第18章抗高血压药

第十八章抗高血压药按作用部位和作用方式分八类（考点）一、中枢性降压药（可乐定等）二、作用于交感神经的降压药（利血平）三、神经节阻断药（较少用）四、血管扩张药五、肾上腺素α1受体阻断剂（15章肾上腺素能）六、肾上腺素β受体拮抗剂（第15章）七、影响肾素－血管紧张素－醛固酮系统药物（卡托普利等）八、钙通道阻滞剂（硝苯地平等）第一节作用于中枢的抗高血压药去甲肾1.结构及性质含邻苯二酚结构，易氧化，含羧基2.代谢成α-甲基去甲肾上腺素（脱羧基，氧化生成羟基），具有活性3.作用于α2受体，会产生明显的中枢性镇静、精神抑郁等副作用考点：1.结构特点：含咪唑烷，以亚胺型和氨基型两种互变异构体存在，以亚胺型结构为主。2.代谢物对羟基可乐定不能通过血脑屏障，无降压活性。3.α2受体激动剂选择性小，因此也有较明显的中枢性副作用。4.也可用于吗啡类药品成瘾的戒断治疗考点：1.结构特点：为可乐定的苯环被嘧啶环替代得到的衍生物2.为I1-咪唑啉受体选择性激动剂，降压作用强，镇静副作用小第二节作用于交感神经系统的抗高血压药1.酸、碱下酯易水解，水解产物利舍平酸仍有活性2.光和热下，3β-H差向异构化失活3.光和氧作用下发生氧化，生成无效的黄绿色荧光产物，故应在避光、密闭、干燥的条件下贮存4.作用温和持久，早期轻度高血压怕光又怕热，有利血压又温和第三节影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物了解基本知识：环N二OCX一、血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂本考点重点提示：1.ACE抑制剂的分类基于化学结构可将ACE抑制剂分成三类：含巯基的ACE抑制剂、含二羧基的ACE抑制剂和含磷酰基的ACE抑制剂。含有双环结构的药物是什么？2.主要的副作用ACE抑制剂的副作用有血压过低、血钾过高、咳嗽、味觉障碍、最主要的副作用是引起干咳。3.代表药共6个，以卡托普利为重点，其它比照其区别。注意6个代表药的分类，其词干是“普利”2.略带大蒜味3.有巯基，易被氧化，发生二聚反应形成二硫键4.代谢有40%以原药形式排泄，剩下的以二巯聚合体形式排泄。5.两个特殊副作用：皮疹和味觉障碍，与含有巯基直接相关6、（补充，为了比照）两个手性羰，均S构型环N二OCX考点：1.含二羧基的ACE抑制剂，长效可口服2.是依那普利拉的乙酯，是其前体药物，在体内水解代谢为依那普利拉3.有3个手性碳，均S构型考点：1.结构：含磷酰基的ACE抑制剂2.体内代谢生成福辛普利拉而发挥作用，是前药3.对肝功能不佳者，在肾代谢，如肾功能损伤，则在肝代谢，无蓄积毒性。考点：1.含有碱性的赖氨酸（R=CH2CH2CH2NH2）2.具有两个没有被酯化的羧基。3.赖诺普利和卡托普利也是当前惟一使用的两个非前药的ACE抑制剂。（其它均是前药）共同考点：含二羧基的ACE抑制剂，是前药，酯水解生成羧酸，产生活性可以不看此讲义上的内容，另总结顺口溜如下：1.ACE抑制剂都是普利2.他们的结构有三类：含巯基的是卡托普利，含磷酰基的是福辛普利，含二羧基的有依那普利、赖诺普利、喹那普利、雷米普利。3.赖诺普利和卡托普利非前药，其余都是成酯的前药二、血管紧张素受体拮抗剂节律看个体缬沙坦氯沙坦坎地沙坦酯厄贝沙坦替米沙坦无四N四N四N四N无四N酰胺苯并咪唑前药螺环苯并咪唑考点：缺乏氯沙坦中羟基的螺环化合物，但与受体结合的亲和力比氯沙坦高。考点：1.含有苯并咪唑环2.第一个分子中不含四氮唑基的AT1受体拮抗剂。3.用于原发性高血压的治疗。考点：1.和替米沙坦类似，含有苯并咪唑环的AT1受体拮抗剂。2.是前药，在体内迅速并完全地代谢成活性化合物坎地沙坦。第四节钙通道阻滞剂（钙拮抗剂）按结构分四类：1.二氢吡啶类（硝苯地平）地平类2.芳烷基胺类（维拉帕米）3.苯噻氮（）（盐酸地尔硫）4.三苯哌嗪（桂利嗪）临床应用：抗高血压、抗心力衰竭、抗心率失常、抗心绞痛代表药分四类：2位硝基唯一取代的一个药物：硝苯地平2位CL唯一取代的一个药物：氨氯地平吡啶环唯一不对称的一个药物：氨氯地平唯一没有手性碳的一个药物：硝苯地平考点：1.吡啶3,5位不同的酯，4位手性碳，苯环3位硝基2.注射剂可治疗高血压急症以及手术时异常高血压的急救处置。1,4-二氢吡啶类钙通道阻滞剂的构效关系——简单顺口溜小结：1.代表药都是地平类2.1,4-二氢吡啶环必要的，双键还原就失活。3.4位常常为苯环，环上都有取代基。硝苯地平2硝基，尼群、尼莫、尼卡三个地平都是3硝基，氨氯地平2位氯4.3,5位上羧酸酯很重要，不相同就有手性碳，除了硝苯地平都是手性碳5.2,6位上都为甲基，但氨氯地平是氨基醚第二类：芳烷基胺类考点：1.芳烷基胺类2.有1个手性碳，右旋体活性强，用消旋体第四类：三苯哌嗪类考点：属三苯哌嗪类钙通道阻滞剂，直接作用于血管平滑肌而使血管扩张，临床用于脑血管障碍、脑栓塞考点：为桂利嗪的衍生物，用于脑供血不足脑血栓形成后；也可用于耳呜和脑晕我是吴三桂你服不服