盐酸多西环素质量内控标准

盐酸多西环素质量标准制定人:日期:审核人:日期:批准人:批准日期:生效日期:盐酸多西环素YansuanDuoxihuansuDoxycyclinHyclateC22H24N2O8·HCl·1/2C2H5OH·1/2H2O512.93本品为6-甲基-4-（二甲氨基）-3，5，10，12，12a，-五羟基-1，11-二氧代-1，4，4a，5a，6，11，12a-八氢-2-并四苯甲酰胺盐酸盐半乙醇半水合物。按无水、无乙醇物计算，含多西环素（C22H24N2O8）应为88.0%～94.0%。[性状]本品为淡黄色至黄色结晶性粉末；无臭，味苦。本品在水或甲醇中易溶；在乙醇或丙酮中微溶，在三氯甲烷中几乎不溶。比旋度取本品，精密称定，加盐酸溶液（9→100）的甲醇溶液（1→100）溶解并稀释成每1ml中含10mg的溶液，在25℃时，依法测定（附录47页），按无水、无乙醇物计算，比旋度为-105°至-120°。[鉴别]（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰保留时间一致。（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。（3）本品的水溶液显氯化物的鉴别反应（附录22页）。[检查]酸度取本品,加水制成每1ml中含10mg的溶液,依法测定(附录51页),PH值应为2.0～3.0。吸光度取本品，精密称定，加盐酸溶液（9→100）的甲醇溶液（1→100）溶解并稀释成每1ml中含有10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录23页），在349nm的波长处测定，吸光度为0.28～0.31.有关物质取本品适量，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并制成每1ml中含0.2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加0.01mol/L盐酸溶液稀释成每1ml中含0.4μg的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为记录仪满量程的20%，精密量取供试品溶液及对照溶液各20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，土霉素峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1/2（1.0%），美他环素与β-多西环素峰面积分别不得大于对照溶液主峰面积（2.0%）。杂质吸光度取本品，精密称定，加盐酸溶液（9→100）的甲醇溶液（1→100）溶解制成每1ml中含10mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录23页），在490nm的波长处测定，吸光度不得过0.12。乙醇取本品约1.0g，精密称定，置10ml量瓶中，加内标溶液（0.5%正丙醇溶液）溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；取无水乙醇约0.5g，精密称定，置100ml量瓶中，加上述内标溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照气相色谱法（附录36页），用二乙烯基-乙基乙烯苯型高分子多孔小球作为固定相，柱温为135℃，进样口温度与检测器温度均为150℃。乙醇峰与内标物质正丙醇峰的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液与对照品溶液各2μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图，按内标法以峰面积计算，含乙醇的量应为4.3%～6.0%。水分取本品，照水分测定法（附录69页，第一法A）测定，含水分应为1.5％～3.0％。炽灼残渣不得过0.2%（附录71页）。重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录66页，第一法），含重金属不得过百万分之二十。[含量测定]照高效液相色谱法（附录32页）测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（pH值适用范围应大于8）；以0.05mol/L草酸铵溶液-二甲基甲酰胺-0.2mol/L磷酸氢二铵溶液（65：30：5）用氨试液调节pH值为8.0±0.2为流动相；柱温35℃；检测波长为280nm。精密称取土霉素对照品、美他环素对照品、-多四环素对照品即多西环素对照品，加0.01mol/L盐酸溶液溶解制成每1ml中分别约含0.08mg的混合溶液，进行测定。理论板数按多西环素峰计算应不低于1500，多西环素和β-多西环素峰的分离度应符合规定。测定法取本品40mg，精密称定，置50ml量瓶中，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加0.01mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取多西环素对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算供试品中C22H24N2O8的含量。[类别]抗生素类药。[贮藏]贮藏，密闭保存。[制剂]盐酸多西环素片[标准来源]《中国兽药典》二00五版一部