药理学课件之镇静催眠药.

第三篇中枢神经系统药理药理学pharmacology一、神经递质、神经调质及神经激素•神经递质：是指神经末梢释放的，作用于突出后膜受体，导致离子通道开放并形成兴奋性突触后电位或抑制性突触后电位的化学物质。特点：传递信息快、作用强、选择性高，如Ach、NE、DA等。•神经调质：是由神经元释放，其本身不具有递质特性，大多与G蛋白偶联的受体结合后诱导缓慢的突触前或突触后电位，不直接引起突触后生物效应，但能调制神经递质在突触前的释放及突触后细胞的兴奋性，调制突触后细胞对递质的反应。特点：慢而持久，但范围较广。如NO、花生四烯酸等。•神经激素：也是神经末梢释放的化学物质，主要是神经肽类。大多数神经肽参与突出信息传递，发挥神经递质或神经调质的作用。与经典神经递质在合成、贮存、释放及消除等方面都不同，常常会出现递质与神经肽共存于同一囊泡内，发挥调质作用。同时，本身可与突触后膜受体结合发挥递质作用。神经激素还可释放后进入血液循环，到达远隔的靶器官发挥作用。如加压素等。特点：起效慢，作用时间长。1、一般说来，氨基酸类是递质。既有兴奋性的如谷氨酸、天冬氨酸，也有抑制性的如γ-氨基丁酸、甘氨酸等；2、乙酰胆碱和单胺类既是递质，又是调质，神经递质和调质无明显界限；3、神经肽类少数发挥激素作用，多数发挥神经递质或神经调质作用。二、中枢神经递质乙酰胆碱1.受体：绝大多数脑内胆碱受体是M-R，N-R仅占不到10%。2.功能：与运动、学习记忆、警觉及内脏活动有关。3.应用：目前临床使用的治疗老年性痴呆症药物大多是中枢拟胆碱药。去甲肾上腺素•应用：临床上一些药物抗抑郁的主要作用机制是抑制这些再摄取转运系统，间接增强了去甲肾上腺素、5-HT和DA的功能。多巴胺1.受体：有D1样受体和D2样受体2.功能：四条通路（1）黑质-纹状体通路：通路减弱——帕金森病通路亢进——多动症（2）中脑-边缘系统通路：主要调控情绪反应（3）中脑-皮质通路：主要参与认知、思想、感觉、理解和推理等的调控目前认为：精神分裂症主要与这两个通路功能亢进有关（4）结节-漏斗通路：主要调控垂体激素的分泌3.应用：（1）抗帕金森病（2）治疗精神分裂症5-羟色胺（5-HT）1.功能：功能广泛，具有参与心血管活动、觉醒-睡眠时间、痛觉、精神情感活动和下丘脑-垂体的神经内分泌活动的调节。2.合成：脑内5-HT神经元主要在末梢合成5-HT。色氨酸在色氨酸羟化酶的催化下生成5-羟色胺酸，再经脱羧酶的作用成为5-HT。3.应用：目前临床使用的抗抑郁症药的治疗机制就是抑制5-HT、DA和NE的再摄取。γ-氨基丁酸（GABA）1.分布：脑内最重要的抑制性神经递质，约有30%左右的突触以GABA为递质，外周组织仅含微量的GABA。2.合成：是谷氨酸经谷氨酸脱羧酶脱羧生成，当GABA神经元兴奋时，GABA被神经末梢释放到突出间隙。3.应用：脑内GABA受体主要是GABAA受体，其是镇静催眠药和一些抗癫痫药作用靶点。属于配体门控离子通道受体。•谷氨酸：中枢兴奋性递质，作用于皮质神经元和脊髓运动中枢。脑内50%以上的突触是以谷氨酸为递质的兴奋性突触。•内阿片肽：神经肽类，与疼痛刺激传入、痛觉整合、情绪及精神活动、呼吸、胃肠道调节有关。第十二章镇静催眠药药理学pharmacology－－第三篇中枢神经系统药理定义和分类：•镇静药：凡能引起中枢神经系统轻度抑制，使患者由兴奋、激动和躁动转为安静的药物。•催眠药：凡能引起近似生理睡眠的药物。•分类：苯二氮卓类、巴比妥类和其他镇静催眠药第一节苯二氮卓类苯二氮卓类：长效：地西泮、氟西泮中效：硝西泮、奥沙西泮短效：三唑仑[药动学]1、口服吸收快而完全；2、与血浆蛋白结合率高，脂溶性高，故静注后现分布于脑组织，再分布到脂肪和肌肉组织中，中枢作用快且维持时间短；3、经肝代谢，中间代谢产物亦具有活性；4、由肾排出。[药理作用及临床应用]1、抗焦虑小于镇静量时即有良好抗焦虑作用，引起焦虑包括两大因素（心理性、躯体性）。其表现：紧张、忧虑、激动、失眠及植物性神经症状（出汗、心血管反应等）。作用部位：边缘系统。临床用于治疗焦虑症。2、镇静催眠优于巴比妥类：①对快波睡眠（FWS）影响小，停药后出现反跳性FWS延长较巴比妥类轻，故减少噩梦发生；②治疗指数高，对呼吸影响小，不引起麻醉，安全范围大；③对肝药酶无诱导作用，不影响其他药物的代谢；④依赖性、戒断症状轻。临床除用于失眠外，还用于麻醉前给药、电击复律等。3、抗惊厥、抗癫痫iv给药用于破伤风、子痫、小儿高烧惊厥等。地西泮是目前治疗癫痫持续状态的首选药。4、中枢性骨骼肌松驰有较强的肌肉松驰作用。肌松作用与抑制脊髓多突触反射，抑制中间神经元的传递有关。临床可用于脑血管意外，脊髓损伤所致肌强直等。[作用机制]主要是通过增强中枢γ-氨基丁酸（GABA）的抑制性作用来实现的。•BZ类在中枢各个水平增强GABA能的抑制作用BZ与GABAA受体结合后，易化GABAA受体，促进GABA诱导的Cl-内流，加强了GABA对神经系统的效应。主要是Cl-通道开放的频率增加。[不良反应]1、随剂量增加，相应会出现头晕、乏力、嗜睡、共济失调、呼吸抑制等症状。2、长期服用易出现耐受性、依赖性，但比巴比妥类轻。第二节巴比妥类[分类]巴比妥类：长效：苯巴比妥、戊巴比妥中效：异戊巴比妥短效：司可巴比妥超短效：硫喷妥钠[药理作用和临床应用]1.镇静和催眠：延长睡眠时间和缩短入睡时间，临床上已不作为镇静催眠药常规使用。2.抗惊厥：小儿高热、破伤风等引起的惊厥。3.抗癫痫：用于强直痉挛性发作和部分性癫痫发作。4.静脉麻醉及麻醉前给药：硫喷妥钠5.增强中枢抑制药作用：与解热镇痛药合用，增强镇痛效果。[作用机制]激动GABAA受体，增加Cl-内流，在无GABA时也能直接增加Cl-内流。与苯二氮卓类比较，其使Cl-开放时间延长。[不良反应]1.随剂量可致头晕、嗜睡及轻度呼吸中枢抑制现象；2.长期使用易产生耐受性、依赖性和成瘾性；3.加速其他药物的代谢。[中毒和解救]呼吸中枢兴奋药和碳酸氢钠等碱化尿液