自然科学奖-肿瘤表观遗传学的基础和转化研究-医学院-金洪传

2016年浙江省自然科学奖公示内容项目名称：肿瘤表观遗传学的基础和转化研究第一完成单位：浙江大学医学院附属邵逸夫医院推荐单位：浙江大学项目简介项目组以信号转导通路同表观遗传调控网络间的相互作用为主要突破点，围绕肿瘤表观遗传学的三个重要问题即肿瘤发生发展中有什么（what）表观遗传学变化、肿瘤发生发展中为什么（why）会有这些表观遗传学变化即这些表观遗传学变化的生物学意义以及我们如何（how）利用这些表观遗传学变化来预防、诊断和治疗肿瘤即这些表观遗传学变化的临床意义，依托科技部973项目子课题（DNA羟甲基化与结直肠癌发生发展及其机制研究）、卫生部浙江省共建项目（基于表观遗传学定量检测技术的大肠癌监测方法）、浙江省钱江人才计划（EZH2对wnt信号通路的调控机制）来展开研究。揭示了肿瘤发生过程中Ras等信号转导异常的若干种新机制，发现鉴定了多个因表观遗传调控紊乱而失活的新抑癌基因，阐述了肿瘤发生发展过程中DNA甲基化以及microRNA表达等表观遗传调控异常的意义及其机制；围绕以上研究，课题组成员近年来主持国家自然科学基金8项，973项目组课题1项，省部级项目10项；发表相关SCI论文共42篇，其中在Autophagy、Oncogene、PNAS等国际知名期刊上发表通讯或第一作者SCI论文25篇，被他人引用1400余次；应邀撰写《GastricCarcinoma》、《Methylation》等英文专著3个章节；申请国家发明专利4项，已获授权一项；培养博士研究生12名（已毕业4名），硕士研究生13名（已毕业5名）；团队成员分别担任AmericanJournalofCancerResearch等6本国际杂志的编委，获浙江省青年科技奖、浙江省卫生科技创新奖等奖项，入选浙江省卫生创新人才、教育部新世纪优秀人才、浙江省千人计划等人才计划各1人次。主要科学技术发现项目组以信号转导通路同表观遗传调控网络间的相互作用为主要突破点，通过基因表达谱芯片等组学技术，系统分析了肿瘤发生发展过程中的DNA甲基化和microRNA等表观遗传学变化，鉴定发现了多个因DNA高甲基化等表观遗传学变化而表达下降的新抑癌基因（如FBP1等）以及在肿瘤发生发展过程中表达异常的microRNA（如miR122、miR372等），并对这些抑癌基因和microRNA的生化功能、表达调控及其在肿瘤发生发展中的作用进行了深入的研究；以Ras/MAPK、wnt等主要肿瘤相关信号通路为突破点，从表观遗传调控角度发现了肿瘤演变进程中信号转导异常的多种新机制，揭示了信号通路同表观遗传网络间的相互调控及其在肿瘤发生发展中的作用；并以此为基础，研发基于甲基化DNA或microRNA定量分析技术的新一代肿瘤标志物，探讨了表观遗传调控紊乱导致肿瘤细胞发生多药耐药的机制及其逆转手段，以摸索建立肿瘤诊治新技术和新策略，改善肿瘤防治现状。主要完成人及学术贡献：序号姓名技术贡献1金洪传课题设计、指导及协调、数据分析等工作2王娴协助课题设计、数据分析和总结汇报等3冯利锋样品收集和数据分析总结等4许文侠蛋白相关实验和数据分析总结等5孙杰PCR等相关分子生物学实验6陆海琦细胞和动物等相关实验7沈琦细胞培养及功能学检测8林晓瑛细胞培养及功能学检测9魏麒分子生物学实验10汤佳城细胞培养及功能学检测代表性论文专著及作者和他引情况（*:通讯作者，#:共同第一）：1.WangX,ZhangS,ZhangJ,LamE,LiuX,SunJ,FengL,LuH,YuJ,JinH*.AnnexinA6isdownregulatedthroughpromotermethylationingastriccancer,AmericanJournalofTranslationalResearch,2013;5(5):555-62.（IF=3.402，他引2次）2.LuH,SunJ,WangF,FengL,MaY,ShenQ,JiangZ,SunX,WangX*,JinH*.Enhancerofzestehomologue2activateswntsignalingthroughdownregulatingCXXCfingerprotein4,CellDeath&Diseases,2013;4:e776.（IF=5.014，他引8次）3.FengL,PanM,SunJ,LuH,ShenQ,ZhangS,JiangT,LiuL,JinW,ChenY,WangX*,JinH*.Histonedeacetylase3inhibitsexpressionofPUMAingastriccancercells,JournalofMolecularMedicine,2013;91(1):49-58.（IF=5.107，他引9次）4.ZhangS,JiangT,FengL,SunJ,LuH,WangQ,PanM,HuangD,WangX,WangLandJinH.YinYang-1suppressesdifferentiationofhepatocellularcarcinomacellsthroughthedownregulationofCCAAT/enhancer-bindingproteinalpha,JournalofMolecularMedicine,2012Sep;90(9):1069-77.（IF=5.107，他引9次）5.LamEK,WangX*,ShinV,ZhangS,MorrisonH,SunJ,NgEK,YuJandJinH*.AmicroRNAcontributiontoaberrantRasactivationingastriccancer.AmericanJournalofTranslationalResearch,2011;3(2):209-218.(IF:3.402，他引18次)6.WangL,WangX*,WangXJ,PanJ,LuHQ,ZhangSJ,LinXY,LamEK,CuiY,YuJandJinHC*.Klothoissilencedthroughpromoterhypermethylationingastriccancer,AmericanJournalofCancerResearch,2011;1(1):111-119.(IF=4.165，他引22次)7.WangXandJinH.TheepigeneticbasisofWarburgeffect,Epigenetics,2010;5(7):566-568.（IF=4.780，他引6次）8.LiuX#,WangX#,ZhangJ,LamEK,ShinVY,ChengAS,YuJ,ChanFK,SungJJandJinHC*.Warburgeffectrevisited:Anepigeneticlinkbetweenglycolysisandgastriccarcinogenesis,Oncogene,2010;29:442-450.（IF=8.459，他引44次）9.JinH.#,WangX.#,YingJ.,WongAH,LiH,LeeKY,ChanAT,YeoW,MaBB,LungML,ShenZY,XuLY,LangfordCandTaoQ.EpigeneticidentificationofADAMTS18asanovel16q23.1tumorsuppressorfrequentlysilencedinmultiplecarcinomas,Oncogene,2007;26(53):7490-7498.(IF=8.459，他引28次)10.JinH.,WangX,YingJ,WongAH,CuiY,ShenZY,LiEM,ZhangQ,JinJ,KupzigS,ChanAT,CullenPJandTaoQ.EpigeneticsilencingofaCa(2+)-regulatedRasGTPase-activatingproteinRASALdefinesanewmechanismofRasactivationincancers,ProceedingsoftheNationalAcademyofSciences,2007;104(30):12353-8.(IF=9.674，他引39次)主要知识产权及发明人已授权发明专利：专利号：CN201310748398.2，名称：口腔癌诊断、预防或治疗中应用的试剂盒及药物；发明人：金洪传，王娴，许守芳专利号：CN201110048270.6，名称：甲基化SLC19A3基因的应用；发明人：王娴，金洪传，吴启安