顺式磷酸化tau蛋白在TBI患者早期神经退行性变中的作用与机制

顺式磷酸化tau蛋白在TBI患者早期神经退行性变中的作用与机制【摘要】目的:探讨顺势磷酸化tau蛋白在TBI患者早期神经退行性变患者中的作用与机制。方法：选取2014年11月-2015年12月医院诊治的40例阿尔茨海默病（Alzheimerdisease，AD）患者设置为实验组，选取同期入院的40例健康体检者为对照组，两组患者均检测磷酸化tau蛋白水平，分析顺势磷酸化tau蛋白在TBI患者早期神经退行性变患者中的作用。结果：对于正常人大脑中，由于mRNA的选择性剪接，Tau蛋白主要由6种不同的异构体，并且这6种不同的异构体主要表现为N端插入序列数目的不同以及微管结合重复区数目的差异；在早期神经退行性变中某些因素，如：SIRT1酶的下调、A的刺激及其他因素会导致Tau蛋白的错误乙酰化，进而降低Tau蛋白与微管的结合能力，从而导致微管的稳定性进一步下降，并且Tau蛋白乙酰化与磷酸化之间存在紧密联系。结论：创伤性颅脑损伤是慢性创伤性脑病和阿尔茨海默病的危险因素，而顺势磷酸化tau蛋白过度表达会增加疾病发展，应采取有效的措施进行应对，提高临床治愈率。【关键词】顺势磷酸化tau蛋白；TBI；神经退行性变；作用与机制阿尔茨海默病（Alzheimerdisease，AD）是一种常见的精神退行性疾病，属于中枢神经系统变性病，患者发病后主要以记忆功能的进行性衰退、认知功能障碍、语言及社交功能减退等，严重者将会引起人格改变等，严重者将威胁患者死亡[1]。目前，临床上对于阿尔茨海默病机制尚不完全知晓，该疾病的病理特征主要表现为由β-淀粉样蛋白形成的神经细胞外的老年斑、过度磷酸化Tau蛋白形成的神经细胞内神经纤维缠结以及神经功能丧失甚至神经数目的减少等。Tau蛋白是微管结合蛋白家族中的一员，在正常神经元中，Tau蛋白主要富集在神经元轴突周围，临床上主要表现为调节微管的组装和组装、维持微管的稳定性，并且Tau蛋白还能够发挥其对神经元轴突的运输功能[2]。为了探讨顺势磷酸化tau蛋白在TBI患者早期神经退行性变患者中的作用与机制。选取2014年11月-2015年12月医院诊治的40例阿尔茨海默病患者资料进行分析，报告如下。1.资料与方法1.1一般资料选取2014年11月-2015年12月医院诊治的40例阿尔茨海默病（Alzheimerdisease，AD）患者设置为实验组，男23例，女17例，年龄（23.4-68.5）岁，平均（44.64±1.22）岁，入选患者均符合阿尔茨海默病临床诊断标准，且患者均得到确诊。选取同期入院的40例健康体检者为对照组，男21例，女19例，年龄（23.5-69.4）岁，平均（45.0±1.32）岁。患者及家属对治疗方案、护理方法等知情同意，且自愿签知情同意书，患者性别等临床资料差异不具有统计学意义，具有可比性。1.2方法两组患者入院后对其进行常规检查，两组患者均检测磷酸化tau蛋白水平，在影像学、脑组织切片下进行荧光染色，观察成人大脑中Tau蛋白的主要异构体形式。通过以往研究结合自身临床了解绘制Tau蛋白的乙酰化调控网络示意图[3]。1.3统计学分析采集数据采用SPSS18.0处理，计数资料采用n（%）表示，行卡方检验，计量资料采用（均数±方差）表示，行t检验，P0.05提示有统计学意义。2.结果2.1成人大脑中Tau蛋白的主要异构体形式本研究中，对于正常人大脑中，由于mRNA的选择性剪接，Tau蛋白主要由6种不同的异构体，并且这6种不同的异构体主要表现为N端插入序列数目的不同以及微管结合重复区数目的差异，见图1。图1成人大脑中Tau蛋白的主要异构体形式2.2Tau蛋白的乙酰化调控网络示意图本研究中，在早期神经退行性变中某些因素，如：SIRT1酶的下调、A的刺激及其他因素会导致Tau蛋白的错误乙酰化，进而降低Tau蛋白与微管的结合能力，从而导致微管的稳定性进一步下降，并且Tau蛋白乙酰化与磷酸化之间存在紧密联系，见图2。图2Tau蛋白的乙酰化调控网络示意图3.讨论创伤性颅脑损伤（TBI）是慢性创伤性脑病（CTE）和阿尔茨海默病（AD）的危险因素，与阿尔茨海默病相类似，慢性创伤性脑病也属于是一种退行性脑部疾病。相关学者进行了一次实验[4]，实验中采用顺势磷酸化tau蛋白抗体和反式tau蛋白抗体特异性地区分出不同构象的tau蛋白，并将其运用在TBI患者尸头标本和TBI小鼠模型研究TBI早期tau蛋白病变在慢性创伤性脑病和阿尔茨海默氏症的发生、发展过程中的作用，结果显示：TBI与CTE和AD之间存在紧密的联系[5]。同时，该方法为预防神经退行性疾病的发生提供了一种早期干预方法。研究显示：过度磷酸化Tau蛋白为主要组成成分的神经纤维缠结是AD的一种比较重要的病理特征。Tau蛋白的异常磷酸会则会引起Tau蛋白功能的丧失或功能异常化，最终引起神经退行性疾病。（1）Tau蛋白过度磷酸化会在一定程度上抑制Tau蛋白与微管的结合，从而能够Tau蛋白丧失维持微管稳定性功能，对“货物”的运输，并对细胞骨架等产生一定影响；（2）Tau蛋白某些位点的过度磷酸化会促进Tau蛋白的聚集，从而能产生神经纤维缠结等，并且Tau蛋白其他形式的翻译和修饰后能够直接或间接地调节Tau蛋白的构象和功能，其可能与Tau蛋白相关的神经退行性疾病的发生、发展等关系密切，但是均需要进一步研究和分析[6]。综上所述，创伤性颅脑损伤是慢性创伤性脑病和阿尔茨海默病的危险因素，而顺势磷酸化tau蛋白过度表达会增加疾病发展，应采取有效的措施进行应对，提高临床治愈率。【参考文献】[1]袁磊，龚济钦，张海霞，等.红藻氨酸受体与神经退行性变疾病相关性研究进展[J].中国临床新医学，2014，7（4）：367-371.[2]胡质文，陈永湘，李艳梅.Tau蛋白的翻译后修饰与阿尔茨海默病[J].中国科学，2013，43（8）：953-963.[3]PengJ，StevensonFF，OoML，etal．Iron-enhancedparaquatmediateddopaminergiccelldeathduetoincreasedoxidativestressasaconsequenceofmicroglialactivation［J］．FreeＲadicBiolMed，2014，46（2）:312-320．[4]黄丹宇，叶民.CD200-CD200R介导静止的MG受损对中脑多巴胺能神经的退行性变的影响研究[J].中华全科医学，2014，12（11）：1714-1729.[5]GologanuD，StanescuC，UrsicaT，etal．PrevalenceandCharacteristicsofPulmonaryHypertensionAssociatedwithCOPD-APilotStudyinPatientsReferredtoaPulmonaryRehabilitationProgramClinic［J］．Maedica（Buchar），2013，8（3）:243-248．[6]WangJZ，XiaYY，Grundke-IqbalI，IqbalK.AbnormalhyperphosphorylationofTau-sitesregulation，andmolecularmechanismofneurofibrillarydegeneration.JAlzheimersDis，2013，33（52）:123–139