三七的药理学研究最新进展

三七的药理学研究最新进展贲琳琳（南京市雨花台区板桥社区卫生服务中心江苏南京210039）【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）20-0041-03现代药理学表明三七（Panaxnotoginseng），具有止血、保护心肌细胞、保护脑组织、降血脂、抗血栓、增强免疫力、抗炎、抗纤维化、抗肿瘤、消除氧自由基抗氧化等作用。现就三七的最新药理研究进展综述如下。1.对心血管系统的作用1.1治疗动脉粥样硬化动脉粥样硬化（atherosclerosis，as）是导致心脑血管事件发生的关键因素，为多种心脑血管疾病共同的病理生理基础。血管平滑肌细胞（VSMC）增生在动脉粥样硬化中起了重要作用，三七皂苷和阿托伐他汀都能够通过抑制细胞外信号调节激酶（ERK）通路的激活而达到抑制血管平滑肌细胞增生的作用。另有研究表明，三七皂苷通过上调p53，Bax，caspase-3的表达，同时下调Bcl-2的表达，既能抑制血管平滑肌细胞的增值又能诱导其凋亡，从而达到抗动脉粥样硬化的作用。通过高脂饮食诱导大鼠动脉粥样硬化模型研究发现，三七皂苷能够通过抑制黏着斑激酶（FAK）磷酸化，整合素的表达和NF-kappaB的转移，从而抑制酵母聚糖A（zymosanA）诱导的动脉粥样硬化。有研究对三七的三种皂苷组分（总皂苷PNS，原人参二醇皂苷PDS，原人参三醇皂苷（PTS）和两个主要单体成分（人参皂苷Rg1和Rb1）进行了内皮炎症应答的体内外试验，发现这些成分都具有潜在的抗动脉粥样硬化活性。其中，PDS在体内外试验中对TNF-alpha诱导的单核细胞粘附及粘附分子的表达均表现出了最强的抑制活性。在apoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化发病过程中，三七皂甙Rd对血脂代谢没有明显影响；明显抑制腹腔游离巨噬细胞摄取胆固醇的能力；明显抑制腹腔游离巨噬细胞经Ca2+池操纵性（SOCC）和受体操纵性通道（ROCC）介导的Ca2+内流，而对经vdcc介导的Ca2+内流没有作用。结果表明三七人参皂甙Rd通过抑制经socc和rocc介导的Ca2+内流而减少巨噬细胞对胆固醇的摄取从而防治动脉粥样硬化。1.2对心肌的保护作用心肌缺血-再灌注损伤可引起心肌细胞调亡，三七皂苷对心肌缺血-再灌注损伤有很强的保护作用，研究发现丹参缩酚酸（SA）与三七皂苷（NG）的组方能作用于更多相关的蛋白靶点，表现出了比SA或NG更强的心肌保护作用[1]。体内外试验研究表明，三七皂苷能通过激活PI3K/Akt信号通路，防止心肌缺血导致的心肌细胞凋亡。骨髓间充质干细胞（bonemarrowmesenchymalstemcells，BMSCs）具有自我更新和多向分化潜能，在一定的诱导条件下可以向心肌细胞（cardiomyocytes，CM）分化。BMSCs能通过取代缺血坏死区的心肌细胞，在损伤区域形成毛细血管，修复损伤的细胞外基质，分泌多种细胞因子等作用机制来治疗心血管疾病。三七皂苷能协同人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）驱使C-kit+BMSCs从骨髓进入外周血，向心脏梗死区域聚集。1.3对血液的作用三七被誉为“血管的清道夫”，能有效改善内皮功能具有显著降低血小板表面活性，抑制血小板黏附和聚集，降低血黏度，改善微循环，抗血栓形成。三七能改善血脂组分，抑制过氧化，提高抗氧化酶的活性，从而能够降低因血脂高和氧化应激导致冠心病的风险。1.4治疗高血压人参皂苷Rb1和Rg1能够通过调节内皮细胞的PI3K/Akt/eNOS信号通路和l-精氨酸受体，激活NO，从而内皮依赖性的扩张血管，这些发现为三七在临床用于调节血压提供了理论基础[2]。高血压发展过程中出现的血管重构是引起脑卒中、心肌梗死等高血压并发症的病理基础。血管平滑肌细胞（vascularsmoothmusclecells，VSMCs）增殖与凋亡的失平衡是高血压血管重构的经典机制之一。三七人参皂甙-Rd通过作用于线粒体凋亡途径的重要调节因子Bcl-2家族蛋白来影响细胞凋亡的线粒体途径，并最终促进H2O2诱导的基底动脉平滑肌细胞（BASMCs）凋亡。2.保护脑组织三七皂苷能够在氧糖剥夺模型中促进大鼠海马神经干细胞（NSCs）的增殖与分化，对脑缺血损伤后的神经发生和神经再生有益[3]。有临床研究将小剂量的阿司匹林和三七通舒胶囊联用作为轻中度缺血性脑卒中患者的急性期及亚急性期用药，这是一个在中国进行的随机双盲的多中心试验，140名患者参加了试验，结果表明，三七通舒胶囊联用阿司匹林对中风后的恢复治疗有效、安全。3.抗抑郁三七植物茎叶提取的皂苷部位（SCLPN）在小鼠模型上表现出了抗抑郁活性，研究发现其作用机制是调节大脑内单胺神经递质和细胞内钙离子浓度[4]。另有研究报道了三七皂苷中的主要活性成分之一人参皂苷Rb3具有抗抑郁活性，并通过行为学，生化及电生理等实验方法研究了其作用机制。4.镇痛作用三七皂苷对化学性和热刺激引起的痛疼均有明显对抗作用，且不具成瘾的副作用。对其作用机制的研究发现，三七的主要活性成分之一人参皂苷Rg1，是瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）通道拮抗剂，能够抑制TRPV1介导的皮肤角质形成细胞（Hacat）的应答[5]。5.抗炎作用三七皂苷对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型表现出了抗炎活性，在这种特发性肺纤维化动物模型上，在纤维化早期阶段使用三七皂苷，能减小纤维化程度[6]。三七的正丁醇提取物对脂多糖（LPS）诱导的牙周膜纤维细胞（PDLFs）和RAW264.7细胞炎症反应具有抗炎作用，表明该提取物对骨破坏过程有作用，对牙周病等病症具有疗效。期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆6.抗肿瘤作用三七皂苷可通过直接杀死肿瘤细胞，抑制肿瘤细胞生长或转移，诱导肿瘤细胞调亡，或诱导肿瘤细胞分化使其逆转，逆转肿瘤细胞多药耐药，增强和刺激机体免疫力功能等多种方式引起抗肿瘤作用。有研究从三七植物的乙醇提取物中分离得到一个新的皂苷Pn-1，对三种肿瘤细胞株（NCI-H460，HepG2和SGC-7901）的抗肿瘤活性强于已上市抗肿瘤药人参皂苷Rg3。三七提取物的脂溶性部位分离得到的人参醇（panaxynol）和人参环氧炔醇（panaxydol）对HL60细胞的增殖和凋亡具有很明显的作用，表现出了潜在的抗肿瘤活性。另有研究表明，人参环氧炔醇（panaxydol）对人肝癌细胞株SMMC-7721具有抗增殖作用，其作用机制与cAMP和MAP激酶相关。三亚麻油酸甘油酯trilinolein是三七的活性成分之一，trilinolein对非小细胞肺癌细胞株A549具有时间和剂量依赖性的抗增殖作用，trilinolein诱导的细胞凋亡过程中最关键的是Bcl-2家族和caspase-3，其作用机制与细胞色素c释放和Akt去磷酸化信号通路相关。不同的炮制方法，对三七的抗癌作用有很大影响。研究发现，蒸煮24小时的三七比原药材对肝癌细胞（SNU449，SNU182和HepG2）有更强的抗增殖活性，蒸煮能够提高人参皂苷Rh2，Rk1，Rk3和20S-Rg3的含量，从而增强抗肝癌细胞增殖活性。有研究比较了用风干和蒸煮两种方法处理的三七、人参和西洋参共六种炮制品的抗人结直肠癌细胞增殖活性，发现蒸煮后的三七具有最好的抗癌活性，具有开发成为癌症化学预防植物药的前景。两例临床肿瘤病例研究发现，蛹虫草(Cordycepsmilitaris)和三七的组方对腺癌和黏膜相关淋巴组织(MALT)型淋巴瘤具有抗肿瘤疗效，病人病情稳定，生活质量良好。7.抗病毒作用从蒸煮过的三七中分离得到的达玛烷型的皂苷成分ST-4，对单纯疱疹病毒HSV-1和HSV-2具有抑制活性，通过荧光显微镜观察，其作用机制主要是阻断病毒的侵入。8.抗帕金森氏症三七三醇皂苷（Panaxatriolsaponins）作为酪氨酸羟化酶（Trx-1）的诱导剂，能够增强抗氧化活性，营养神经元，调节炎症反应，抑制线粒体介导的细胞凋亡等多种药理活性，可用来防治帕金森氏病[7]。三七提取物对TLR配体和IFNgamma诱导的N9和EOC20小神经胶质细胞活化导致的神经炎症具有免疫抑制活性，其作用不依赖于糖皮质激素受体，也不是其主要成分人参皂苷Rb1，Rg1，或Re单独作用的结果，提示三七提取物或某些人参皂苷成分能够防治多发性硬化症和帕金森氏症等神经退行性疾病。9.放射防护三七提取物对辐射诱发的小鼠血液和肝脏的血液学和生物化学的改变具有保护作用[8]。10.免疫调节有报道研究了37种药用植物的提取物对细胞黏附分子（CAMS）的基因或蛋白活性的调节作用，发现三七对多种细胞黏附分子具有调节作用，这可能是其发挥免疫调节作用的机制之一[9]。11.骨质疏松三七皂苷能够剂量依赖性的上调成骨标记基因的表达，下调脂肪形成标记基因的表达，促进骨髓间质干细胞（BMSCs）的增殖和成骨分化，对治疗骨质疏松有重要意义[10]。其促进BMSC的成骨分化是通过激活ERK和p38信号通路实现的。综上所述，三七具有多种重要的生理活性，相信随着对三七成分药理作用研究的不断深人，临床应用范围会越来越广泛。参考文献[1]Yue,Q.X.,etal.,Proteomicstudiesonprotectiveeffectsofsalvianolicacids,notoginsengnosidesandcombinationofsalvianolicacidsandnotoginsengnosidesagainstcardiacischemic-reperfusioninjury.JEthnopharmacol,2011.[2]Pan,C.,etal.,Panaxnotoginsenganditscomponentsdecreasedhypertensionviastimulationofendothelial-dependentvesseldilatation.VasculPharmacol,2012.[3]Si,Y.C.,etal.,EffectsofPanaxnotoginsengsaponinsonproliferationanddifferentiationofrathippocampalneuralstemcells.AmJChinMed,2011.39(5):p.999-1013.[4]Xiang,H.,etal.,TheantidepressanteffectsandmechanismofactionoftotalsaponinsfromthecaudexesandleavesofPanaxnotoginsenginanimalmodelsofdepression.Phytomedicine,2011.18(8-9):p.731-8.[5]Huang,J.,etal.,Transientreceptorpotentialvanilloid-1participatesintheinhibitoryeffectofginsenosideRg1oncapsaicin-inducedinterleukin-8andprostaglandinE(2)productioninHaCaTcells.JPharmPharmacol,2012.64(2):p.252-8.[6]Tsai,K.D.,etal.,PanaxnotoginsengAttenuatesBleomycin-InducedPulmonaryFibrosisinMice.EvidBasedComplementAlternatMed,2011.2011:p.404761.[7]Luo,F.C.,etal.,ProtectiveeffectofpanaxatriolsaponinsextractedfromPanaxnotoginsengagainstMPTP-inducedneurotoxicityinvivo.JEthnopharmacol,2011.133(2):p.448-53.[8]Verma,P.,etal.,Ameliorationofradiation-inducedhematologicala