SOD总结

SOD是1938年Marn等人首次从牛红血球中分离得到,它在生物界的分布极广，几乎从动物到植物，甚至从人到单细胞生物，都有它的存在,它是机体内氧自由基的头号杀手。SOD的应用有抗衰老、抗辐射、抗炎症、抗自身免疫性疾病、抑制肿瘤和癌症的功能。在哺乳动物,有三种SOD亚型:细胞内CuZn-SOD(Sod1)存在于细胞质中,线粒体Mn-SOD(Sod2)分布于线粒体基质,细胞外CuZn-SOD(Sod3),在细胞外液,局部淋巴、滑液和血浆。其中SOD1占90%，Cu是活性中心，对脊髓及脑有保护作用，SOD1在治疗和预防自由基引起的多种疾病中有重要作用，如PD/AD/缺血再灌注损伤/家族性ALS我们和其他团体证明Sod1−−老鼠显示各种老化性疾病组织变化,如阿尔茨海默病(AD)加速(11、12),黄斑变性(13、14),白内障[15],干眼病(16、17)耳蜗毛细胞的损失听力损失[19],[18]溶血性贫血[20],骨量减少(21、22),皮肤萎缩(23、24),骨骼肌萎缩[25],葡萄糖耐受不良(26、27),肝癌[9],脂肪肝[28],不孕(29、30)和黄体退化[31](表1)。SOD1A:ALS：5-10%的:遗传性ALS(FALS),其中20%称为ALS1,SOD1是其致病基因；散发的ALS中的1-4%也存在SOD1突变，SOD1占ALS发病相关基因的第二位，（第一位是C9orf72）,SOD1是ALS的致病基因是1993年发现的，是研究运动神经元病的里程碑。SOD1致病的ALS1型常合并认知和行为改变SOD1突变导致ALS的原因：不是因为SOD1蛋白的功能丧失，因为删除SOD1基因不会导致ALS是因为：1、SOD1蛋白的直接毒性作用：SOD1突变促进运动神经元凋亡、SOD突变影响了RNA导致线粒体蛋白合成障碍，而已证实线粒体在脊髓病变中起重要作用。2、SOD1聚集体的形成：突变的SOD1易形成聚集体，使得蛋白酶活性降低或代谢产物积聚，导致运动神经元死亡。尤其是聚集体对脊髓线粒体的影响。3、SOD1不仅影响运动神经元，对其他非神经细胞也有影响：如星型胶质细胞和小胶质细胞B:其他疾病：1、声带任克水肿：SOD1基因表达增强，但可能是吸烟引起的2、AD：波兰：SOD1基因多态性有AD风险相关、AD患者一个特定SOD1蛋白质水平降低,但不是SOD2SOD3，在老鼠中，缺乏SOD1可造成Aβ沉积，AD老鼠中SOD1缺陷诱导神经炎症，影响星形胶质细胞和小胶质细胞3、MS患者的血小板中线粒体SOD1过度表达4、AD、PDSOD1活性降低，唐氏综合症SOD1活性升高有关5、SOD1/SOD2与2型糖尿病有关6、与剥脱综合征相关7、SOD1增加心血管病风险（伊朗）8、其他老化性疾病如高血压、血管内皮损伤SOD21、扩张型心肌病2、癌症（卵巢）3、高血压、2型糖尿病SOD3(细胞外SOD、EC-SOD)：与肝素活性相关，与动脉粥样硬化相关，增加心脏病尤其是IHD的风险，与肺部疾病有关SOD1/2/3均与心血管疾病有关（高血压、冠心病）