【西药一】第二章药物的结构与药物作用

第二章药物的结构与药物作用考点一：药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响1、溶解度亲水性或亲脂性过高或过低都对药效产生不利影响。①水溶性（亲水性）是药物可口服的前提；②药物透过生物膜（磷脂）要求具有一定的脂溶性。2、脂水分配系数（P）P值越大，脂溶性越高。P=Corg/Cw3、渗透性药物既具有水溶性又具有脂溶性。生物药剂学分类系统根据药物溶解度和肠壁渗透性的不同组合将药物分为四类分类体内吸收第Ⅰ类高水溶性、高脂溶性的两亲性分子药物取决于胃排空速率第Ⅱ类低水溶性、高脂溶性的亲脂性分子药物取决于溶解速率第Ⅲ类高水溶性、低脂溶性的亲水性分子药物受渗透效率影响第Ⅳ类低水溶性、低脂溶性的疏水性分子药物体内吸收比较困难考点二：药物的酸碱度、解离度和PKa对药效的影响（酸酸碱碱促吸收；酸碱碱酸促排泄）弱酸性药物胃液中（PH低）呈非解离型，易吸收弱碱性药物胃液中（PH低）呈解离型，难吸收肠液中（PH高）呈非解离型，易吸收极弱碱性酸性中解离少，易吸收强碱性完全离子化胃肠中多离子化，吸收差考点三：药物的结构与官能团有机化合物=母核（基本骨架）+药效团（母核连接基团）烃基↑位阻，稳定性↑卤素强吸电子基羟基↑水溶性巯基脂溶性更高，作为解毒的基团酯基一般无活性，作为前药酰胺易与生物大分子形成氢键，增强与受体的结合能力考点四：药物的转运与结合形式1、小肠上皮细胞的寡肽药物转运体（PEPT1）底物：二肽类（乌苯美司、ß-内酰胺类、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、伐昔洛韦）；三肽类（头孢氨苄）2、近肾端小管上皮细胞的转运体P-糖蛋白（P-gp）底物：地高辛；抑制剂：奎尼丁（奎尼丁抑制P-gp，使地高辛经P-gp的外排性分泌受到抑制，重吸收增加，血药浓度↑）3、药物与受体的结合类型不可逆性：共价键可逆性：范德华力、氢键、疏水键、静电引力、电荷转移复合物、偶极相互作用力考点五：药物的转运与结合能力1、对映异构体之间具有等同的药理活性和强度：普罗帕酮、氟卡尼2、对映异构体之间具有等同的药理活性，但强弱不同氯苯那敏（右旋＞左旋）；萘普生{（S）-（+）}＞{（R）-（-）}3、对映异构体一个有活性，一个无活性：L-甲基多巴4、对映异构体产生相反的活性药物药理作用相反作用哌西那朵（+）/阿片受体激动药，镇静作用（-）阿片受体拮抗药扎考必利（R）/5-HT3受体拮抗药，抗精神病（S）/5HT3受体激动药5、对映异构体产生不同类型的药理活性：奎宁（抗疟）-奎尼丁（抗心律失常）6、对映异构体一个有活性、一个有毒性乙胺丁醇（D）-体：抗结核；（L）-体：活性弱，毒性强左旋多巴（S）-体：抗震颤麻痹；（R）-体：竞争性拮抗剂考点六：药物代谢第Ⅰ相生物转化（官能团化反应）体内酶对药物分子进行的氧化、还原、水解、羟基化等反应，在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团（羟基、羧基、巯基、氨基）第Ⅱ相生物合成（结合反应）将第Ⅰ相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分（葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸或谷胱甘肽）经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排出体外的结合物药物结构与第Ⅰ相生物转化的规律①含芳环药物-氧化代谢②烯烃和炔烃的药物-氧化③含饱和碳原子药物-氧化④胺类药物-氧化或脱氨基/烷基⑤酯和酰胺类药物-水解