免疫细胞

免疫细胞的组成与演化一、免疫细胞的概念二、免疫细胞的组成三、免疫细胞的起源免疫细胞（Immunecells）泛指所有参与免疫应答及与免疫应答活动相关的细胞免疫细胞的组成免疫活性细胞——T、B淋巴细胞其他免疫细胞——NK细胞单核-巨噬细胞树突状细胞粒细胞（嗜中性、嗜酸性、嗜碱性）肥大细胞造血干细胞红细胞？血小板？血管内皮细胞？免疫细胞的演化红细胞血小板肥大细胞中性粒细胞巨噬细胞树突状细胞浆细胞T细胞NK细胞T淋巴细胞一、T细胞的分化发育二、T细胞的膜分子三、T细胞的亚群与功能T细胞的分化发育1、胸腺选择过程2、T细胞分化、成熟的阶段胸腺基质细胞胸腺基质细胞分泌的激素和细胞因子胸腺微环境赋予T细胞接受抗原提呈的能力T细胞增殖T细胞凋亡胸腺基质细胞胸腺基质细胞TCRMHC分子TCR与MHCⅠ类和Ⅱ类分子的识别和选择能够识别不能识别与Ⅰ类分子识别：CD8SP细胞与Ⅱ类分子识别：CD4SP细胞TDCTDCDCDCDCDCTTT清除识别自身抗原的T细胞T细胞增殖T细胞凋亡胸腺基质细胞胸腺基质细胞TCRMHC分子TCR与MHCⅠ类和Ⅱ类分子的识别和选择能够识别不能识别与Ⅰ类分子识别：CD8SP细胞与Ⅱ类分子识别：CD4SP细胞TTDCTDCDCDCDCDCTT双阴性期双阳性期单阳性期CD4+细胞CD8+细胞细胞在胸腺内的发育TTCR-CD3复体TCR的共受体——CD4/CD8共刺激分子——CD28、CD154、CD278、CD2负调节分子——CD152记忆T细胞标志——CD45其他膜分子——MHC分子、凋亡相关分子（CD95）丝裂原结合蛋白、细胞因子受体T细胞的膜分子TCR—CD3复合体TCRCD3分子T细胞抗原提呈细胞TCRTCRMHC分子CD4CD8CD4CD8分子-----TCR识别抗原的共受体T细胞抗原提呈细胞CD4+T细胞CD8+T细胞TCRMHC分子CD4CD28CD80（B7）CD28分子----共刺激分子T细胞抗原提呈细胞免疫突触的分子构成MHCICD8TCRCD28CD80CD54LFA-1（CD11a/CD18）CD2CD48T细胞亚群与功能分化型T细胞亚群功能性T细胞亚群初始T细胞、效应T细胞、记忆T细胞分化型T细胞亚群以膜分子划分：CD4+亚群CD8+亚群CD4-CD8-亚群以抗原受体类型划分：Tαβ亚群Tγδ亚群Chapter_8.indd13/17/114:59PMTCRαβTCRγδTCR多态性极大较少外周血（%）50-705-15CD4+CD8-（%）60-65〈1CD4-CD8+（%）3520-50CD4-CD8-（%）〈550-80CD3+CD2+（%）100100CD5+（%）95—识别对象MHC-抗原肽CD1-脂类免疫调节作用强弱出现时间胸腺发育晚期胸腺发育早期功能性T细胞亚群Th、Tc、TrTh1（Tc1）、Th2（Tc2）、Th17Th3、Tr1Chapter_9.indd123/17/115:03PMTh1Th2产生的细胞因子IL-2++++—IL-4—++++IL-5—++++IL-10—+++IFN-++++—TNF-+++—增殖所需细胞因子IL-2IL-2/IL-4辅助作用形成IgG促进DTH形成IgE/IgA抑制作用Th2Th1活化阶段亚型初始T细胞效应T细胞记忆T细胞记忆性T淋巴细胞的产生CCR7+CD62LhiCCR7_CD62Llo初始T细胞分化中间体效应T细胞AICDAgAgAgAg中枢记忆T细胞效应记忆T细胞B淋巴细胞一、B细胞的分化发育二、B细胞的膜分子三、B细胞的亚群与功能B细胞的分化成熟1、B细胞分化、成熟的阶段2、B细胞的选择过程骨髓微环境1、骨髓基质细胞（stromalcell）.2、骨髓基质细胞分泌多种生长因子,是干细胞增殖、分化所必需的(如:IL-3、IL-4、IL-6、IL-7、GM-CSF)等。法氏囊（BursaofFabricius）BruceGlickandCharlieChang干细胞早原B晚原B前B未成熟B成熟B重链胚系基因D-J重排V-DJ重排重排完成————轻链胚系基因胚系基因胚系基因V-J重排重排完成——SmIg缺如缺如缺如链IgMIgM/IgDB细胞在骨髓内的发育骨髓基质细胞未成熟B细胞自身抗原成熟B细胞抗原浆细胞BCR-CD79a/b复体共刺激分子——CD80/86、CD40激活共受体——CD19/CD21/CD81/CD225抗体受体（FcR）——CD32、CD23补体受体（CR）——CD35、CD21其他膜分子——MHC分子、丝裂原结合蛋白B细胞的膜分子BCR—CD79a/b复合体CD79aCD79bSmIgCD79aCD79bTCRMHC分子CD4CD28CD80（B7）CD40CD154（CD40L）CD40、CD80分子T细胞B细胞B细胞的亚群与功能分化型B细胞亚群初始B细胞、浆细胞、记忆B细胞分化型B细胞亚群B1细胞与B2细胞B1B2膜分子类型SmIgM++++SmIgD++++CD5+—CD23—+产生抗体类型IgM、IgG3++++IgG1++++IgG2+/++++/+++T细胞依赖—++发生亲和力成熟—++活化阶段亚型初始B细胞浆细胞记忆B细胞记忆性B淋巴细胞的产生初始B细胞短寿浆细胞长寿浆细胞记忆B细胞生发中心其他免疫细胞一、NK细胞二、单核-巨噬细胞三、树突状细胞四、粒细胞与肥大细胞NK细胞的生物学特性NK细胞的免疫生物学作用NK细胞NK细胞的生物学特性起源：骨髓干细胞—淋巴干细胞—T、NK前体细胞—NK细胞形态学特征：大颗粒淋巴细胞（LGL）膜分子：CD2、CD16、CD56、CD69、CD94、CD158激活机制：自然杀伤ADCC抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用机制自然杀伤过程的机制NK细胞的免疫生物学作用抗感染抗肿瘤免疫调节单核—巨噬细胞单核—巨噬细胞的生物学特性单核—巨噬细胞的免疫生物学作用单核-巨噬细胞的形态（电镜）单核-巨噬细胞的生物学特性起源：骨髓干细胞—髓样干细胞—粒、单前体细胞—单核细胞—巨噬细胞膜分子：MHCI、II类分子、Fc受体、补体受体单核-巨噬细胞的免疫生物学作用抗原提呈天然防御炎症调节损伤修复树突状细胞树突状细胞的生物学特性树突状细胞的免疫生物学作用树突状细胞的形态树突状细胞的生物学特性起源：骨髓干细胞—髓样干细胞—髓样树突状细胞淋巴干细胞—淋巴样树突状细胞膜分子：MHCI、II类分子、CD1、CD4、CD40、CD80、CD86树突状细胞的免疫生物学作用抗原提呈参与T、B细胞的分化、发育诱导、维持免疫耐受参与维持免疫记忆粒细胞——中性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞肥大细胞粒细胞与肥大细胞抗原提呈细胞（antigen-presentingcells，APC）定义：一个功能性细胞群体，参与的各种细胞具有摄取、加工抗原的能力，都可表达MHCI、II类分子，并籍此向T细胞提呈加工处理后的抗原肽。分类：1、专职APC（professionalAPC）B细胞、巨噬细胞、树突状细胞2、非专职APC（non-professionalAPC）上皮细胞、内皮细胞、间质细胞抗原提呈细胞巨噬细胞树突细胞B淋巴细胞（APC)模式图光镜透射电镜扫描电镜免疫细胞相关分子一、CD分子二、粘附分子三、细胞因子CD分子的概念CD分子的免疫生物学作用CD分子人类细胞分化分子的概念Humancelldifferentiationmolecules泛指各类不同谱系、不同分化阶段、不同活化状态细胞所表达的不同类型的膜分子（抗原），因其能被特异性的单克隆抗体所鉴定，又称为CD(clusterofdifferrentiation)分子（抗原)。目前已定名350种。HCDM的分组T细胞组粘附分子组B细胞组细胞因子与细胞因子受体组NK细胞组碳水化合物/凝集素组树突状细胞组干细胞/祖细胞组内皮细胞组非谱系组髓系细胞组CD分子的免疫生物学作用1、抗原结合及抗原信号导入分子2、抗体与补体受体3、细胞因子受体4、共刺激信号分子5、细胞表面酶蛋白黏附分子的定义粘附分子的类型黏附分子的免疫生物学作用黏附分子一类介导细胞间及细胞与细胞间质间相互接触、结合、信息转递的膜分子黏附分子的定义粘附分子的类型整合素（integrin）分子免疫球蛋白超家族（IGSF）分子选择素（selectin）分子钙离子依赖的细胞粘附分子（Cadherin）其他未归类粘附分子CD34选择素整合素CD2粘附分子粘附分子的免疫生物学作用参与炎症反应参与淋巴细胞归巢参与免疫细胞识别参与细胞内信号转导细胞因子的定义细胞因子的类型细胞因子的作用特点细胞因子细胞因子的定义细胞分泌的、具有多重生物活性的、通过自分泌和旁分泌方式发挥作用的小分子蛋白和多肽。细胞因子类型白细胞介素（Interleukin）——IL-1、IL-2、……IL-18干扰素（Interferon）——IFN-、IFN-、IFN-肿瘤坏死因子（Tumornecrosisfactor）——TNF-、TNF-集落刺激因子（Colony-stimulatingfactor）——M-CSF、G-CSF转化生长因子（Transforminggrowthfactor）——TGF-趋化因子（Chemokine）——IL-8、GROs、MCP-1生长因子（Growthfactor）——EGF、FGF、IGF、PDGFTNFsILsIFNsTGFsChemokinesCSFs各类细胞因子间关系细胞因子的作用特点1、高效性2、自分泌（autocrine）与旁分泌（paracrine）3、网络性细胞因子细胞因子细胞因子受体细胞因子受体自分泌旁分泌细胞因子的网络性IL-3、IL-5、IL-4、IL-6、GM-CSFTNFTGFIL-1IFNIL-1IFNTNFIL-1TGFIFNIL2IL-4IFNIL2IL-4IL-5IL-6TNFIFNIL-1TGFTNFIL-1IFNIL-5GM-CSFG-CSFM-GSFTNFTNFIL-1TGFIL-1IL-6GM-CSFG-CSFM-GSFIL-1IL-6IL-1IL-6GM-CSFG-CSFM-GSFIFN内皮细胞成纤维细胞TB一些细胞因子的主要生物学作用IL-1IL-2IL-3IL-4IL-5IL-6IFN-促进细胞增殖++++++—趋化因子作用+——————增强细胞杀伤活性++—+———诱生细胞因子+++——++诱生细胞因子受体++—++++诱生MHC分子++—+——+诱导Ig转类———+++—本章小结1、免疫细胞的组成与演化2、T、B淋巴细胞的发育、膜分子、亚群与功能3、其他免疫细胞的免疫生物学作用4、抗原提呈细胞的概念、作用与组成5、CD分子、黏附分子、细胞因子的概念能直接特异性杀伤靶细胞的细胞是A、NK细胞B、B细胞C、巨噬细胞D、中性粒细胞E、Tc细胞E答案可与TCR组合，转导T细胞活化信号的分子是A、CD3B、CD2C、CD11D、CD19E、CD25A答案下列哪种分子为黏附分子A、IL-12B、IgMC、VCAMD、G-CSFE、EPOC答案下面不属于免疫耐受现象的是A、机体对自身的细胞不应答B、AIDS患者感染白色念珠菌C、正常妊娠D、免疫忽视现象E、男性精子生理条件下不导致免疫应答B答案免疫细胞的概念是A、参与免疫应答活动的细胞B、T、B淋巴细胞C、巨噬细胞D、NK细胞E、枯否细胞A答案属于T细胞的表面标志是A、CD3B、CD79C、CD5D、CD18E、CD80A答案辅助性T细胞一般是指A、CD4+T细胞B、CD8+T细胞C、CD4+CD8+T细胞D、CD4-CD8-T细胞E、CD3+T细胞A答案B细胞起源于A、骨髓B、胸腺C、脾脏D、扁桃腺E、淋巴结A答案具有特征的B细胞表面分子是A、CD80B、SmIgC、CD32D、CD86E、CD21B答案BCR可选择性结合A、MHC肽复合物B、MHC分子C、未经APC加工处理的抗原D、经APC加工处理的抗原E、与补体结合的抗原C答案