24中药制剂-1

第十五章中药制剂第一节概述第二节中药的提取、分离、浓缩与干燥第一节概述一、中药、中药制剂和天然药物制剂的概念中药：在中医药理论指导下用于预防、治疗疾病及保健的动物药、植物药及矿物药。天然药物：经现代医药体系证明具有一定药理活性的动物药、植物药及矿物药等。中药制剂：将饮片加工成具有一定规格，可直接用于临床的药品。天然药物制剂：将有药理活性的天然产物加工成具有一定规格的可直接用于临床的药品二、中药制剂的特点1.中药制剂的优点①药性持久、性和力缓，尤其适于慢性疾病的治疗；②疗效多为复方成分综合作用的结果；③中药在治疗疑难杂症、骨科疾病及滋补强壮等方面有独特的优势；④中药制剂原料多为天然物质，毒副作用较小，患者较易接受。2.中药制剂的缺点①相当多中药制剂的药效物质不完全明确，影响工艺合理性的判断及生产规范化的监控，也影响质量标准的制订；②产品质量标准较低，目前已有标准未能全面反映产品的内在质量，无法对产品质量作出客观、全面的评价，最后导致临床疗效的不确定；③部分制剂由于生产技术及剂型滞后影响疗效的发挥；④药材因产地、采收季节、储存条件差异，质量较难统一和稳定，影响制剂投料、质量控制及临床疗效。三、中药剂型的改革1.中药剂型的改革意义有效成分不完全明确，制剂工艺比较落后、服用量大、质量标准水平较低等，影响了中药制剂的国内外竞争力，也给中药制剂的发展带来严峻挑战。采用先进科学技术及多学科联合攻关，研究出安全、有效、稳定、质量可控、服用方便的中药新剂型是中药制剂研究的主要目标。2.中药剂型的改革原则①坚持中医药特色；②坚持对传统中药剂型的继承和对新剂型的研究并重；③坚持以临床疗效来评价剂型是改革的金标准；④坚持剂型改革的合理性、必要性和科学性。3.中药剂型的选择原则：①根据临床需要选择剂型；②根据药物理化性质及生物学性质选择剂型；③更加安全、有效、稳定使用方便为原则。第二节中药的提取一、中药提取物的形式1.中药的有效成分起治疗作用的化学成分，一般指单一化合物2.中药的有效部位起治疗作用的一类或几类有效成分的混合物3.中药粗提物中药提取物经初步的分离、纯化后制得的含有效成分、辅助成分及无效成分的混合物。二、中药材的前处理1.药材的品质检查①药材鉴定，属真伪鉴别；②药材检查，属优劣鉴定.2.药材的炮制将药材净制、切制、炮炙处理制成一定规格饮片的操作3.药材的粉碎根据药材种类、提取及制剂需要，粉碎成适宜粒度三、中药的提取方法提取是指用适宜的溶剂和方法，最大限度地将药材（或饮片）中有效成分或有效部位转移至提取溶剂中的过程。（一）煎煮法是在药材适当粉碎加水浸泡微沸一定时间，提取药材中的有效成分或有效部位的方法。1.工艺流程饮片浸泡煎煮汤剂浓缩其他剂型加适量水2.特点：（1）符合中医传统用药习惯，最常用（2）操作简便，耗时少，有效成分浓度高（3）温度高，有效成分破坏多（4）色深，杂质多，精制、过滤困难3.应用范围：适于有效成分能溶于水且对水、热稳定的药材2.煎煮法注意事项①煎煮前，将药材冷浸30~60分钟；②煎煮时每次加水量约为药材的6~8倍；沸腾后改为文火，每次煎煮1~2小时，通常煎煮2~3次；③适用于对湿热稳定且成分溶于水的药材；④提取成分复杂，杂质较多。（二）浸渍制法是将药材置于溶媒中,在一定温度下浸泡一段时间，提取有效成分的方法。1.工艺流程饮片粉碎置有盖容器中密闭浸泡一定时间收集浸出液过滤过滤浸出液不时搅拌压榨残汁静置24h2.操作方法冷浸法：常温下（15－25℃）溶媒中浸渍。温浸法：40－60℃溶剂中浸渍。一次浸渍法：定量溶剂一次加入，最后压榨残渣，但不补加溶剂多次浸渍法：定量溶媒多次浸渍，减小药渣吸液损失，最后补加溶剂。3.特点：（1）设备简单，操作方便。（2）溶剂用量多，有效成分浓度低（3）浸出效率低（4）生产周期长4.应用范围（1）适于粘性药材，新鲜及易膨胀的药材。（2）适于低浓度浸出制剂的制备，如酊剂，酒剂（3）不适于毒剧药材、贵重药材及有效成分含量低药材的浸出。5.常用设备不锈钢罐、搪瓷罐及陶瓷罐（三）渗漉法将药材粗粉装入渗漉筒中，不断添加浸出溶媒，由于重力作用使其渗过药粉，从下端出口流出浸出液，在流动过程中浸出有效成分的方法。1.工艺流程饮片粉碎（粗粉）润湿装筒排气泡浸渍渗漉渗漉液过滤浓缩至规定浓度渗漉液加入溶剂2.特点：（1）具有良好的浓度差，浸出效率高。（2）溶剂用量少，有效成分浓度高。（3）常温生产，有效成分破坏少，杂质少。3.应用范围：（1）适于毒剧药材、贵重药材及有效成分含量低药材的浸出。（2）适于高浓度浸出制剂的制备。（3）不适于粘性、新鲜、易膨胀及无组织结构的药材。4.常用设备连续渗漉装置传统渗漉装置煎煮法浸渍法渗漉法浸出效率高低高生产周期短（半天）长（1-4周）较长（3-4天）有效成份破坏多少少杂质多少少溶剂水乙醇乙醇三种浸出方法比较（四）水蒸气蒸馏法-——提取挥发油是指将药材与水共蒸馏，挥发性成分随水蒸气馏出，经冷凝后分离挥发油的方法，常用于中药材中挥发性成分的提取（五）超临界流体（SCF）提取法—CO2，丁烷CO2超临界流体提取的优点：①萃取温度低，避免热敏性成分的破坏；②无有机溶剂残留，安全性高；③萃取物中无细菌、霉菌等，具有抗氧化、灭菌作用，有利于保证和提高产品质量；④提取和分离合二为一，简化工艺流程，生产效率高；⑤超临界CO2纯度高，价廉易得，可循环使用；⑥超临界流体的极性可以改变，一定温度条件下，只要改变压力或加入适宜的夹带剂即可提取不同极性的物质，选择范围广。（六）超声波提取法1.超声波提取原理机械效应：超声波在介质中传播使介质产生振动，强化介质的扩散与传播。空化效应：声压达到增大到一定值使介质内部的微气泡增大，产生共振腔后突然闭合的现象。热效应：介质吸收超声波能量并转为热能，使介质或药材组织温度升高，从而增大药物的溶解速度。2.超声波提取特点①不需加热，适于对热敏感物质的提取，而且节省能源；②提取效率高，有利于中药资源的充分利用；③溶剂用量少，节约成本；④超声波提取是一个物理过程，在整个浸提过程中无化学反应发生，不影响大多数药物有效成分的生理活性（七）微波提取法微波提取原理利用微波能的强烈热效应提取药材中有效成分。微波加热时溶剂与药材中偶极分子在微波电磁场作用下产生瞬时极化，并以2.45亿次/秒的速度作极性变换运动，从而产生键的振动、断裂和粒子之间的相互摩擦、碰撞，产生大量的热量，使有效成分易于溶解于提取溶剂中，同时，细胞内温度突然升高，连续的高温使其内部压力超过细胞空间膨胀的能力，从而导致细胞破裂，细胞内的物质自由流出，加速有效成分溶解于溶剂中。2.微波提取的特点加热快、污染小，但电能消耗大。（八）仿生提取法是从生物药剂学的角度，以口服给药后制剂中有效成分在胃肠道内溶解、被机体吸收的机制为依据而设计的一种新的提取方法。系指溶剂进入细胞组织溶解其有效成分后变成浸出液的全部过程。浸出的关键在于保持最大浓度梯度。一般药材的浸出过程包括以下相互联系的几个过程：1.浸润、渗透过程2.解吸、溶解过程3.扩散过程4.置换过程四、浸出过程及影响提取效率的因素（一）浸出过程1.浸出溶剂(水、乙醇)2.药材的粉碎粒度：物料越细小，浸出速度越快，但是粒度过磨也会引起不好的影响3.浸出温度：一般浸出温度越高，浸出速度也越快，但会达到一定的极限。这与控制步骤有关。4.浓度梯度：一般浓度梯度越高，浸出速度越快，浸出率也越高。搅拌或强制循环是提高浓度梯度的有效措施。5.浸出压力：增加浸提压力对质地坚实的药材有利。6.提取时间：浸提时间越长，浸提越完全。但一定值后有不好影响。7.提取方法：超声波、流化浸出、电磁场浸出、电磁振动浸出、脉冲浸出等。（二）影响浸出的因素第三节中药提取物的分离与纯化一、提取液的分离1.沉降分离法：固体与液体之间密度相差悬殊，且固体含量多、离子较大时采用。2.离心分离法：在离心力作用下，利用浸液中固体与液体之间的密度进行分离的方法。3.过滤分离法：中药提取液通过多孔介质时截留固体粒子而实现固液分离。二、提取物的纯化1.水提醇沉法与醇提水沉法：利用不同陈芬在水或乙醇中的不同溶解度达到分离的效果。2.大孔树脂法：利用高分子聚合物的特殊结构和选择性吸附将不同分子量的有效成分或有效部位通过分子筛均等截留在树脂里，再用适宜溶剂洗脱回收。3.酸碱法：加入适量酸或碱调节PH，使溶解度岁PH变化的单体成分溶解或析出。4.盐析法：加入无机盐至一定浓度，或达到饱和状态，可使某些成分在水中的溶解度降低沉淀析出，而与水溶性大的杂质分离。常用作盐析的无机盐有氯化钠、硫酸钠、硫酸镁、硫酸铵等。5.结晶法：利用混合物中不同成分对某种溶剂溶解度的差异，是其中一种成分以结晶状态析出的方法。6.透析法：利用小分子物质在溶液中可通过半透膜，而大分子物质不能通过半透膜的性质，达到分离的方法。7.澄清剂法：利用一定量的澄清剂降解某些高分子杂质，加速悬浮粒子的沉降，经过滤除去沉淀物而获得澄清液。第四节中药提取物的浓缩与干燥一、中药提取液的浓缩浓缩——在沸腾状态下，经传热过程，利用气化作用，将挥发性大小不同的物质进行分离，从液体中除去溶剂得到浓缩液的工艺操作。浓缩的手段——蒸发、反渗透、超滤法、膜蒸馏法等。（一）蒸发沸腾蒸发器效率与生产强度关系：U：生产强度K：传热系数r’(KJ/kg)：二次蒸汽的汽化潜能；A：蒸发器传热面积；W：蒸发量]/[2,hmkgrtmKAWU一、影响浓缩效率的因素1.影响浓缩效率的因素（1）△tm的影响：●提高加热蒸汽压，使△tm↑;●减压蒸发降低浓缩液的沸点使△tm↑●溶液的沸点随浓度增加而逐渐升高而使△tm↓●控制适宜的液层深度。一、影响浓缩效率的因素（2）传热系数K的影响●加热管垢层使K降低；●改进蒸发器结构、加快流体流动、减少污垢等（3）其它●蒸发面积影响：增大表面积●效数：采用多效蒸发●搅拌●液面蒸气浓度二、浓缩方法与设备（1）常压蒸发特点：液体表面压力P大，蒸发需较高温度，液面浓度高,粘度也增大，因而使液面产生结膜现象而不利于蒸发，搅拌有利蒸发应用：耐热物料2.蒸发方式与设备（2）减压蒸发原理:密闭的容器中,通过减压抽掉并排除液面上的空气和蒸汽，以降低其内部压力、使液体沸点降低而沸腾蒸发的一种操作.特点:沸点降低,汽化潜能增大(耗能)温度低、速度快应用：易因热分解失效的成分、有机溶剂的蒸发,回收设备：真空浓缩罐、减压蒸馏设备二、浓缩方法与设备（3）多效蒸发设备:•原理:根据能量守恒定律:低温低压(真空)蒸气含有的热能与高温高压含有的热能相差很小而汽化热反而高而设计。二、浓缩方法与设备（4）薄膜蒸发:又称薄膜浓缩•原理:减压条件下使液体形成薄膜而增加了巨大蒸发表面迅速蒸发的方法•特点1.蒸发速度快，受热时间短。2.不受料液静压和过热影响，成分不易被破坏。3.可在常压或减压下持续操作4.能将溶液回收重复利用二、浓缩方法与设备两种方式:1.液体薄膜快速在加热面流动而蒸发；2.使药液剧烈沸腾产生大量泡沫,以泡沫内外表面为蒸发面。设备：升膜式蒸发器、降膜式蒸发器、刮板器式薄膜蒸发、离心式薄膜蒸发器。蒸发方式敞口倾倒式夹层蒸锅罐真空浓缩减压三效蒸发常压蒸发减压蒸发薄膜蒸发减压蒸发多效蒸发旋转薄膜蒸发器（二）蒸馏蒸馏与蒸发的区别是蒸馏将溶液进行浓缩的同时回收溶剂。生产中多为减压蒸馏，可降低蒸馏温度。（三）反渗透浓缩高于溶液渗透压的压力下，借助反渗透膜只允许水分子透过的截留作用，将水分从溶液中分离出去，从而达到浓缩溶液的目的。二、中药浸膏的干燥与设备1.烘干2.减压干燥3.喷雾干燥4.冷冻干燥