专利制度对于医药行业的重要性

浅谈药品专利索引AGlanceintoPharmaceuticalPatentSearch摘要：论述了专利对于医药企业的战略性意义，介绍了中美常用的专利检索网站。关键词：专利索引、专利网站Abstract:Thisarticlediscussthestrategicmeaningofpatenttothepharmaceuticalcompanyandthecommon-usewebsitesofpatentsearchinChinaandUSA.Keywords:patentsearch;patentwebsite专利信息资源是一种重要的科技信息源,是广大科研人员和科技情报工作者在实际工作中经常需要检索的重要参考资源，而由于医药行业的特殊性，专利信息资源对于医药企业的重要性更加巨大。因此，专利索引技术对于医药企业工作者的重要性不言而喻。本文简单介绍医药专利的索引技术。1.专利制度对于医药行业的重要性专利是指由政府批准和公布的，在特定的一段时间内，给予某种产品或者某种产品的使用方法的独占权的许可[1]。专利制度对于医药行业的重要性是由于医药行业的特殊性造成的。首先医药行业具有高回报性。发达国家医药行业的销售利润率高达30%，那些一年全球销量总额超过10亿美元的“重磅炸弹”也无疑为企业带来了巨大的利润，例如G1axo公司开发的雷尼替丁上市15年,销售额高达200亿美元:Astra公司开发的奥美拉哇的年销售收入超过30亿美元[2]。但是，高回报的背后是高投入和高风险。经过先导化合物的发现、临床前研究及临床研究这一复杂而漫长的过程，平均10000多个化合物中才能最终删选出一个创新药物，而这一过程需要投入2-5亿美元，花费10-15年的时间[3]。并且由于化学结构的确定性以及公开性，上市后的新药很容易被仿制从而被抢占市场份额。如果医药企业花费大量人力、物力、时间成本的创新成果被其他企业无偿使用，那么企业科技创新的热情势必会受到巨大的打击，整个医药行业将可能陷入停滞不前的状态，这将严重影响公众的医疗卫生水平和生活质量。因此，医药行业对于专利保护制度的依赖程度明显高于其他行业。据1986年E·Monsfield的研究指出，如果没有专利，制药业中65%的药品就不可能得以开发，60%的药品将无法上市[4]。只有通过专利保护制度保障医药企业的垄断利润，充分该制度对于医药行业的创新激励效应，整个行业才能形成创新投入-收益-再投入的良性循环。2.专利索引对于确定药品研发策略的作用专利制度对于整个医药行业的作用已经是不言而喻的。而恰当准确的专利索引对于医药企业在具体的立项调研过程中也起着至关重要的作用。2.1专利索引指导创新药物的研发专利索引是创新药物研发的“指明灯”。专利检索是企业技术创新的前提，通过对国内外现有技术的检索，及时全面掌握企业内部所属领域产品的技术发展趋势，为企业研发人员的研发立项提供明确、准确方向，避免研发人员走弯路和立项的低起点、低水平。通过现有专利的索引，可以为新药研发人员提供思路。在某一药物作用机制或者疾病领域的化学药品研发过程中，可以在现有专利的基础上，研究拥有更为广泛的母核结构的化合物，从而发现可能存在的新的研究思路[5]。例如，在索引到拥有吡啶环母核结构的PDE4抑制剂的基础上，可以考虑研究拥有环己烯结构的PDE4抑制剂。专利索引能够防止将要立项的新药研发项目可能侵犯相关药品专利权。在药物删选和新药立项过程中，通过专利索引，作出相关专利的法律状态评估和所拟定研发项目是否侵权的评估。专利法律状态评估是指该专利是否能够得到我国专利法有效保护的状态。即该专利是否按时缴纳年费、是否被裁决或判决无效等。若该专利存在上述情况，一旦出现与专利相同或相似的产品或方法，仍无法得到国家法律的保护。专利侵权评估是指将拟定研发的项目与所检索的专利作对比性分析，尤其是分析其专利的权利要求书，评估和判断该项目是否处于专利权利要求范围内。在专利索引的基础上可以利用“字面侵权”或“等同侵权”等原则判定计划立项产品是否落入目标专利保护范围。专利索引指导创新药物建立严密的专利网络，使产品将获得全面的专利保护。在全面的专利索引的基础之上，国际上许多跨国医药公司在创新药物立项和筛选时，就着手建立一个专利申请网络，系统地安排申请路线。申请路线大致如下：通式结构的基本化合物专利→化合物制备方法专利→结构相对具体的代表性化合物专利→化合物衍生物专利(例如可药用盐、溶剂化物、多晶型等)→化合物中间体专利→申请药物组合物专利、药物制剂专利、药物用途专利。如美国FDA于2005年批准上市的乙型肝炎治疗药恩替卡韦entecavir，自20世纪90年代至今已形成从化合物、合成方法、用途到药物制剂的完整严密的专利网络。有效阻止仿制者过早仿制基本化合物及其衍生物，起到专利壁垒的作用。2.2专利索引指导制药企业的模仿创新由于科技技术和创新能力等客观因素的限制，我国企业自主研发的完全创新药物少之又少，我国医药企业仍然处于有单纯模仿向模仿性创新的过渡阶段。而通过全面有效的专利索引，企业能够找准模仿创新的方向。专利索引指导“me-too”药物的开发。“me-too”药物就是以别人的专利药物为先导化合物，在其基础上进行结构改造及优化、设计开发具有相似化学结构及作用机理，而又在原专利保护范围之外的药物。“me-too”药物的开发必须建立在专利索引的基础上，在界定现有专利的保护范围、明确其专利壁垒之后，医药企业才能够研究如何绕开他人专利、避免专利侵权，利用他人的专利技术进行深度研发，寻找到具有市场潜质的“me-too”药物。相对于原创新药，开发“me-too”药物成功率高、投资少、周期短，且还常常有可能开发出疗效及不良反应等指标更为优秀的药物。在西咪替丁之后出现的一系列“替丁”类药物以及在奥美拉唑后出现的一系列“拉唑”类药物都是“me-too”药物的最好选择。专利索引指导专利药后续衍生物的开发。医药企业应该在专利索引的基上，认真分析该药专利的专利权利要求书，分析其要求保护药品的专利范围，从而发现尚未涉及的保护盲点，为企业创设新的药品专利。如我国某药业公司在立项研究美国某项到期专利药时，发现根据美国专利的化合物通式，只公开了其中取代基R为氯和氢的化合物，而没有公开R为溴的化合物。从中找到了创新的突破口，开发成功了我国第一个获得专利权的创新结构农药——溴氟菊酯。2.3专利索引指导仿制药的立项目前，仿制药仍然我国制药行业的主导，我国95%的药品属于仿制药[6]。并且仿制药仍然具有巨大的市场价值，据统计，到2012年将有1390亿美元的专利药品失去专利保护，这对于我国制药企业来说是一个巨大的发展机遇。虽然仿制药上市时，被仿药已经过了专利保护期，但是专利索引对于仿制药的立项时机仍然具有很大的指导意义。一方面，仿制药越早批准上市就能越早抢占市场，因此，许多仿制药研发企业都采取抢仿策略，即在该药品尚未到期前就开始立项研究，并希望在该药一过专利期就立刻上市销售。而另一方面，我国现行的《药品注册管理办法》第十三条规定，“对他人已获得中国专利权的药品，申请人可以在该药品专利期届满前两年内提出注册申请”，这正是国家在申请时效方面的严格法律规定，过早立项研究并不能达到提前上市的目的。因此仿制药研发企业应该通过专利索引，把握好仿制药研发立项的时间。3.药品专利索引的常用方法（网站）因特网的迅速发展,使各种信息的获取越来越方便、快捷,作为集技术信息、经济信息和法律信息于一体的专利信息,也从深闺中的专利机构中走上网络,使人们从卷帙浩繁的专利文献中解解脱出来，获取专利信息易如反掌。本文介绍检索中国和美国专利的几个常用网站。3.1中国药品专利索引3.1.1中国国家知识产权局()中国国家知识产权局(StateIntellectualPropertyOfficeofPRC)网站()是查询我国专利信息的官方网站，提供的专利信息数据库收录自1985年4月1日以来所有已公开或公告的近200万件中国专利的文献信息,包括文本式著录数据、摘要和TIF图像格式的说明书(其中,1985~1996年的外观设计专利未提供说明书),检索方法主要是字段检索、IPC分类导航检索两种。SIPO专利数据库内容的更新与中国专利公报的出版保持同步,即每周三更新一次。此外,该网站于2003年建立了SARS防治相关专利数据库对公众免费开放,还可在该网站查询近期的发明专利公报、实用新型专利公报、外观设计专利公报、集成电路布图设计公告。3.1.2中国知识产权网()中国知识产权网由知识产权出版社(原名专利文献出版社)电子出版部于1999年10月正式向公众开放。中国知识产权网原提供新旧2种专利检索版本,现旧版本已停止使用,新版专利检索系统收录了1985年至今在中国公开的所有86万多件专利信息(包括所有全文说明书),外观设计专利也首次实现网上公开,并按法定公开日实现信息每周更新。该数据库按发明、实用新型、外观设计专利等分别独立建库,可单库(上述选一)或多库联合查询(选择全部专利)。并提供了“发明公开”、“实用新型”、“外观设计”专利的全部著录项目。新版专利检索系统提供基本检索和高级检索2种服务,基本检索是面向普通用户的免费检索方式,无需注册,无需下载专用浏览器,只能查到专利摘要与著录项信息。高级检索是面向会员用户的收费检索方式,第一次使用前必须下载安装“超星图书浏览器”,并购买专利文献阅读卡,注册成为会员,才能浏览、下载专利说明书全文。基本检索页面的左边设有全部专利、发明专利、实用新型、外观设计4种类型供检索选择,右边设有8个检索框,高级检索则设有20多项检索入口,可进行布尔逻辑算符[and,or,()等]检索。3.1.3中国专利信息网()中国专利信息网由中国专利局检索咨询中心与长通飞华信息技术有限公司共同开发创建。可查询中国专利局自1985年以来的专利信息。该数据库检索系统只提供了一个简单的检索窗口,用户可根据需要在该检索窗口输入查询字段,点击“查询”即可查询。所有的检索项,如发明名称、关键词、分类号、发明人、申请人等统统可在检索窗口进行查询。该检索窗口还可同时进行多个关键字的组合检索,提供“或”、“与”的运算检索功能,使用时在检索符号的前后需空格。另外,该数据库在检索窗口后设有一个“选项”,该选项提供“逻辑与”及“逻辑或”2种运算功能及每页显示结果数,供用户根据需要选择。注意本数据库只能进行逻辑“或”和“与”的操作,不能进行更高级的操作,比如“（）”等。在选项中可进行“逻辑与”与“逻辑或”的切换,如果不选则系统默认空格为“逻辑与”。该数据库最大的缺点是无法检索到专利说明书全文。3.1.4中国专利信息检索系统()中国专利信息检索系统由中华人民共和国国家知识产权局中国专利信息中心创建并维护。该检索系统提供了自1985年以来的专利摘要及专利说明书全文等内容,每周更新1次。该检索系统提供了11个检索入口,分别为申请号、申请日、公开/公告号、公开/公告日、国际专利(IPC)分类号、文摘、国省代码、发明人、申请人、发明名称、申请人地址和连接运算行。你可选择在其中1项或多项检索框中填写相应的检索式,进行查询;还可选用连接运算行对多项提问的检索结果进行组配,获取更准确的检索结果。本检索系统最大的优点是可以通过点击摘要右上角的全文说明书,下载查看专利说明书全文。3.1.5中国专利文摘数据库()中国专利文摘数据库位于北京经济信息网内,由北京市经济信息中心创建。其涵盖了中国专利局1985年4月以来公布的所有发明专利和实用新型专利文献。收录内容包括题录、文摘和主权项等,每一件申请均收有关键词、发明名称、IPC分类号、申请人、发明人、申请号、公告号、优先权项、国别省市代码、申请日、公告日、申请人地址、代理