节炎，所以应该把实验室检查作为整个诊断过程中的一部分，对辅助诊断,了解病情和指导治疗均有一定价值，但必须结合临床。