辛伐他汀治疗冠心的病患者下肢动脉粥样硬化斑块疗效观察

辛伐他汀治疗冠心病患者下肢动脉粥样硬化斑块疗效观察978doi:10.3969/j.issn.1002—7386.2011.07.005利E医药2011年4月第33卷第7期HebeiMedicalJourna1.2011.Vol33AorNn7辛伐他汀治疗冠心病患者下肢动脉粥样硬化斑块疗效观察司华鹏王继青唐靖张爱秋信栓力曹春蕊【摘要】目的探讨辛伐他汀40mg/d对冠心病患者下肢动脉粥样硬化的影响.方法将96例经冠状动脉造影和下肢动脉超声诊断的冠心病下肢动脉粥样硬化患者随机分为辛伐他汀4Omg组及辛伐他汀20mg组,每组48例,于给药前,给药3个月和9个月后采用高频超声检测下肢动脉.记录下肢动脉内膜中层厚度(IMT).结果辛伐他汀20mg或40mg治疗3个月和9个月后,40mg组较20mg组作用更为明显(P<0.O1),治疗3个月和9个月后辛伐他汀40mg组的下肢动脉IMT均较治疗前明显下降(P<O.01),而辛伐他汀20mg组IMT无显着改变(P>0.05).结论辛伐他汀40mg/d对冠心病患者的下肢动脉粥样硬化斑块具有稳定和延缓作用.【关键词】辛伐他汀;冠心病;下肢动脉粥样硬化;内膜中层厚度【中图分类号】R541.4【文献标识码】A【文章编号】1002—7386(2011)07—0978—03TherapeuticeffectofsimvastatinOilatheroscleroticplaqueoflowerextremityinpatientswithcoronaryheartdiseaseSIHuapeng,WANGjiqi~,TANGJing,eta1.DepartmentofUltrasoundExamination,TheFirstHospitalofHandan,Hebei,Handan056002,China【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheeffectofsimvastatin40mg/donlowerextremityarteryatheroselerosisinpatientswithcoronaryheartdisease(CHD).Methods90patientswithCHDandlowerextremityarteryartherosclerosisdiagnosedbycoronaryangiographyandhigh一~equencyultrasoundwererandomlydividedintotwogroups,simvastatin40raggroup(simvastatin40mg/d,n:48)andsimvastatin20mggroup(simvastatin20mg/d,n:45).Thehigh一~equencyultrasoundimagingwasusedtodetectthechangesoflowerextremityarteryintima-mediathickness(IMT)beforeadministration,3and9monthsafteradministration.ResultsThreeandninemonthsaftertreatmentwithsimvastatin20mgor40mg,thetherapeuticeffectsinsimvastatin40mggroupweremuchmoreobviousthanthoseinsimvastatin20mggroup(P<0.O1).Threeandninemonthsaftertreatmentwithsimvastatin40mg,theIMToflowerextremityarterywasdecreasedsignificantly(P<0.O1),however,therewasnosignificantchangeinthatwithsimivastatin20rag(P>0.05).ConclusionSimvastatin(40mg/d)iseffectiveinreducingIMToflowerextremitya~eryinpatientswithcoronaryheartdisease.【Keywords】simvastatin;coronaryheartdisease;lowerextremityartherosclerosis;intima—mediathickness研究表明,下肢动脉粥样硬化斑块与冠心病相关,下肢动脉内膜中层厚度(IMT)增厚是冠心病发生,发展的重要标志,有助于冠心病的早期发现,预防和治疗.我院采用辛伐他汀治疗冠心病患者下肢动脉粥样硬化斑块取得了良好疗效.1资料与方法1.1一般资料1.1.1入选病例:选择2006年10月至2010年1月于我院心内科因心律失常,胸痛,胸闷等症状入院并接受冠状动脉造影检查的236例患者,其中冠状动脉造影阳性患者136例,超声检测出下肢动脉粥样硬化斑块的冠心病患者96例,将他们随机分为辛伐他汀40mg组和20mg组,每组48例.辛伐他汀4J0mg组男32例,女16例;平均年龄(56-1-7)岁;辛伐他汀作者单位:056002河北省邯郸市第一医院超声科(司华鹏,信栓力);河北省玉田县医院(王继青,唐靖,张爱秋);河北省石家庄市第五医院(曹春蕊)?论着?20mg组男31例,女17例;平均年龄(56±6)岁.2组患者一般资料及病情差异无统计学意义(P>0.05).1.1.2纳入标准:①有明确的冠心病史;②冠状动脉造影阳性(3支主要冠状动脉一左前降支,左回旋支,右冠状动脉中至少有一支固定狭窄>50%诊断为冠心病);③下肢动脉IMT≥1.3mm;④半年内无脑和消化道等出血性疾病;⑤肝,肾功能正常;⑥无Ⅱ度以上的房室传导阻滞及严重的心动过缓(静息时心率<55l~/min).1.1.3排除标准:①年龄<40岁或>70岁;②肾功能不全伴血清肌酐>177Ixmol/L;③怀孕或哺乳期女性,近2年滥用酒精或其他药物史;④有炎症性疾病,肌病或癌症;⑤1年内服用类固醇或化疗药物,长期服用除阿司匹林外的其他非甾体类抗炎药物;⑥入选前2个月中服用他汀或其他降脂药者;⑦其他不能完成本研究者.1.2方法1.2.1给药方法:2组患者除了给予常规西药治疗(硝酸酯,B北医药2011年4月第33卷第7期HebeiM—edica—lJournal,:受体阻滞剂,钙离子拮抗剂,阿司匹林及ACEI药物)外,还分别于每晚睡前口服辛伐他汀40mg或20mg(商品名舒降之,默沙东制药有限公司生产,40mg/片或20mg/片),连续应用9个月,采用门诊方式进行为期3个月和9个月的随访.1.2.2生化指标检测:人选患者在治疗前,治疗3个月和9个月后清晨采静脉血检测hs—CRP,血脂,肝,'肾功能,心肌酶和白细胞等指标.1.2.3下肢动脉超声测定:超声检查采用SiemensACUSONSequoia512超声诊断仪,探头频率7.5～12MHz.分别检测股总动脉(A),股浅A近心段,胭A,胫后A,足背A,观察动脉内径,IMT及有无动脉粥样斑块形成.二维探测内中膜连续性,是否光滑,测量IMT,观察管腔内有无斑块,多普勒观察彩色血流充盈情况,脉冲频谱特点(取样声道与角度<60).如IMT<1.0mllq,光滑,连续性好,血流充盈满意,频谱为典型三相波为正常;内中膜不光滑,回声增强,连续有中断,IMT>1.0mm,任一节段管腔内有斑块形成(IMT>1.3mm为粥样硬化斑块阳性诊断标准)均为有病变….入选患者在治疗前,治疗3个月和9个月分别行下肢动脉超声检测.1.3统计学分析应用SPSS15.0统计软件,计量资料以±s表示,采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义.2结果2.1辛伐他汀对下肢动脉粥样硬化的影响2组患者用药前IMT无明显差异(P>0.05).治疗3个月和9个月后,辛伐他汀20mg组IMT无明显变化(P>0.05);而40mg组IMT较治疗前明显下降(P<0.01).辛伐他汀20mg或40mg治疗3个月和9个月后,40mg组较20mg组作用更为明显(P<0.叭).见表1.表1不同剂量辛伐他汀治疗效果比较n=48,iIlm,i±组别IMT辛伐他汀20mg组用药前用药3个月后用药9个月后辛伐他汀4omg组用药前用药3个月后用药9个月后1.57±0.081.57±0.071.55±0.O7158±OO7】,52±0,o61.36±0o62.2治疗前后检验指标的变化2组治疗3个月和9个月后,辛伐他汀40mg组和20mg组高敏一C反应蛋白(hs—CRP),TG,TC,LDL—C均有显着下降(P<0.01),HDL—C显着上升(P<0.01).见表2.表2不同剂量辛伐他汀治疗前后血脂指标和hs-CRP比较n=48.i±2.3辛伐他汀安全性评价辛伐他汀40mg组和20mg组治979疗前与治疗3个月和9个月后,肝,肾功能,心肌酶等无明显异常,有3例患者出现腹胀,便秘等消化道症状,3例出现头晕症状,经对症处理后皆缓解.所有患者未出现横纹肌溶解,肝炎/黄疸,血清氨基转移酶显着和持续性升高,过敏反应综合征,血管神经性水肿等严重不良反应.3讨论下肢动脉硬化与冠状动脉硬化之间存在良好的相关性,下肢动脉斑块的变化可作为防治冠心病的可靠标志.冯津萍等的研究表明以下肢动脉粥样硬化斑块预测冠心病,特异性88.2%,敏感性65.4%,下肢动脉粥样硬化与冠心病之间关系密切,下肢血管动脉硬化对冠心病的发生有一定的预测价值J.研究还表明,血管壁IMT增厚是动脉粥样硬化的早期标志[41.IMT增厚的改变早于斑块的发生,并可反映动脉粥样硬化病变的程度』.下肢动脉粥样硬化作为全身性动脉粥样硬化的一个表现,可间接反映冠状动脉病变的程度和范围,与冠心病发生及严重程度密切相关.血管疾病可作为可靠预测冠心病的因子.炎症是动脉粥样硬化发生和发展的一个重要组成部分.CRP作为近年来一种新的炎症指标,在动脉粥样硬化的发生,发展中的作用已十分肯定,它是一种重要的敏感标志物.CRP不仅是炎症因子,还是炎症反应标志物,可以预测冠状动脉病变程度.动脉粥样硬化形成的过程中均可见CRP水平升高,血浆CRP水平升高提示有心血管事件发生的可能.他汀类药物通过降脂和降脂外作用的多途径抗动脉粥样硬化,并可以稳定,延缓甚至消退动脉粥样硬化斑块.他汀调脂药有独立于调脂作用之外的抗炎作用.他汀调脂药的抗炎作用是通过改善血管内皮功能,减弱炎性细胞向斑块内的趋化和聚集,抑制损伤部位炎症反应,进而稳定并消退动脉粥样斑块.辛伐他汀为羟甲基戊二酰辅酶A(HMG—CoA)还原酶抑制剂,,竞争性抑制胆固醇的生物合成,而使细胞内胆固醇减少及反馈调节细胞表面低密度脂蛋白受体活力,促进血浆低密度脂蛋白清除,使低密度脂蛋白水平下降.同时,辛伐他汀除调降血脂外,尚有诸多非降脂作用,如抗炎作用,能明显降低CRP的含量,改善内皮功能等,可以预防动脉粥样斑块的形成,对已相成的斑块可增强其稳定性.本次研究显示患者服用辛伐他汀40mg/d,在治疗3个月后,下肢动脉斑块厚度呈现下降趋势,提示辛伐他汀40mg/d长期应用可稳定动脉斑块,有延缓下肢动脉粥样硬化发展的作用,即辛伐他汀治疗动脉粥样硬化有效,对已形成的斑块可增强其稳定性,但需坚持长期用药.本研究疗效显着可能与所选择的病例动脉粥样硬化程度有关,本研究选择的病例均为冠状动脉造影有严重病变,且其中大部分为急性冠脉综合征患者,而且其冠脉病变多以不稳定的软斑块为主,而他汀类药物对软斑块作用更为显着.此外,本研究还观察到辛伐他汀40mg/d长期应用过程中未见严重不良反应,临床应用比较安全,适合长期服用,特别适合冠心病下肢动脉硬化不宜手术治疗的患者,值得临床推广使用.参考文献1陈永海.彩色多普勒超声在下肢动脉粥样硬化诊断中的应用价值.浙江临床医学,2