实验性研究(流行病学)

明德博学求实省级精品课程--流行病学华北煤炭医学院省级精品课程流行病学课程负责人：袁聚祥明德博学求实省级精品课程--流行病学第六章实验流行病学研究主讲人：徐应军明德博学求实省级精品课程--流行病学问题观察法的局限性？人时单位？AR？明德博学求实省级精品课程--流行病学实验流行病学研究Experimentalepidemiologystudy徐应军教授明德博学求实省级精品课程--流行病学案例☻印度尼西亚维生素A缺乏与儿童死亡率的关系☻选定一个研究人群，随机分为实验组（维生素A补充组，n=229)，对照组(n=221)☻由研究者向实验组提供维生素A。☻随访一年后两组儿童的死亡率，维生素A补充组4.9%，对照组7.3%（P0.05)。☻结论：维生素A缺乏可增加儿童死亡率。明德博学求实省级精品课程--流行病学案例该研究特点☻维生素A由研究者提供☻是否补充维生素A随机决定这个例子所用的方法就是队列研究明德博学求实省级精品课程--流行病学第一节基本概念与原理明德博学求实省级精品课程--流行病学概念将来自同一总体的研究人群随机分为实验组和对照组，研究者对实验组人群施加某种干预措施后，随访并比较两组人群的发病(死亡)情况或健康状况有无差别及差别大小，从而判断干预措施效果的一种前瞻性、实验性研究方法。明德博学求实省级精品课程--流行病学概念将来自同一总体的研究人群随机分为实验组和对照组，研究者对实验组人群施加某种干预措施后，随访并比较两组人群的发病(死亡)情况或健康状况有无差别及差别大小，从而判断干预措施效果的一种前瞻性、实验性研究方法。明德博学求实省级精品课程--流行病学设计思路研究人群对照组实验组有结局无结局无结局有结局先观察到暴露，再随访观察结局随访期不合格及已经发生结局干预措施对照措施随机分组明德博学求实省级精品课程--流行病学主要特点对照前瞻干预随机基本原则对照随机盲法特点与原则明德博学求实省级精品课程--流行病学为什么要设立对照?☻设立对照☺不能预知的结局☺霍桑效应(Hawthorneeffect)☺安慰剂效应(placeboeffect)☺潜在的未知因素的影响特点与原则明德博学求实省级精品课程--流行病学为什么随机分配?☻随机（随机抽样和随机分配）☺排除人为因素☺具备可比性☺消除混杂影响☺估计抽样误差特点与原则明德博学求实省级精品课程--流行病学为什么要盲法研究?☻盲法☺减少信息偏倚☺研究对象主观☺研究这个主观特点与原则明德博学求实省级精品课程--流行病学特点与原则明德博学求实省级精品课程--流行病学可比的对照有效的对照☻组间非处理因素可比☻组间效应测量可比☺保证基线组间平衡☺保证随访过程中组间平衡特点与原则明德博学求实省级精品课程--流行病学分类按研究场所或研究对象分临床试验(clinicaltrial)药物和治疗方法的效果考核、评价随机对照试验(randomizedcontrolledtrial,RCT）预防实验(preventivetrial)人群中预防措施和策略的效果考核现场试验(fieldtrial)社区实验(communitytrial)以群体为单位的预防试验明德博学求实省级精品课程--流行病学分类按设计类型分真实验(trueexperiment)随机抽样、随机分配干预随访平行试验类实验(quasi-experiment)非随机对照（自身对比，历史对照，指定对照）存在缺陷，初步研究明德博学求实省级精品课程--流行病学真实验(trueexperiment)对照前瞻干预随机描述性研究-分析性研究队列研究++病例对照研究(/)+随机抽样检验假设能力+++分类明德博学求实省级精品课程--流行病学真实验(trueexperiment)对照前瞻干预随机类实验(quasi-experiment)分类明德博学求实省级精品课程--流行病学类实验(quasi-experiment)真实验(trueexperiment)对照前瞻干预随机分类明德博学求实省级精品课程--流行病学分类明德博学求实省级精品课程--流行病学第二节现场实验明德博学求实省级精品课程--流行病学☼明确研究目的☼选择研究对象☼确定实验现场☼设立对照☼确定样本大小☼随机化分组☼应用盲法暴露疾病干预措施结局设计明德博学求实省级精品课程--流行病学☼明确研究目的☼选择研究对象☼确定实验现场☼设立对照☼确定样本大小☼随机化分组☼应用盲法☻对干预措施有效的人群☻预期发病率较高的人群☻干预对其无害的人群☻能将实验坚持到底的人群☻依从性好的人群排除(exclusions)☻减少结果偏倚(保证内部真实性)☻影响结果外推(影响外部真实性)设计即可能发生所研究的结局的人(疫苗－传染病：易感人群)出于对所需样本量大小的考虑老年人、儿童、孕妇、哺乳期妇女，已知药物对其有不良影响的人（有胃刺激的药不能用于有胃出血史的人）癌症、严重肾、肝病者，这些人可能在研究尚未结束前就死亡或因病重而被迫停止试验明德博学求实省级精品课程--流行病学设计☼明确研究目的☼选择研究对象☼确定实验现场☼设立对照☼确定样本大小☼随机化分组☼应用盲法☻相对稳定、足够的数量☻较高、稳定的发病率☻疫苗：近期未发生该病流行☻较好的医疗卫生条件☻领导重视、群众配合明德博学求实省级精品课程--流行病学设计☼明确研究目的☼选择研究对象☼确定实验现场☼设立对照☼确定样本大小☼随机化分组☼应用盲法☻有效对照☻安慰剂对照☻交叉对照☻……明德博学求实省级精品课程--流行病学设计☼明确研究目的☼选择研究对象☼确定实验现场☼设立对照☼确定样本大小☼随机化分组☼应用盲法☻干预前结局指标，样本量☻干预措施实施前后的变化，样本量☻，样本量☻(1-)，样本量☻单侧检验或双侧检验☻研究对象分组数量明德博学求实省级精品课程--流行病学设计☼明确研究目的☼选择研究对象☼确定实验现场☼设立对照☼确定样本大小☼随机化分组☼应用盲法☻简单随机分组☻分层随机分组☻整群随机分组明德博学求实省级精品课程--流行病学设计分层随机分组总体层层层可按年龄、性别、种族、教育水平等分层在各层内再进行前述的简单随机分组明德博学求实省级精品课程--流行病学整群随机分组以家庭、学校、医院、村庄或居民区等为单位随机分组要保证组间可比性(群间变异越小越好)设计明德博学求实省级精品课程--流行病学☼明确研究目的☼选择研究对象☼确定实验现场☼设立对照☼确定样本大小☼随机化分组☼应用盲法☻单盲☻双盲☻三盲设计明德博学求实省级精品课程--流行病学资料分析☼资料整理表☼结局指标频率指标计量指标☼效应指标明德博学求实省级精品课程--流行病学频率指标☼治疗措施☻有效率☻治愈率☻病死率☻生存率☻复发率☻…☼预防措施☻抗体阳性率☻发病率☻感染率☻…☼资料整理表☼结局指标频率指标计量指标☼效应指标计量指标治疗措施☻血压☻胆固醇☻…预防措施☻抗体几何平均滴度☻…资料分析明德博学求实省级精品课程--流行病学☼资料整理表☼结局指标频率指标计量指标☼效应指标组间差异的统计学检验资料分析明德博学求实省级精品课程--流行病学☻保护率☻效果指数☻…☼资料整理表☼结局指标频率指标计量指标☼效应指标资料分析明德博学求实省级精品课程--流行病学保护率(protectiverate,PR)PR=(对照组率-实验组率）/对照组率对照组率：I0;实验组率：IE资料分析明德博学求实省级精品课程--流行病学保护功效(protectiveefficacy,PE)00EIIPEI指标涵义☻对照组如果接受干预措施，则会减少的发病或死亡的比例☻试验组中归因于干预措施而减少的发病或死亡的比例资料分析明德博学求实省级精品课程--流行病学效果指数(indexofeffectiveness,IE)0EIIEI资料分析明德博学求实省级精品课程--流行病学资料分析其他指标☼认知☼行为☼态度☼生存质量☼效益效果明德博学求实省级精品课程--流行病学偏倚偏倚(bias)使实验流行病学研究的结果系统的偏离真相，即低估或高估某干预措施的效果。明德博学求实省级精品课程--流行病学☼选择偏倚☼信息偏倚☼混杂偏倚研究初期☻严格、正确地执行随机化分配及盲法(隐瞒分组情况)，可以最大限度地减少实验流行病学研究中的选择偏倚☻否则，实验流行病学研究同样不能幸免选择偏倚明德博学求实省级精品课程--流行病学☼选择偏倚☼信息偏倚☼混杂偏倚随机分配后☻实验流行病学研究中涉及的选择偏倚主要来自于随机分配后的“退出”(withdrawal)☺不合格(ineligibility)☺不依从(noncompliance)☺失访(losstofollow-up)☻降低效率☻易引入选择偏倚明德博学求实省级精品课程--流行病学☼选择偏倚☼信息偏倚☼混杂偏倚随机分配后☻“退出”引起偏倚的原因☺退出者发生结局事件的概率不同于继续随访者(信息截尾)☺信息截尾的程度在不同干预组间不同意向性分析(intentiontotreatanalysis)明德博学求实省级精品课程--流行病学☼选择偏倚☼信息偏倚☼混杂偏倚确定偏倚(ascertainmentbias)☻施加干预的人☻被干预的人☻判断结局的人☻分析数据的人(安慰剂)+明德博学求实省级精品课程--流行病学☼选择偏倚☼信息偏倚☼混杂偏倚随机化明德博学求实省级精品课程--流行病学研究中的伦理学问题研究对象－人研究必须具有科学依据公平选择研究对象获得社区的知情同意(informedconsent)对照组的选择和“善后”处理较长试验期限导致“延误”问题明德博学求实省级精品课程--流行病学与队列研究、病例对照研究、现况研究进行比较明德博学求实省级精品课程--流行病学华北煤炭医学院信息中心制作2009年9月