淋巴细胞亚群在肿瘤临床的应用

淋巴细胞亚群检测在肿瘤临床的应用一、淋巴细胞亚群检测内容：T淋巴细胞（CD3+）：T辅助\诱导淋巴细胞(CD3+CD4+)细胞免疫(Th1,Treg)T抑制\毒性淋巴细胞(CD3+CD8+)淋巴细胞亚群B淋巴细胞（CD19+）体液免疫：以B淋巴细胞产生抗体，特异性地结合并清除外来物质为特征NK细胞CD3-CD16+56+：是机体固有免疫的重要成分免疫监控：CD4/CD8：二、动态检测肿瘤淋巴细胞亚群的临床意义：(一)、辅助诊断：评价肿瘤患者的整体免疫功能。一般来说，由于肿瘤抑制免疫细胞、化疗毒副作用、放疗损伤等原因肿瘤患者免疫功能低下，呈现一定的特征。一般肿瘤患者的总T淋巴细胞（CD3+）降低，T抑制性淋巴细胞（CD3+CD8+）早期升高，中晚期患者降低，T辅助\诱导淋巴细胞(CD3+CD4+)降低，CD4/CD8比值降低，NK细胞在肿瘤的早期升高，中晚期降低。由于放化疗的原因，肿瘤病人的B淋巴细胞也时常会降低。例1：如下表是我科检测的典型的肿瘤患者的流式报告：结果提示：这是一个早期肿瘤患者的检测结果。Th细胞及Th/Ts细胞比值降低多见于恶性肿瘤，此时机体防御病毒能力降低并处于“免疫抑制”状态。肿瘤早期NK细胞升高，NK细胞可非特异直接杀伤肿瘤细胞，其活性可作为判断机体抗肿瘤和抗病毒感染的指标之一。不同发展阶段的肿瘤患者，免疫功能状态也存在很大差异，随着病程进展，CD3、CD4、CD4/CD8逐渐降低，CD8逐渐增高。（临床和实验医学杂志，2009,9月第5卷,第9期。）I期：CD4、CD8未见明显抑制，CD4/CD8比例基本正常。II期：CD4减少明显，CD8增高，CD4/CD8比值下降III-IV期：CD4显著减少，CD8明显降低，CD4/CD8比值下降或倒置。（二）、疗效观察，判断预后：1）：常规肿瘤手术，放疗和化疗可引起免疫功能抑制，淋巴细胞亚群检测结果可呈规律性改变，甚至紊乱。2）：放化疗结束3-4周后，淋巴细胞亚群恢复到放化疗前的水平，甚至恢复正常的患者，提示预后较好，总生存率也相对较高。3）：淋巴细胞检测恢复较慢者，预后较差。文献1：食管癌放疗患者T淋巴细胞和自然杀伤细胞水平的临床研究。肿瘤研究与临床杂志2011,v（23）,NO(10)对56例食管鳞癌患者，放疗后检测淋巴细胞亚群，分析淋巴细胞亚群与肿瘤预后的关系：结果提示：放疗后T总淋巴细胞、Th增加较多的患者2年进展率更低。文献2：CantheCD4+/CD8+ratiopredicttheoutcomeofinterferon-atherapyforrenalcellcarcinoma?AnnalsofOncology8:71-77,1997.比较30例肾细胞癌患者长春碱联合干扰素治疗，淋巴细胞亚群与肿瘤预后的关系结果提示：长春碱联合干扰素治疗后，CD4/CD8增加组累积的总生存率长于CD4/CD8降低组。例2，我院中西医结合科患者XXX,女，46岁，乳腺癌骨转移，3月28号治疗前淋巴细胞亚群检测：结果提示：总T细胞（T）降低提示细胞免疫功能低下，机体易反复发生感染；辅助性T细胞（Th）降低提示肿瘤复发或转移；NK细胞活性可作为判断机体抗肿瘤和抗病毒感染的指标之一；B淋巴细胞降低与体液免疫缺陷有关。该患者经治疗后，6月11号淋巴细胞亚群检测结果基本趋于正常，患者临床疗效好，肿瘤得到有效控制。该患者第二周期化疗结束后，7月11号淋巴细胞亚群检测恢复正常，患者临床治疗效果好，揭示较好的预后：（三）、预测肿瘤复发：1）：手术、放疗和化疗间歇期患者免疫功能低下，是肿瘤复发转移的危险期。2）：临床随访中动态检测免疫功能有助于判断病变的发展状态，如果免疫功能骤然下降，预示肿瘤复发可能。文献3：提示预后，判断复发ScandinavianJournalofSurgery91：172-177，2002该文章针对39例术后化疗的Ⅲ期胃腺癌患者，利用流式细胞术，分别对术前第1天，术后1、3和6个月的静脉血液循环中T淋巴细胞亚群（CD3/CD4/CD8/CD19/CD16+56/CD25）进行检测结果显示，在整个观察期，复发组患者CD3+和CD4+T细胞和CD4+/CD8+比值始终低于未复发组，提示与CD3+和CD4+T细胞减少相关的免疫抑制是III期胃癌患者术后复发的危险因素。例3：我院XX科患者人淋巴细胞亚群检测结果：男，65岁，肺癌，病人化疗一个月后复查，NK细胞大幅度上升，总T降低，提示可能复发，复查结果脑转移。（四）、淋巴细胞亚群可监测肿瘤患者放化疗过程，由于个体差异性，需要根据对药物的反应调整用药，以避免因严重感染导致死亡。指导肿瘤免疫治疗：可作为肿瘤患者治疗过程中使用免疫增强剂（例如胸腺肽，干扰素等）、免疫营养治疗、肿瘤免疫治疗的免疫指征。病例4：我院，XX科，XXX，男,66岁，食管癌，同步放化疗后，5月23号淋巴细胞亚群检测结果：该结果提示：Th细胞降低，NK细胞升高，B淋巴细胞降低，患者可能有感染性疾病，结合临床表现患者有肺部感染，医生即调整临床治疗方案，经过一段时间抗感染治疗后于6月24号检测淋巴细胞结果有所好转，临床症状也有所缓解。总之，动态检测淋巴细胞亚群检测，可评价患者的免疫功能，评估放化疗的疗效，判断肿瘤预后，预测肿瘤复发的风险，根据患者淋巴细胞亚群检测结果，及时调整治疗方案，以便达到更好地治疗效果。我科自开展淋巴细胞亚群检测以来，为临床肿瘤医师更加精细化判断患者的免疫状态，优化治疗方案提供参考指标。