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美国FDA警告富马酸二甲酯治疗多发性硬化会导致罕见的进行性多发灶白质脑病(PML)感染[安全公告(2014-11-25)]:美国食品药品监督管理局提出多发性硬化的患者使用富马酸二甲酯治疗时会导致一种罕见的严重脑部感染,名为进行性多灶性白质脑病,并且随后会致死。因此,关于描述进行性多灶性白质脑病的情况也被加入了该药物的标签说明当中。如果患者在服用富马酸二甲酯时出现了逐渐恶化的肢体运动困难,或者是意识、视力、力量和平衡的改变,应该尽快联系他们的医护团队。后者在评估了患者情况后,如果高度怀疑进行性多发灶白质脑病的可能应该及时停用该药物。富马酸二甲酯对于反复发作的多发性硬化患者具有很好的疗效,反复发作的多发性硬化疾病,当症状出现明显恶化后会导致一段时间内的复发,病人易受其他疾病侵袭。该名死亡患者并没有服用其他影响免疫系统的药物或其他被认为与进行性多发灶白质脑病有关联的药物。这是唯一论证的有报道的服用富马酸二甲酯药物导致罕见且严重的脑部感染案列。进行性多灶性白质脑病是一种由约翰•康宁汉病毒引起的罕见且严重的脑部感染疾病。JC病毒是一种常见病毒,对大多数人无害,但是对于免疫功能低下的患者能够导致进行性多发灶白质脑病(PML)。PML的临床症状比较多样,包括进行性的一侧肢体功能衰弱,迟钝,视力障碍以及意识、性格、记忆、方向感的改变。这些缺陷的发展会导致严重的残疾或者死亡。药物的生产厂商BiogenIdec生物科技公司,在多发性硬化患者死于PML后第一时间通知FDA。该患者已经服用了富马酸二甲酯超过四年。在患PML之前,该患者血液中的淋巴细胞总数(白细胞的一种)非常低,而淋巴细胞总数的降低会导致机体免疫功能低下,相应的也就会增加患PML的风险。目前对于淋巴细胞总数的减低会导致该名患者患PML,和如果低数量的淋巴细胞总数对于服用富马酸二甲酯进行治疗的病人是一个患PML的高危因素,目前都是未知的。我们希望医护团队及患者能够上报关于富马酸二甲酯的副作用给FDA的药物监测机构。关于富马酸二甲酯:1.富马酸二甲酯用于治疗反复的多发性硬化,反复的多发性硬化是一种大脑及脊髓疾病。患者通常会出现多发性的衰弱、麻痹以及其他神经系统症状体征,这些症状体征通常在几周或几月之内会痊愈,但是随着时间的发展,患者会出现更顽固和持久的临床症状和残疾。2.大约有4000名患者在多发性硬化的临床试验中使用了富马酸二甲酯,其中有1000名患者使用了该药物4年以上。Biogen公司报道说自从2013年FDA批准该药物用于多发性硬化后全球范围内有超过100000名多发性硬化患者使用过富马酸二甲酯。关于患者的建议:1.如果您在服用富马酸二甲酯时出现了逐渐恶化的肢体运动困难,或者是意识、视力、力量和平衡的改变,应该尽快联系您的医护团队。他们在评估了您的情况后,如果高度怀疑进行性多发灶白质脑病的可能应该及时停用该药物。2.在停止使用富马酸二甲酯之前,您应该与你的医护团队进行沟通。3.如果您存在关于富马酸二甲酯以及PML的危险因素的疑问和顾虑时,您应该与您的医护团队进行沟通。4.我们希望您能够主动上报更多关于富马酸二甲酯不良反应的案例给FDA的药物监测系统。关于医护团队的建议:1.您需要告诉您的患者如果他们在服用富马酸二甲酯时出现了任何潜在的进行性的PML症状应该及时与您联系。PML的临床症状是多样的,病程发展可能在几天到数周不等,通常会出现以下症状:进行性的单侧肢体运动功能减弱或四肢的运动功能障碍,视力障碍以及思维、记忆上的改变,甚至会导致混乱及性格改变,这些症状的进一步发展会导致多器官功能障碍甚至死亡。2.如果出现了PML的疑似症状,或经过诊断性评估后高度怀疑此疾病时,应该立刻让您的患者停止服用富马酸二甲酯。3.通过实验室检查监测那些使用了富马酸二甲酯的患者的淋巴细胞总数,、。4.我们希望您能够主动上报更多关于富马酸二甲酯不良反应的案例给FDA的药物监测系统。数据总结:1名54岁的多发性硬化患者,在临床试验当中使用了富马酸二甲酯治疗。当发现了PML的症状后死亡了。该患者有18年的多发性硬化病史,并不知道该治疗方案存在诱发PML的可能,她没有服用免疫抑制类药物或那丹珠单抗的历史。本次临床试验中也没有服用任何免疫抑制类药物或免疫调节剂。但她在参加此次临床试验前服用了3年醋酸格拉替雷。在本次临床试验中,患者在患PML之前先服用了两年的安慰剂,然后服用了大约4年半的富马酸二甲酯。在使用富马酸二甲酯的治疗过程当中,该患者出现了严重淋巴细胞减少,在发展成为PML之前,该患者的淋巴细胞总数小于500/ul,这样的情况持续了3年半。在她去世的两个月前,该患者被认为是多发性硬化复发予以了类固醇类激素治疗,但是她的症状却越发严重,在此同时医师停用了富马酸二甲酯。医师通过诊断性评估怀疑是PML的可能,而当脑脊液检查出JC病毒后,这一推断得到了确认。停止适用富马酸二甲酯大约七周后,该患者死于吞咽困难导致的吸入性肺炎。在2013年3月,FDA批准富马酸二甲酯用于多发性硬化的复发。富马酸二甲酯会导致淋巴细胞总数的减低。在多发性硬化的安慰剂对照临床试验中,淋巴细胞总数减低了将近30%。6%的使用了该药物的患者出现过淋巴细胞总数低于500/ul(正常人的下限为910/ul)。在批准该药物的时候,提交给FDA的数据中没有关于感染,包括PML的相关服用富马酸二甲酯治疗病人的临床试验数据。之前已在欧洲关于含有富马酸二甲酯的药物报道中已经出现过PML。FDA在批准该药物的同时注意到了4例关于PML的报道。其中的三例均是患有牛皮鲜的患者使用了一种名为Fumadrem的药物,该药物在德国出售成分当中包括了富马酸二甲酯和三种富马酸单甲酯的钠盐,而另外一例患者则是使用了含有富马酸二甲酯的复合产品。其中的两例患者都接受过免疫抑制的治疗。而另外两例患者有长期的淋巴细胞减少症,总数均在500/ul以下。然而富马酸二甲酯对于PML的发展存在怎样的联系仍然是未知的。文章来源:US.FDADrugSafetyCommunications
本文标题:FDA药品安全公告--富马酸二甲酯
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