美多巴联合福善美治疗早期非创伤性股骨头坏死的近远期疗效及安全性研究

美多巴联合福善美治疗早期非创伤性股骨头坏死的近远期疗效及安全性研究【摘要】目的：评价美多巴联合福善美治疗早期非创伤性股骨头坏死（non-traumaticosteonecrosisoftheFemoralhead，NONFH）的近远期疗效及安全性。方法：以2013年1月～2014年4月，医院骨科收治的NONFH患者作为研究对象，共入选对象274例，均口服美多巴＋福善美，常规医嘱，每隔3个月复查1次，复查X线，每隔6个月复查1次髋部MRI。结果：治疗前、6个月后、12个月后、18个月后，后3次分别获得随访511、504、489例，髋关节功能呈上升趋势、坏死指数呈下降趋势，不同时间段对比差异具有统计学意义（F髋关节功能=7.62，F坏死指数=18.42，P＜0.05）；髋关节功能与坏死指数r=0.714，P=0.02＜0.05，呈现中度相关性；12个月后，疗效评价髋关节显效率55.55%（280/504），有效33.93%（171/504），无效率7.54%（38/504）；X线显示坏死股骨头密度有所增高，171处髋关节Ficat分期进展34.97%（171/489），塌陷率16.08%（81/489）；出现25例不良反应，包括胃肠道症状、失眠等。结论：美多巴联合福善美治疗早期NOHFH有一定的效果，多数患者可获益，股骨头坏死得到初步遏制，症状减轻。【关键词】股骨头坏死；美多巴；福善美；近远期愈合；安全性股骨头坏死（osteonecrosisoftheFemoralhead，ONFH）是指不同原因导致的股骨头骨髓造血细胞、骨髓脂肪细胞、骨细胞变性坏死的一种临床常见骨病。ONFN是骨科多发病，是最常见的髋关节疾病，我国已累计确诊700余万例，非创伤性股骨头坏死约占ONFN的70%～80%，病程缓慢、治疗困难、致残率高，可致髋关节疼痛、功能障碍，绝大多数患者在在5年内丧失劳动能力，出现不可逆性关节病变，被称为不死的癌症[1]。近年来，随着体检的普及，NONFH早期确诊率逐年上升，为保守治疗创造了条件。NONFH保守治疗方法主要包括运动管理、消炎镇痛等，但疗效均难以叫人满意，远期疗效差。本次研究试评价美多巴、福善美治疗早期NONFH近远期疗效与安全性，总结治疗用药经验。1资料及方法1.1一般资料以2013年1月～2014年4月，医院骨科收治的NONFH患者作为研究对象。纳入标准：①处于早期，诊断确诊，FicatⅠ-Ⅱ期患者；②可独立行走；③执勤同意。排除标准：①创伤性NONFN；②合并其它可影响研究基本，如卒中后遗症；③合并其它类型髋关节疾病，如髋关节骨性关节炎、陈旧性骨折；④药物过敏；⑤联合其他药物治疗。共入选对象274例，其中男190例、女84例，年龄37～71岁，平均（40.2±6.1）岁。单侧28例。有症状216例，其中髋部周围184例、大腿21例、其它11例。诊断为激素性150例、酒精性101例、特发性或激素＋酒精性23例。激素总用量折合强的松300～38000mg、平均（4100±2000）mg。饮酒量800～3900L，平均（1800±500）L。激素应用时间（26±34）个月，酒精应用时间（15±6）年。1.2方法签署知情同意书后，随访。口服美多巴，每日1次，初始剂量250mg，经1周适应期，增加到每日2次。口服福善美，每周1次，每次70mg。同时医嘱做好个人生活管理，少食辛辣，接受激素药物指导，避免劳累，注意防寒保暖。每隔3个月复查1次，复查X线，每隔6个月复查1次髋部MRI。1.3观察指标治疗前、6个月后、12个月后、18个月后，患者髋关节功能功能评分、坏死指数。不良反应发生例。1.4疗效判定显效：12个月后髋关节功能评分高于治疗前；有效：患病髋关节功能12个月后下降＜5分，并维持在16分及以上；无效：患病髋关节功能12个月后，髋关节功能下降＞5分，或＜16分无法满足基本需求。1.5统计学处理以WPSxls数据表录入数据，转SPSS18.0软件进行数学处理，计量资料以均数±标准差（x±s）描述统计，比较采用t检验或F检验，多计数资料以数（n）或率（%）描述统计，相关性分析采用Pearosn相关分析，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。2结果治疗前、6个月后、12个月后、18个月后，髋关节功能呈上升趋势、坏死指数呈下降趋势，不同时间段对比差异具有统计学意义（F髋关节功能=7.62，F坏死指数=18.42，P＜0.05）。见表1。相关性分析显示，髋关节功能与坏死指数r=0.714，P=0.02＜0.05，呈现中度相关性。12个月后，疗效评价显效280处髋关节，有效171处，无效38处。X线显示坏死股骨头密度有所增高，171处髋关节Ficat分期进展，81处出现塌陷。出现25例不良反应，是患者退出的主要原因，包括胃肠道症状、失眠等。表1不同时间段髋关节功能与坏死指数对比（x±s）指标治疗前（n=520）6个月后（n=511）12个月后（n=504）18个月后（n=489）髋关节功能15.6±2.115.7±2.015.9±2.316.2±2.4坏死指数56.4±30.453.4±31.547.8±29.147.0±23.23讨论NONFH起病隐匿，多数就诊时已进入临临床期，X线、CT可显示股骨头骨结构与密度正常，MR、PET是诊断早期NNONFN的主要方法。早期NONFH保守治疗方法包括关节训练、避免负重、电刺激、放血疗法、高压氧疗等，依从性并不理想，特别是电刺激、放血疗法、高压氧疗法花费高，患者需在医院与住址来回奔波，客观上增加了股骨头负担，反而不利于症状控制、疾病控制[2]。而单纯减轻负重对NONFN的转归并无明显关系，Hofmann一项系统性回顾性分析显示单纯减轻负重临床成功率仅为15%[3]。口服用药是保守治疗的首选方法。美多巴是一种生长激素，实验证实其可刺激下丘脑前部分分泌生长激素，直接刺激修复组织间充质中成骨细胞向骨细胞分化，刺激骨细胞增生、增强骨作用，还可减少激素诱导的骨细胞凋亡，加快骨坏死区修复重建，增加股骨头骨密度，阻止延缓骨坏死进展。福善美是第三代二磷酸盐，其对骨组织有较高的亲和力，动物研究证实，其具有促进成骨作用，口服吸收后，在骨组织中半衰期可长达数年，起到较好的维持治疗效果，抑制骨质增生，改善骨基质质量数量，降低骨转化[4]。本次研究显示，以美多巴联合福善美治疗早期NNONFH患者，随着时间的推移髋关节功能逐年改善，坏死指数逐渐下降，差异显著（P＜0.05），12个月后，疗效评价髋关节显效率55.55%（280/504），有效33.93%（171/504），无效率7.54%（38/504），患者骨密度有所上升。提示药物联合治疗确实改善髋关节功能，抑制疾病进展。但注意的是，仍有34.97%（171/489）髋关节Ficat分期进展、16.08%（81/489）患者出现塌陷。提示药物并非外能灵药，成骨作用仅仅是NNONFH发生与进展的因素之一，且不能完全阻止疾病进展，患者若仍长期服用激素，仍可出现大量骨细胞坏死，致疾病进展。美多巴联合福善美也存在不良反应，多见于用药早期，减量或停药后可缓解。需注意的是，NNONFH病程较长，美多巴联合福善美是否可预防复发，延缓病变诱导商榷，福善美在骨中半衰期可达数年，但并不意味患者在数年内疾病无进展，还应加强诱因控制。综上所述：多巴联合福善美治疗早期NOHFH有一定的效果，多数患者可获益，股骨头坏死得到初步遏制，症状减轻。【参考文献】[1]魏立友，张宏伟，孟和，等.股骨头缺血性坏死住院患者性别特征及相关因素分析[J].中华疾病控制杂志，2012，16(3):195-196.[2]魏立友，张宏伟，孟和，等.股骨头缺血性坏死住院患者性别特征及相关因素分析[J].中华疾病控制杂志，2012，16(3):195-196.[3]陈玉，李洪久.沈阳五所医院非创伤性股骨头坏死流行病学调查研究[J].辽宁中医药大学学报，2014，16(10):191-193.[4]黄立新,董天华,谢道海,等.美多巴治疗早期非创伤性股骨头坏死的近期疗效观察[J].中华骨科杂志,2010.30(7):641-645.