注射用水系统检证方案

注射用水系统验证方案1.引言1.1验证方案名称：注射用水系统验证方案1.2验证方案编号：1.3验证方案审批表部门职务签字日期验证方案起草人验证方案审核人验证方案批准人1.4验证小组成员及职责姓名所在部门职务本验证工作中职责1.5设备概述：本系统安装于公司制剂大楼制水间中，该系统由多效蒸馏水机、注射用水储罐、不锈钢管道、循环系统和换热器组成。用于制备注射用水和生产纯蒸汽。注射用水系无热原蒸馏水，是用纯化水经蒸馏获得的，用作配制注射剂的溶剂、小容量注射剂生产及无菌粉针剂生产的洗瓶、（洗胶塞）、配液器具、输送管道的洗涤。2验证目的（1）检查并确认注射用水系统安装符合设计要求，资料文件符合GMP管理规定。（2）确认注射用水系统的运行性能符合设计及生产工艺要求。（3）确认注射用水系统在任何可能条件下能稳定地供应规定数量和质量的合格用水。通过安装确认、运行确认、性能确认一系列说明及实验提供的数据证明注射用水系统能够满足制药用水工艺要求1.1.安装确认IQ检查并确认该设备的安装符合设计要求，资料和文件符合GMP要求管理。1.2.运行确认OQ检查并确认该设备的运行符合设计技术参数的要求。1.3.性能确认PQ检查并确认该设备的运行符合工艺用水标准。1.4.验证时间；2004年月日至2005月日3设备基本情况设备编号：ZS-011设备名称：LD2000/6SPLC自动控制多效蒸馏水机型号：LD2000/6S生产能力；2000L/H4安装确认IQ4.1安装确认目的：检查并确认LD2000/6SPLC自动控制多效蒸馏水机的随机文件以及附件符合使用及管理要求，同时，检查并确认LD2000/6SPLC自动控制多效蒸馏水机的安装符合设计要求。4.2随机文件以及附件确认内容：按下表填写资料名称编号存放处设备采购定单技术规格变动确认往来函件仪器仪表合格证及说明书多效蒸馏水机使用说明书多效蒸馏水机操作、取样、清洁、维护保养程序（草案）多效蒸馏水机出厂测试报告材质证明多效蒸馏水机产品质量证明书4.3设备确认可接受标准：生产厂家、型号/规格与部件清单相符；主机部分：组件名称规格型号数量产地作用结论蒸发器LD2000/6S6吉林华通关键部件，蒸发、分离、制造精度决定内毒素去除率预热器LD2000/6S6吉林华通原料水在此逐级预热、终端预热温度可达143度，接近汽化冷凝器LD2000/6S2吉林华通关键部件，形成的蒸汽在此与原料水和冷却水换热、冷凝形成蒸馏水。支撑架体LD2000/6S全套吉林华通承载整机重量，连接个部件形成一个完整的整体全部配管LD2000/6S全套吉林华通原料水、蒸馏水、蒸汽在各部件间流动的通路。偏差说明及结论：确认人：日期：复核人：日期：仪表部分组件名称规格型号数量产地作用结论PLCCPMIA-30CDR1OMRON蒸馏水机控制中心接触器LC11施耐德控制开关泵记录仪JL22M1浙大记录数据空气开关C45N-151施耐德用电量过载时自动切断电源各效温度表AI708T7宇光显示效数温度蒸馏水温度表AI708JL1宇光显示蒸馏水温度压力控制器YWK-50-c3上海检测蒸汽、气源压力电导率仪82251Burkert测量蒸馏水电导率偏差说明及结论：确认人：日期：复核人：日期：泵阀部分组件名称规格型号数量产地作用结论安全阀DN201上海压力超高时，安全泄出压力两位三通阀SRC211saunders不合格水排放阀电磁阀4V210-081台湾控制气动阀门进料水泵CRI3-111GRUNDFOS保证原料水供应充足，压力稳定纯蒸汽输出阀DN201Burkert纯蒸汽输出凝结水输出阀3/4”1瀛州凝结水排放单向阀DN152吉林华通防止进料水泵突然停机时，被加热的原料水回流，冲击流量计等低温部件取样阀1/4”1瀛州蒸馏水取样末效浓缩水阀DN201瀛州浓缩水排放冷却水角阀DN201Burkert冷却水排放呼吸器G5”1上海防止不洁气体进入偏差说明及结论：确认人：日期：复核人：日期：蒸馏水储罐序号名称主要技术要求及配置材质产地结论1罐体内表面抛光至粗糙度为Ra0.6,外表面抛光至粗糙度为Ra0.8,内筒316L,保温筒304华通2压差式液位计温度达-10℃---130℃探头陶瓷天津3温度显示系统电子式数字显示温度热电偶杆为316L厦门4呼吸器疏水性聚四氟乙烯滤芯0.22μm壳体为316L华通偏差说明及结论：确认人：日期：复核人：日期：4.4系统管道材质确认名称规格型号数量材质供货商结论卫生级不锈钢管DN40492米316L昆山新莱卫生级不锈钢管DN257米316L昆山新莱卫生级不锈钢管DN157米316L昆山新莱长焊弯头DN4094个316L昆山新莱卡盘DN40、DN2530个316L昆山新莱卡箍DN25、DN4054个316L昆山新莱垫片DN25、DN4040316L昆山新莱隔膜阀DN25、DN40PTFE316L阿法拉伐取样阀DN151个316L昆山新莱隔膜压力表DN201个316L杭州温度计1个316L天津中环电导率仪1个316L美国/耐高温灭菌疏水器1个316LSpiraxSaro偏差说明及结论：确认人：日期：复核人：日期：4.5设备安装确认项目要求实际安装结论设备制造外观质量内外表面平整光滑、无凹凸、无划痕，焊缝平整、光滑设备安装方向与设计图纸相符设备安装质量水平稳固，无晃动设备连接顺序与设计图纸相符原料水供应达到纯化水标准水泵电源220V、50HZ安装稳固管道316L材质,无渗漏热源蒸汽压力P≥0.25MPa压缩空气压力P≥0.4MPa偏差说明及结论：确认人：日期：复核人：日期4.6管道安装确认管道焊接确认：所有管道应采用亚弧焊自动焊机，充氩气保护后，进行焊接，焊接原始记录见附表，检查确认记录填下表。项目：检查结果结论焊接管道是否符合要求焊接设备是否符合要求焊接参数是否符合要求焊样是否编号偏差说明及结论：确认人：日期：复核人：日期：系统泄漏测试：水压试验，压力升至0.3MPa后，检查管道系统有无泄漏，若无泄漏，继续升压至0.45MPa，检查管道系统有无泄漏，若无泄漏，保持10分钟，压力降至0.3MPa，保持30分钟，检查压降。泄漏记录见附表，检查确认记录填写下表开始时间0.45MPa保压时间检查结果0.3MPa保压时间检查结果结论偏差说明及结论：确认人：日期：复核人：日期：死角确认：检查方法，依据现场施工和管路布置要求，可排空确认：检查方法，依据现场施工和管路布置要求，4.7管道的清洗、钝化、消毒纯水循环预冲洗：利用注射用水储罐和注射用水输送泵，与需处理的管道连成一个循环通路，在注射用水罐中注入足够的常温纯化水，用水泵加以循环，15min后打开排水阀，边循环边排放；碱度清洗：准备氢氧化钠化学纯试剂，加入热水（温度不低于70℃）配制成1%的碱液，用泵进行循环，时间为45min，然后排放；冲洗：将纯化水加入注射用水储罐，启动水泵，打开排水阀排放，直到各出口点水的电阻率与纯化水的电阻率一致；钝化：用纯化水及分析纯的硝酸配制8%的酸液，50℃循环30min后排放；冲洗：用常温纯化水冲洗，直到各出口点水的电阻率与纯化水的电阻率一致；消毒：0.25Mpa纯蒸汽吹扫储罐及整个管道系统消毒30min；检查确认记录填下表；确认项目标准实际完成情况结论纯水循环预冲洗循环15min后排放――氢氧化钠循环冲洗浓度为1％，时间45min纯水冲洗使用点电导率与纯化水电导率一致硝酸钝化浓度为8％，时间30min纯水冲洗使用点电导率与纯化水电导率一致纯蒸汽消毒压力0.25Mpa，时间30min偏差说明及结论：确认人：日期：复核人：日期4.8呼吸器完整性验证测试方法：将过滤器注入60％的纯水及40％的异丙醇的混合液体，其余步骤与亲水性滤芯试验相同。可接受标准：最小的气泡点压力P≥0.025Mpa名称材质标准安装位置实际结果呼吸器聚四氟乙烯P≥0.025Mpa注射用水储罐偏差说明及结论：确认人：日期：复核人：日期：4.9安确认结论备注组长、日期5运行确认操作方法：在通水加压情况下,开动所有设备，检查各个设备的运行情况，检查管路情况，测试设备的参数和自控部分。可接受标准：按照SOP操作，整个系统无泄露，所有设备运行正常，运转情况达到设计要求,能满足使用要求5.1运行前检查多效蒸馏水机开机前检查各项准备工作符合设备运行要求。检查记录记入下表：项目认可标准检测结果结论原料水质中国药典2000版纯化水标准出水量达到2500L/H仪表显示正常管道阀门情况畅通、无渗漏水泵运行情况正转、无渗漏电气控制正常偏差说明及结论：确认人：日期：复核人：日期5.2仪器仪表校验记录编号仪器仪表名称校正周期结果校正证书编号压力表11年压力表21年5.3设备的参数应达到或超过设计要求。参数名称产量（Q）L/h原料水耗量（Q1）出水温度储罐水温标准实测偏差说明及结论：确认人：日期：复核人：日期Q1：单位时间内生产一定量的蒸馏水所需消耗的原料水量Q：单位时间的蒸馏水产量5.4．设备自控部分：设备的自控部分应达到设计要求且能正常运行。设计说明实际运行在线水质检测水质自动检测并通过两位三通气动切换阀自动切换。蒸馏水温度显示控制可设定蒸馏水出口温度，以控制冷却水调节阀自动调节冷却水流量。加热蒸汽压力控制蒸汽压力低于设定值时自动停机，可防止由于压差低造成细菌内毒素合格率不稳定。偏差说明及结论：确认人：日期：复核人：日期5.5注射用水水质的预先测试分析在进行正式的水质监测前，先对注射用水水质进行测试。测试项目：注射用水质量控制项目取样点：多效蒸馏水机出水口。可接受标准：符合2000版药典规定。取样时间检测项目质量标准检测结果结论偏差说明及结论：确认人：日期：复核人：日期5.6运行确认结论备注组长、日期6.性能确认：性能测试：当运行测试合格后,系统进行正常运行测试，测试产出的注射用水水质,确认达到设计要求。测试方法:按SOP进行操作，运行正常后，对最终生产出来的注射用水进行测试测试项目主要是化学指标、微生物及细菌内毒素。取样点及频次：多效蒸馏水机出水口：每天取样，检测微生物及细菌内毒素及化学指标注射用水贮罐：每天取样，检测微生物及细菌内毒素，每7天检测一次化学指标总回水口：每天取样，每天取样，检测微生物及细菌内毒素及化学指标各用水点：每天取样，检测微生物及细菌内毒素，每7天检测一次化学指标整个监测分三个周期，每个周期7天。取样方法：打开阀门放水3分钟后，用500ml无菌瓶（180°干热灭菌2小时以上）接水，冲洗2次，再接水至少400ml做细菌内毒素检查。另用干净取样瓶接水冲洗2次，再接水至少2000ml做化学检查。可接受标准：水质应符合中国药典2000年版注射用水的标准。重新取样：由于取样、检验等因素，在出现个别取样点水质不合格时应重新取样：（1）在不合格的使用点重新取样（2）重新化验不合格项目（3）重新检验的项目必须合格。取样点编号：编号使用位置编号使用位置1号蒸馏水机出水口11号水针车间洗瓶机2号储罐总送水口12号水针配液罐33号水针车间回水口13号粉针车间万级配料间4号粉针车间回水口14号粉针车间中间体检验5号水针车间十万级器具清洗15号粉针车间万级器具清洗6号水针车间万级器具清洗16号粉针车间配料罐17号水针车间万级洁具清洗17号粉针车间配料罐28号水针车间浓配罐18号粉针车间胶塞清洗机9号水针车间稀配罐119号粉针车间洗瓶机10号水针车间稀配罐220号冻干机121号冻干机27注射用水系统日常监测计划7.1取样频率：取样点系统运行方式测试状态采样频率监控指标最远处使用点连续或批量式在生产每天一次化学、微生物、细菌内毒素总回水口连续或批量式在生产每天一次微生物、细菌内毒素储罐连续式在生产每天一次化学、微生物、细菌内毒素多效蒸馏水机出水口连续或批量式在生产每天一次化学、微生物、细菌内毒素使用点轮流采样连续或批量式在生产每周一次微生物、细菌内毒素注：最远处使用点为水针车间十万级安瓿清洗7.2测试指标和合格标准化学指标；内控标准微生物指标；≤10CFU/10