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附件之3河南惠丰制药有限公司验证方案文件名称合成车间反应釜清洁验证方案文件编码HF-SOP07-20030分发数量14起草人日期验证小组成员姓名职务职称在小组职务日期质保部部长组长生产部部长组员合成车间副主任组员合成车间班长组员QA主任组员验证方案审核(由验证委员会人员审核)姓名部门职称审核意见日期高工同意方案同意方案同意方案同意方案验证方案批准(由验证委员会主任批准)姓名职务职称批准意见日期主任高工同意实施方案分发部门总经理[]副总经理[]设备动力部[2]生产部[4]质保部[4]营销部[]供应部[2]计财部[2]办公室[]1、目的:建立和规范合成车间反应釜清洁验证方案2、适用范围:适用于合成车间反应釜的清洁验证3、职责:——质保部QC:负责按标准操作规程及验证方案规定的取样计划取样,并及时报告检验结果——精烘包车间:负责清洁验证方案的起草及验证结果上报——精烘包车间设备主管、技术主管、质量主管:负责本验证方案的实施——验证协调员:协助精烘包车间起草验证方案、组织协调验证工作、总结验证结果、出具验证报告——验证领导小组组长:负责审核批准合成车间反应釜的清洁验证方案4、正文:4.1概述4.1.1搪瓷反应罐直接接触药品,为防止交叉污染,每次生产完毕必须清洗。清洗包括同品种的换批清洗和换品种的清洗。前者主要是考察清洗后的直观效果,不必验证,所以清洗验证主要针对换品种的清洗。4.1.2编制依据4.1.2.1《药品生产验证指南》2003年版4.1.2.2设备制造厂家编写的使用说明书4.1.2.3《搪瓷反应罐清洗消毒规程》4.1.3清洁验证的目的按合成车间反应釜的清洁规程清洁后,进行清洁验证,检查达到清洁无污染,从而使半成品的生产,始终如一的生产出符合GMP质量要求的产品。4.1.4清洁验证的要求严格按照合成车间反应釜其清洁规程进行清洁,使其达到清洁验证合格,若出现两次不合格,需更改清洁规程,直到清洁验证合格为止。4.1.5可接受质量标准第2页(共4页)验证方法标准规定目视应清洁、无药物或污迹残留擦拭棉球擦拭应干净,无污染物,不变色。残留量限度用3个棉签取3个点,总限度1000μg,表示清洁方法可行,否则改进清洁方法。微生物限度用3个无菌棉签取3个样,要求菌落数均≤50CFU/棉签。4.2残留量和微生物限度取样方法:一般采用洗液法和擦拭法两种。4.2.1本反应釜的设备清洁验证采用擦拭法。擦拭法操作时计算需要擦拭的面积,每个擦拭部位擦拭的面积以获取残留物和微生物限度的量在检测方法的线性范围内为原则。取样部位为接触药品最多或最不易清洁的地方。4.2.2残留量取样:取样一般用洁净的棉签蘸适宜的溶剂进行润湿,并将棉签靠在溶剂瓶上挤压以除去多余的溶剂;将棉签头按在取样表面上,用力使其弯曲,平稳而缓慢地擦拭取样表面,在向前移动的同时将其从一边移到另一边;擦拭过程应覆盖整个表面;反转棉签,让其另一面也进行擦拭,与前次擦拭移动方向垂直;擦拭完成后,将棉签剪断放入装有适量适宜溶剂的100ml具塞锥形瓶中密封,而后在检验场所与配制好的对照品(要求限度)进行检验对比。要求3个棉签取样的药品总残留不得超过规定限度。4.2.3微生物限度取样:用无菌(湿热灭菌121℃下30分钟)棉签在无菌水中进行浸泡润湿处理,与残留量取样的不同位置擦拭取3个样,立即剪断,同放入装有10ml0.9%无菌生理盐水的100ml锥形瓶(湿热灭菌121℃下30分钟)中,振摇5分钟,得供试液,分取1ml注入3个培养皿进行培养,进行微生物限度检查。4.2.4最难清洗部位:炭脱罐搅拌轴上端,结晶罐搅拌轴上端。4.3实施所需条件4.3.1取样时间:设备清洁完毕后立即取样。4.3.2残留量限度取样面积:每设备取3个点,每点用1个棉签擦拭取样,每个棉签擦拭面积约为83cm2,3点共擦拭面积约为250cm2。限度1000μg,表示清洁方法可行,否则改进清洁方法。4.3.3微生物限度取样面积:每设备与残留量取样的不同位置用棉签擦拭取3个样,25cm2/棉签。4.3.4清洁要求第3页(共4页)4.3.4.1清洁频次换品种、规格、批号时,设备维修后,清洁后三天内未使用时。4.3.4.2清洁用具:水桶、抹布(不脱落纤维)、刷子、刮刀。4.3.4.3清洁剂及消毒剂:饮用水、纯化水、75%乙醇。4.3.4.4清洗方法4.3.4.4.1清洗前,先确认电源断开、设备停稳,打开反应釜,用刷子先将机器内余留料清出,然后把反应釜内的药物用刮刀刮净。4.3.4.4.2关闭反应釜,用饮用水清洗料斗,然后开启反应釜,使水在反应釜内高速旋转,冲洗反应釜内壁3分钟。4.3.4.4.3关掉反应釜电源,确认设备停稳后,打开反应釜,用饮用水冲洗反应釜内部,边冲边用刷子刷洗,直至反应釜内外不留药物。4.3.4.4.4用纯化水将反应釜料斗及反应釜内部冲洗三遍晾干,再用75%乙醇对直接接触物料的部位进行擦拭消毒一遍,以备下一品种生产。4.3.4.4.5难以清洗或带色品种须注入热水清洗,保证没有残留物。4.3.4.4.6反应釜连续三天以上停用者,下一品种使用前一天,须重新用纯化水清洗三遍,并用75%乙醇对直接接触物料的部位进行擦拭消毒一遍。4.3.5结果评价验证领导小组根据验证过程及检测结果得出结论,按《搪瓷反应罐清洗消毒规程》执行,清洁效果满足GMP及生产要求。4.4再验证4.4.1系统变动后要进行再验证4.4.2清洁程序改变时要进行再验证4.4.3更换产品时要进行再验证4.4.4一般情况下每年验证一次第4页(共4页)
本文标题:合成车间反应釜验证方案
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