HE4 -中文

page1©2011RocheElecsysHE4(人附睾蛋白4)Anewtumormarkerforovariancancerpage2©2011Roche内容关于HE4和卵巢癌的概述ElecsysHE4临床评估总结page3©2011Roche卵巢癌基础卵巢癌主要影响女性健康问题•高的发病率和死亡率•适当的治疗可以提高生存率1•肿瘤学专家•Highvolumecenters•需要较好的危险评估工具将病人分类1ACOGPracticeBulletin.ObstetGynecol.2007;110:201-213page4©2011RocheBasicsofovariancancer流行病学•大约20%的女性被诊断有附件肿块或囊肿;10%的卵巢肿瘤需要手术治疗1•这些肿块的13-21%是恶性的2•被怀疑卵巢癌的女性数量是相当高的•年龄调整过的发病率为2-15/100,000•发病率是成稳定的或缓慢增加的Age-standardizedrateper100,000Source:Globocan2008database;:S42-S46.2NIHConsensusDevelopmentConferenceStatement.GynecolOncol.1994;55:S4-S14.page5©2011RocheBasicsofovariancancer危险因素Increasedrisk•年龄是最重要的独立危险因素•有癌症家族史,特别是乳腺癌和卵巢癌•BRCA基因突变:BRCA1(60xincreasedrisk),BRCA2(30x),HNPCC(13x)•未产妇,不孕症,子宫内膜异位Decreasedrisk•卵巢切除术•口福避孕药page6©2011RocheBasicsofovariancancer早期检测出有较高的生存率•如果癌症只限于卵巢有75-95%生存率•如果存在远端转移生存率只有10-17%•仅有stageI只限于卵巢上皮性卵巢癌五年生存率%0102030405060708090StageIStageIIStageIIIStageIVpage7©2011Roche目前卵巢癌是如何诊断的?使用目前的临床流程很难诊断•家族史•腹部/盆腔检查•CA-125•阴道超声•CT•胸片x-ray•GI评估•全血计数•生化指标外科探查组织病理良性恶性TVU(Transvaginalultrasonography)istheprimaryimagingmodalityforconfirmationoftheovarianoriginofthemass骨盆肿块和/或腹水,腹部膨胀和/或缺乏严重和特异的早期症状例如：渗出,骨盆或腹部的疼痛或压迫,泌尿的症状page8©2011Roche目前卵巢癌是如何诊断的?ACOG指南1:肿瘤学家主要依赖绝经状态•绝经前(50岁)•CA125200U/mL•腹水•腹部或远端转移(通过检查或影像学检查)•有乳腺癌或卵巢癌的家族史(inafirst-degreerelative)•绝经后(=50岁)•CA12535U/mL•腹水•小结节或固定的盆腔肿块•腹部或远端转移(通过检查或影像学检查)•有乳腺癌或卵巢癌的家族史(inafirst-degreerelative)1GuidelinesoftheAmericanCollegeofObstetriciansandGynecologists(ACOG)inObstet.Gynecol.2002,100,1413–1416page9©2011Roche目前卵巢癌是如何诊断的?不同的肿瘤标志物能够有助于不同类型卵巢癌的诊断•上皮性的卵巢癌(approx.90%)CA125会升高(35U/mL作为正常上限)但是:许多良性疾病也会升高•恶性生殖细胞肿瘤(approx.3%)hCG+beta,LDH,AFP•胚胎性癌AFP,hCG+beta•内胚窦瘤（又称卵黄瘤）AFP•粒层细胞瘤Inhibinpage10©2011Roche对良恶性肿瘤鉴别困难•诊断目前常用两种方法：经阴超声检测(TVU)和CA125.•TVU不能准确判断肿瘤的良恶性TVU结果准确解释需要丰富的临床经验CA125对卵巢癌临床管理的特异性和灵敏度有一定的局限性•大约.50%卵巢癌I期的病人CA125水平不升高•某些良性的卵巢疾病CA125水平会升高假阳性和假阴性百分比高page11©2011Roche卵巢癌的生物标志物CA125–作为“金标准”到目前为止是有局限性CA125•“金标准”卵巢癌的生物标志(通常要联合阴道超声)•低的灵敏度:疾病stageI仅有50%的女性CA125会升高，80%的上皮卵巢癌CA125会升高1•低的特异性:良性的妇科疾病及非妇科的恶性肿瘤CA125也会升高1,2•有一些女性尽管患了恶性妇科疾病但是并不表达CA1251NIHConsensusDevelopmentConferenceStatement.GynecolOncol.1994,55,S4-S14.2ACOGPracticeBulletin.ObstetGynecol.2007,110,201-213.page12©2011Roche卵巢癌的生物标志物给予CA125有效的补充1NIHConsensusDevelopmentConferenceStatement.GynecolOncol.1994,55,S4-S14.2ACOGPracticeBulletin.ObstetGynecol.2007,110,201-213.•减少阴性生物标志物卵巢癌的数量•优化的灵敏度和特异性•加强stageI/II卵巢癌的检测那个标志物可以给予CA125有效的补充?关于卵巢癌的附加标志物做了大量的研究评估page13©2011Roche改善卵巢癌的管理联合HE4和CA125研究评估了15种生物标志物包括HE4,HE4•在生殖系统和呼吸系统都会表达•卵巢癌常见升高的标志物•在疾病早期和晚期mRNA和蛋白水平都会升高•对CA125是有效的补充CA125和HE4两个指标的联合应用很大的挺高了灵敏度和特异性page14©2011Roche改善卵巢癌的管理联合HE4和CA125应用能够提高骨盆肿块病人诊断灵敏度Sensitivitybenignvs.ovariancancer(allstages)in“pelvicmass”patientsat95%specificity(pre-andpostmenopausalcombined)Sensitivityin%Huhtinenetal,20081Mooreetal,200821Huhtinen,K.etal.J.Cancer,2009,100,1315-1319.2Moore,R.G.etal.GynecologicOncology,2009,112,40-46.page15©2011Roche改善卵巢癌的管理采用HE4达到令人满意的目标1.复发后早期检测2.对于骨盆肿块病人危险分级避免不需要的外科手术.这不仅病人收益同时经济!page16©2011Roche使用HE4的目的1)复发病人的早期检测需求为什么?•病人5年内复发的概率大约是80％•大多数病人复发出现在治疗3年内•早期复发预后不好•复发的早期检测决定了可以更早的治疗page17©2011Roche使用HE4的目的2)危险分级避免不必要的手术同时引导病人寻找正确的治疗GeneralPractitionerorGeneralGynecologistGeneralGynecologistGynecologicOncologist(CancerCenter)GeneralSurgeonSurgeryDiagnosticworkupSecondsurgery有卵巢癌暗示症状的病人1.增加卵巢癌病人最初可以接收到妇科肿瘤专家的手术治疗比率2.减少不必要的外科手术的数量page18©2011RocheHE4和CA125相互补充•HE4和CA125在大部分卵巢癌中两个标志物都会升高•HE4和CA125来源不同-在某些类型卵巢癌中CA125会明显升高-在某些类型卵巢癌中HE4会明显升高重要?page19©2011Roche联合使用HE4和CA125(1)HE4+CA125减少阴性生物标志物卵巢癌(OvCa)的漏诊•CA125联合HE4可以减少30-50%生物标志物阴性卵巢癌的漏诊1•改善卵巢癌诊断和治疗监测的敏感性21MooreRGetal.GynecologicOncology2008,111,402–4082AllardWJetal.ClinicalLaboratoryInternational2009,3,20-21page20©2011Roche联合使用HE4和CA125(2)早期发现尚处于早期阶段的卵巢癌(OvCa)HE4:在卵巢癌早期有好的识别别能力CA125:在卵巢癌晚期有好的识别能力page21©2011Roche联合应用HE4和CA125(3)较好的鉴别诊断子宫内膜异位Graphacc.Tab.2ofHuhtinenetal.:Br.JCancer,2009,100(8)HE4:子宫内膜异位罕见升高HE4:卵巢癌明显升高CA125:子宫内膜异位轻微升高CA125:卵巢癌明显升高page22©2011Rochepage22©2011Roche联合应用HE4和CA125(4)改善女性盆腔肿块卵巢癌的风险评估1MooreRGetal.GynecologicOncology2008,111,402–408通过ROMA指数可将患者分成低风险和高风险人群(ROMA)•HE4和CA125的联合应用可以判断绝经期前后女性盆腔肿块的良恶性程度•使用ROMA指数可以更好将风险分级•ROMA指数可以将94%的上皮卵巢癌进行正确分类1.page23©2011Roche卵巢癌的危险评估存在两种不同的方法:RMI和ROMARMI(Riskofmalignancyindex)ROMA(Riskofmalignancyalgorithm)developedby...Jacobsetal.(Br.J.Obstet.Gynaecol.1990,97,922–929)Mooreetal.(GynecologicOncology2009,112,40–46)calculatedusing...•阴道超声检查结果(U)•绝经状态(M)•CA125值(血清水平35U/mlabnormal)•CA125•HE4•HE4和CA125水平要考虑依靠绝经状态page24©2011Roche卵巢癌的危险评估存在两种不同的方法:RMI和ROMARMI(Riskofmalignancyindex)ROMA(Riskofmalignancyalgorithm)公式和得分RMI=UxMxCA125U=超声结果M=绝经状态绝经前期:PI=-12,0+2,38*LN[HE4]+0,0626*LN[CA125]绝经后期:PI=-8,09+1,04*LN[HE4]+0,732*LN[CA125]predictiveindex（PI）LN=NaturalLogarithm（log10)exp(PI)=ePIROMA(%)=Exp(PI)x1001+Exp(PI)绝经前期公式HE4比CA125更重要,因为在绝经前期CA125升高通常是在良性疾病;HE4:28.75---3847pmol/l、CA125：6.42---5000U/mlpage25©2011RocheROMA(RiskofOvarianMalignancyAlgorithm)女性盆腔肿块卵巢癌的风险评估CA125+HE4使用ROMA指数进行危险分层•ROMA分层将上皮卵巢癌分为高危险和低危险•ROMA指数计算包括绝经状态、外科手术前的血清HE4和CA125水平•CA125通常是在绝经前良性疾病的病人升高•HE4