片剂工艺验证方案及报告

XXXXX工艺验证方案YZS-G-1XX037类别：验证管理工艺验证方案制定人：制定日期：年月日审核人：审核日期：年月日批准人：批准日期：年月日颁发部门：生效日期：年月日复印数：份目录1.概述2.目的3.产品简介4.验证内容、方法及标准4.1粉碎过筛4.2配料混合4.3压片4.4包装4.5成品质量4.6各工序收率及物量平衡5验证结果评定与结论6.稳定性考察7.相关文件8.图一9.相关记录1.主题内容本方案规定了XXXXX生产工艺验证的目的，步骤、标准及评价内容2.适用范围本方案适用于XXXXX生产工艺的验证3.责任人3．1工艺验证小组组长：组员：3．2其他相关人员4.验证的内容4．1概述XXXXX是我公司的主要产品，在以往的生产过程中，此产品生产工艺是稳定可靠的，但是为符合GMP要求，我公司新建了厂房，引进了先进的设备，因此在该产品正式投入生产前进行工艺验证，进行工艺验证的前提条件是：1.厂房、设施、设备已经过验证并验证合格可投入使用。2.相应的文件已批准执行。3.物料通过供应商审计并审计合格。4.人员已进行全面健康检查和系统培训且已有健康证和培训上岗证。本验证方案拟在XXXXX试生产时实施4．2目的：本产品工艺验证方案的目的在于通过对XXXXX生产工艺的验证，证明该生产工艺可靠性和稳定性4．3产品简介：4．3．1处方：原辅料名称万片的用量4．3．2工艺流程图（见图一）4．3．3生产、质、量管理文件批生产指令及记录XXXXX批生产指令及记录生产工艺规程XXXXX批生产工艺规程质量标准XXXXX质量标准及主要物料质量标准4．3．4主要物料物料名称质量标准文件编码药用包装铝箔药用包装用铝箔质量标准药用聚氯乙烯PVC硬片药用聚氯乙烯PVC硬片质量标准小盒说明书瓦量纸箱打包带4．3．5主要生产设备设备名称生产厂家规格型号粉碎机总混机沸腾制粒机压片机包衣机泡罩包装机4．3．6日常生产监控粉碎、过筛、配料、总混、压片、泡罩包装、包装4．4验证内容，方法及标准4．4．1粉碎过筛，确认本过程工艺参数设计的合理性及准确性，同时考核工序收率及物料平衡4．4．1．1评价方法按粉碎过筛SOP进行操作，对粉碎过筛后的药粉取三个进行粘度检查。4．4．1．2接受标准药粉全部过5号筛（80目）且过6号筛（100目）的细粉＞95%，粉碎过筛收率为98.0%、-100%，粉碎，过筛物料平衡率为99.0—100%。4．4．1．3结果记录记录（见表01）4．4．2．1配料，总混确认本过程，工艺参数设计的合理性及准确性，确保物料混合的均一性，同时考核总混收率及物料平衡。4．4．2．2接受标准，总混收率为98.0—100%，总混物料平衡率为99.0—100.0%4．4．2．3压片确认本过程工艺参数设计合理性及准确性，同时考核该工序收率及物料平衡4．4．3．1评价方法按压片岗位操作片重稳定后取样检查崩解度，然后每20分钟取样一次至60分钟，然后每60分钟取样一次，直至生产结束，检查所取片剂的外观，片重差异，同时考核该工序收率及物料平衡。4．4．3．2按受标准外观光洁，色泽均一，硬度适宜重量差异≤±%，压片收率为95.0—100.0%压片工序物料平衡率为96.0—100.0%。4．4．3．3结果记录记录（见表03）4．4．4泡罩包装确认本过程工艺条件设计的合理性与准确性，同时考核该工序的收率及包装材料平衡。评价方法：按铝塑包装岗位标准操作规程进行操作，开始设定再20分钟进行一次检查，一直到360分钟，每次取样10板，检查压板质量。接受标准，外观检查：铝塑热封紧密，批号清晰，准确，文字正确，装量误差≤0.1%，包装收率为95.0—100.0%包装工序物料平衡为98.0—100.0%。结果记录（见表04）4．4．6成品质量4．4．6．1评价方法在每批产品生产结束后，按取样标准操作程序取样进行全检。4．4．6．2接受标准应符合XXXXX质量标准4．4．6．3结果评价（见表04）4．4．7各工序收率及物料平衡（见表05）4．5验证结果评定与结论4．5．1验证管理员负责收集各项验证，试验结果记录，起草验证报告，报验证领导小组4．5．2验证领导小组，对验证结果进行综合评审，做出验证结论，颁发验证证书，确认XXXXX工艺验证周期，对验证结果的评审包括：4．5．2．1验证试验是否有遗漏4．5．2．2验证实施过程中，对验证方案有无修改，修改原因，依据以及是否经过批准。4．5．2．3验证记录是否完整4．5．2．4验证试验结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充试验。4．6稳定性考察为确定性工艺系统稳定性按中国药典2000版二部附录XIXXC药物稳定性试验指导原则，对三批产品进行稳定性考察。1、相关文件：文件编码《总混岗位SOP》SO-S-1X《压片岗位SOP》《铝塑包装岗位SOP》《外包装岗位SOP》《工艺验证管理规程》《XXXXX检验操作规程》表01粉碎过筛质量检验结果记录批号取样次数123123123过80目筛占100目筛比例结论记录人：日期审核人：日期表02总混后药粉的均一性检查记录表04包装质量及成品质量检查记录批号取样时间（min）204060120180240300360包装质量排片差异成品质量结论批号取样时间（min）204060120180240300360包装质量排片差异成品质量结论批号取样时间（min）204060120180240300360包装质量排片差异成品质量结论记录人：日期：审核：日期：附表02验证方案修改申请书及批准书文件编码：验证方案名称验证方案编码修改内容修改原因及及依据方案修改后方案起草人：部门负责人：年月日验证领导小组审批验证领导小组：年月日表03验证证书文件编码:验证方案名称：验证方案编码：型号：上述验证方案进行验证，各项验证结果符合标准要求，批准投入使用验证报告名称：验证报告编码：验证完成日期：有效期：XXXXXX制药有限公司验证领导小组年月日备注：1.应在当前验证条件下使用，使用条件发生变更，应报验证领导小组审核，必要时重新验证。2.应按批准的标准操作规程进行操作。3.本验证项目的再验证及周期作为本证书的附件。XXXXX工艺验证报告YZS-G-1XX037制定人：制定日期年月日审核人：审核日期年月日批准人批准日期年月日颁发部门生效日期年月日复印数：份分发部门1.概述为证明XXXXX剂生产工艺及生产系统是否稳定，可靠，我们对片剂生产工艺进行了三批验证，验证结果表明片剂现生产系统及生产工艺能保证产品质量，是稳定可靠的2.验证结果验证项目标准验证结果结论粉碎过筛药粉全部通过5号（80目）且过6号筛（100目）的药粉≥95%粗碎过筛收率及物料平衡应符合工艺规程要求粉碎药粉粒度检查符合要求，粉碎过筛收率及物料平衡达到标准规定配料、总混混合时间为10分钟，混合后总混收率及物料平衡均应达到工艺规程要求收率及物料平稀达到标准要求压片转速转/分钟，素片外观光洁、整齐、无花色、裂片、桧片等，片重差异±%，收率及物料平衡符合工艺规程的要求工艺参数达到要求，片重、在规定范围内收率及物料平衡在规定范围内包装铝塑水泡眼饱满，不与药物粘连；铝塑板裁切规整，铝箔面平整无皱褶热合均匀，紧密，数量准确批号清晰，准确、端正、整齐药品外观符合标准，排片误差≤0.1%外观合格，排片误差在规定范围内，包装收率及物料平衡，在规定范围内成品质量1、成品外观符合质量标准2、成品质量符合质量标准3、印刷性包装材料平衡应符合工艺规程要求包装材料是现存版本质量检验合格，批号有效期等打印正确、端正、清晰、成品经检验符合质量标准，说明书、标签、小盒和大箱的物料平衡应在规定范围内评价及总结1.评价：现行的生产工艺经验证表明是切实可行的，生产部门应严格按工艺组织生产2.结论：现行的生产工艺能保证生产的顺利进行，保证产品质量验证周期1.正常生产每年进行一次工艺回顾性验证再验证2.当主要生产工艺发生变化或主要原辅料发生变化时应及时进行自验证表01粉碎过筛质量检验结果记录批号取样次数123123123过80目筛占100目筛比例结论记录人：日期审核人：日期表02总混后药粉的均一性检查记录工艺参数混合时间：10分钟样品结果批号上1上2中1中2F1F2记录人：日期：审核人：日期表03压片的片重差异检查记录批号取样时期20min40min60min120min180min240min360min420min表04包装质量及成品质量检查记录批号204060120180240300360取样时间（min）包装质量排片差异成品质量结论批号取样时间（min）包装质量排片差异成品质量结论批号取样时间（min）包装质量排片差异成品质量结论表05物料平衡及收率检查记录批号物料平衡粉碎过筛总混压片包材包装大箱批号收率粉碎过筛总混压片包材包装大箱附表02验证方案修改申请书及批准书文件编码：验证方案名称验证方案编码修改内容修改原因及及依据方案修改后方案起草人：部门负责人：年月日验证领导小组审批验证领导小组：年月日附表03验证证书文件编码:验证方案名称：验证方案编码：型号：上述验证方案进行验证，各项验证结果符合标准要求，批准投入使用验证报告名称：验证报告编码：验证完成日期：有效期：XXXXXX制药有限公司验证领导小组年月日备注：1.应在当前验证条件下使用，使用条件发生变更，应报验证领导小组审核，必要时重新验证。2.应按批准的标准操作规程进行操作。3.本验证项目的再验证及周期作为本证书的附件。