肝炎病毒概论_北京京科肝泰医院内部教材

肝炎病毒概论北京京科肝泰医院内部教材肝炎病毒1.中国不仅是一个人口大国，而且也是病毒性肝炎的高发区。2.目前已知:甲、乙、丙、丁、戊、已、庚及TTV型肝炎，在我国均有发生，其中尤以甲、乙、丙、戊4个型别的流行情况严重。3.仅乙肝病毒携带者以达1.2亿之多。可以说，病毒性肝炎是对我国危害最为严重的传染病。肝炎病毒甲型肝炎病毒与戊型肝炎病毒由消化道传播，引起急性肝炎，不转为慢性肝炎或慢性携带者。乙型与丙型.丁型肝炎病毒主要由输血、血制品或注射器污染而传播，除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，并与肝硬化及肝癌相关。丁型肝炎病毒为一种缺陷病毒生物学性状属小RNA病毒科，直径27nm，无包膜呈20面立体对称外面为一独立外壳，内含一个单链RNA分子甲型肝炎病毒（hepatitisAvirus，HAV）HAV的电镜照片HAV的结构HAV的致病性粪－口途径传播口咽部或唾液腺中早期增殖肠道与局部淋巴结中大量增殖入血并形成病毒血症肝脏为最终靶器官（病毒直接损伤或免疫病理作用）通过胆汁随粪便排出体外HAV的免疫性HAV只存在单一的抗原抗体系统，即HAVAg和抗-HAV无论显性感染还是隐性感染均能诱生出高效价抗-HAV抗-HAVIgM阳性是甲肝的确诊依据IgM型抗体在感染后仅持续存于3-6个月IgG型抗体则可存在多年HAV的其他生物学特性抵抗力比肠道病毒更耐热，60℃1h不被灭活，100oC5分钟可灭活对乙醚、酸处理（pH3）均有抵抗力氯消毒、紫外线照射、福尔马林处理均可破坏其传染性甲型肝炎传染源:为甲肝患者和隐性感染者传播途径:粪－口通过污染的水源、食物、海产品、食具等传播常造成散发性流行或大面积流行甲肝的防治控制传染源隔离治疗急性期病人所有废弃物及日常用水均需严格消毒切断传播途径养成良好的卫生饮食习惯水产品不宜生吃水果蔬菜要洗干净免疫预防被动免疫可用丙种球蛋白免疫预防对象是未感染者，主要为儿童和与肝炎病人有密切接触者接种减毒活疫苗（0，12）或灭活疫苗（0，1，6）HBV在世界范围内传播，估计全世界乙型肝炎患者及无症状HBV携带者有2亿之多，我国约1.2亿。乙型肝炎转为慢性的多，部分发展为肝硬化、肝癌；无症状携带者多，传染源难以控制。乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus,HBV）电镜下的HBVDane颗粒是HBV完整颗粒，具有感染性.核心：DNA和DNA多聚酶。双层衣壳内衣壳：含核心抗原外衣壳：含表面抗原HBV的小球形颗粒是病毒在装配过程中过剩的外衣壳，其表面含有HBV表面抗原，是不完整的病毒颗粒，不具传染性HBV的管形颗粒由小球形颗粒串联而成HBV的复制HBV的抗原组成表面抗原HBsAg核心抗原HBcAge抗原HBeAg表面抗原(HBsAg)存在于三型颗粒中是HBV感染的主要标志分亚型（adr,adw,ayr,ayw）HBsAg可刺激机体产生特异性的中和抗体（抗HBs），具有防御HBV感染的作用，前S1、前S2抗原（PreS1、PreS2）是附加在HBsAg前的抗原决定基，具有吸附肝细胞受体的功能，刺激机体产生抗-PreS1和抗-PreS2核心抗原HBcAg仅存在于Dane颗粒中内衣壳不易在血液中检出可在感染的肝细胞表面存在刺激机体产生抗HBc（IgM、IgG）抗HBc，为非保护性抗体，阳性表示HBV在体内复制的重要指标高效价抗HBc-IgM表示HBV在体内复制增埴抗HBc-IgG表示曾感染过HBV或慢性期e抗原HBeAg仅存在于Dane颗粒中游离存在于血液中为病毒复制及强传染性的指标产生抗－HBe，是预后良好的征象HBV的其它生物学性状抵抗力抵抗力强于HAV对低温干燥紫外线耐受不被70％乙醇灭活100℃10分钟可灭活高压灭菌、环氧乙烷、0.5%过氧乙酸、3%漂白粉液可灭活之HBV的致病机制细胞免疫介导的免疫损伤（为主）免疫复合物性的免疫损伤：肝外损伤自身免疫反应的免疫损伤：肝特异性脂蛋白抗原免疫低下：HBsAg无症状携带者病毒变异：逃逸免疫乙型肝炎传染源主要传染源是患者或HBsAg携带者传播途径血液及体液：输血、输血制品、输液、注射、手术、针刺、拔牙、共用剃刀或牙刷、皮肤粘膜损伤，不严格集体预防接种、文身等母婴传播：携带HBV的母亲可通过胎盘、分娩、哺乳等途径传染其婴儿。乙型肝炎的特点不同临床类型：隐性感染、抗原携带者，急性肝炎、慢性肝炎、慢性活动性肝炎、重症肝炎我国约有40%-60%人群曾受到过HBV的感染表现急性乙肝的仅占0.1%-1%，亚临床30%-75%，慢性乙肝1%-5%，乙肝病毒携带7%-20%)急性乙肝如治疗不彻底，10%患者可转为慢性乙肝乙肝五项及HBVDNA的临床意义HBsAg、抗HBsHBeAg、抗HBe抗HBcHBVDNA病毒抗原抗体系统检测结果分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc结果分析+----HBV感染或无症状携带者++---急性或慢性乙型肝炎，或无症状携带者++--+急性或慢性乙型肝炎（传染性强，“大三阳”）+--++急性感染趋向恢复（“小三阳”，传染性低）--+++既往感染恢复期--++-既往感染恢复期----+既往感染--+--既往感染或接种过疫苗预防及免疫控制传染源，切断传播途径：严格筛查和管理供血员；严格消毒医疗器械、病人排泄物与血标本；隔离病人，推广使用一次性注射器，防止医源性传播。人工自动免疫：疫苗（血源性、基因工程)人工被动免疫：高效价人血清球蛋白（HBIg）对高危人群，如HBsAg阳性的配偶、新生婴儿、学龄前儿童、医务人员等应采取主动免疫母亲为HBsAg阳性或HBsAg、HBeAg双阳性的新生儿采用高效价HBIg合用疫苗乙型肝炎治疗目前尚无特效方法。一般采用中医中药，广谱抗病毒药物及调节机体免疫功能的药物进行综合治疗。丙型肝炎病毒（hepatitisCvirus）HCV的生物学性状40～60nm球形有包膜单正链RNAHCV的致病性与免疫性传播途径似HBV是引起输血后慢性肝炎和肝硬化的主要原因潜伏期：4-8周无症状HCV携带者和慢性丙肝者多见免疫力不牢固丙型肝炎的特点我国丙肝病毒携带者的比例在2%-5%随着年龄的增长，丙肝病毒携带率亦增高易感人群感染HCV后，慢性化的比例高达50%以上乙肝患者容易重叠HCV感染HCV的诊断及预防检查病毒RNA检测抗HCV因HCV免疫原性不强及变异，目前尚无可用疫苗丁型肝炎病毒（hepatitisDvirus，HDV）HDV是一种缺陷病毒由HBsAg构成其外壳HDV定位于肝细胞核内，在血液中由HBsAg包被，形成35-37nm颗粒单负链环状RNAHDV的结构35-37nm球形颗粒；-ssRNA丁型肝炎的特点只能感染HBsAg阳性的病人我国丁肝感染率1.6%-5%，西南地区感染率高患者可不定期隔离，或隔离至肝功能正常，或HBsAg阴转。病原学检查为HDAg、抗HD及HDV-RNA，持续高滴度IgG型抗HD是慢性HDV感染的主要血清学标志。一旦乙肝患者感染了HDV，尤其是在慢性乙肝的基础上感染，容易发展成为重度慢性乙肝、重型肝炎，甚至肝硬化。微生物学检查及预防诊断为检测抗-HD检测HDV-RNA丁型肝炎传播途经与乙型肝炎相似。传播途径和防治原则似HBV。戊型肝炎病毒（hepatitisEvirus，HEV）球形，无包膜直径32～34nm单正链RNA，两个血清型致病性及免疫主要为粪－口途径传播由胆汁经粪便排出体外对肝细胞的直接损伤及免疫病理作用多表现为急性戊型肝炎孕妇感染常致流产戊型肝炎的特点与甲型肝炎相比，患者黄疸前期症状重，病程持续时间较长，病死率较高，特别是孕妇感染HEV后。青壮年是HEV最喜欢攻击的人群。戊型肝炎分两种：“流行性”多发生在雨季和洪水后，“散发性”在秋冬季呈现高峰。传染性强的时间在患者将要出现症状前(潜伏末期)至发病初期，患者的隔离期为起病后3周。尚末发现有2次发病者。微生物学检查及预防检测抗-HEVIgM检测HEVRNA预防与甲肝类似───────────────────────────────────传播途径所致疾病防治原则───────────────────────────────────HCV血传播致病似乙肝,慢肝常见,可发筛选献血员展为肝硬化肝癌是输血后肝易变异,疫苗炎的主要原因研制困难HDV同HBV与HBV混合感染可导致乙肝同乙肝的症状加重与恶化HEV粪-口传播症状与HAV相似以切断传播不发展为慢性途径为主───────────────────────────────────其他肝炎病毒特性比较