生物医学基础与临床北京大学临床肿瘤学院2

1PatternsofTreatmentFailureGroupmediantimetorecurrence5-yearrecurrentratemediantimetometastasis5-yearmetastasisratemediantimetoprogression5-yeartreatmentfailurerateGTRT(26)64months4.4%52months31.8%50months35.7%RT(27)51months39.7%47months36.2%36months64.4%2Fig1.Kaplan-Meierplotsshowinglocal-rigionalfailurecurvesofGTRTandRTgroupsGendicineimprovedradiotherapeuticlocal-regionaltumorcontrolforpatientswithNPC.(controlrateincrease1.59time)(5yearsRRGTRT4.4%VSRT39.7%,reduce35.3％)month706050403020100Local-regionalfailure.6.5.4.3.2.10.0-.1GROUPRTGTRT局部复发率GTRTRT1年0%11.1%2年0%23.1％3年4.4%27.6%4年4.4%27.6%5年4.4%39.7%X2=6.246,P=0.0123Fig2.Kaplan-MeierplotsshowingmetastasiscurvesofGTRTandRTgroups转移率GTRTRT1年15.4%22.4%2年19.2%26.7%3年19.2%36.2%4年27.5%36.2%5年31.8%36.2%TimeofDistantMetastasis(month)706050403020100DistantMetastasisRate.5.4.3.2.10.0-.1GROUPRTGTRTX2=0.04,P=0.8425年转移率降低4.4%4GTRTRT1年92.3%92.6%2年88.5%66.7%3年76.9%51.9%4年69.1%51.9%5年65.0%51.9%总生存率无病生存率GTRTRT1年84.6%70.4%2年80.8%55.6%3年76.9%44.4%4年68.6%44.4%5年64.3%35.6%无病生存率X2=3.228,P=0.072X2=9.247,P=0.0025Resultsof5yearsfollow-upGroupmediansurvivaltime(MST)5-yearoverallsurvivalrate(OS)mediandisease-freesurvivaltime5-yeardisease-freesurvivalrateGTRT53months65.0%50months64.3%RT44months51.9%36months35.6%6Fig1.Kaplan-MeierplotsshowingoverallsurvivalcurvesofGTRTandRTgroupsFig2.Kaplan-Meierplotsshowingdisease-freesurvivalcurvesofGTRTandRTgroupsGTRT组的5年总生存率比RT组高13.1%(p=0.002)；GTRT组的5年无病生存率比RT组高28.7%（p=0.072)；month706050403020100OverallSurvival1.11.0.9.8.7.6.5GROUPRTGTRTmonth706050403020100Disease-freeSurvival1.11.0.9.8.7.6.5.4.3GROUPRTGTRT7腺病毒介导p53结合放疗治疗头颈部进展期癌的临床结果男/女1.78:1平均年龄(range)53(19-79)卡氏评分80(60-90)分期III6IV(5例远地转移,S/N:2/3)19病理鳞癌12非鳞癌138材料和方法25例头颈部难治或复发恶性肿瘤情况基因放疗前治疗状况例数外科(1～4次)18放疗/化疗8复发率18/25新病例(S/N:5/2)7/25肿瘤平均大小(cm)4.47(0.95-9.35)9Thecharacteristicfeaturesofhistopathology(n=25)PathologyCases(%)—————————————————————————————Squamouscellcarcinoma12（48）Non-squamouscellcancer13（52）Adenocarcinoma2Adenoidcysticcarcinoma3Softtissuesarcoma5Melanoma1Osterosarcoma1Basalcellcancer110ResultsTumorresponserate:64.0%Completeresponse(CR):2pts(8.0%)Partialresponse(PR):14pts(56.0%)Stabledisease(SD):9pts(36.0%)Progressivedisease(PD):0pts(0%）11ResultsActuarialsurvival:52.4%(oneyear)26.3%(twoyears)1yearsurvivalrate:46.7%(SCC)(NS)66.7%(non-SCC)1yearRFS:33.3%(forallpatients)16.7%(SCC)(p=0.0594)55.5%(non-SCC)12例2，左鼻腔鳞癌，侵犯上颌窦，T4N0M0，IV。上图示肿瘤37.6cm2下图：疗后2个月，肿瘤完全消失13蔡玉芹，左眼睑昄腺癌，术后3年局部复发，放疗后局部复发。上图：疗前87.4cm下图：瘤内注射P53，6支结合放疗70Gy，35.4cm,缩小59％14赵xx,左颈后上滑膜肉瘤，4次术后复发，肺转移。左下图疗前16.0cm2,右下图放疗60Gy,局部P53，8支，CT示左后上颈肿瘤，IMA23，4.9cm2，缩小69％，CT值，19—47HU，肿瘤内大面积坏死。15leiomyosarcoma下图：p536支，放疗50Gy，右上颌窦肿瘤消失，疗后13个月，无瘤生存疗前16上图：疗前肿瘤3X3(侵入声带）下图：疗后4个月，肿瘤2.5X2,缩小44.4%秦XX，甲状腺平滑肌肉瘤，术后2年复发，放疗64Gy，化疗7程无效，07－4～5，Adp53，7支，X刀55Gy，浅部热疗4次17苏XX，右鼻翼腺样囊性癌，术后5年局部复发。左下图疗前CT示右侧鼻翼软组织影9.0cm,右下图疗后2年MRI示右侧鼻翼及右上颌窦前壁无增厚。18非头颈部癌的p53基因治疗•宫颈癌IIIB7例，p53局部注射加放疗，全部CR。•肝动脉泵灌注p53+化疗（或加适型放疗）治疗肝癌12例，有效率50％•肺癌7例，原发4例（复发），转移肺癌3例。CT下局部注射P53结合CRT或热疗，肿瘤缩小率75％、66％、48％、33％、30％、4％、和0％•胰、胆囊癌7例，局部注射P53结合CRT，肿瘤缩小率100%、88％、66％、58％、34％、33％、0％•难治晚期肿瘤23例局部瘤内注射P53基因热疗•难治晚期软组织肉瘤13例局部瘤内注射P53基因热疗•腹腔灌注p53结合热化疗治疗腹盆腔肿瘤20例。19晚期宫颈癌P53基因放疗•7例局部晚期IIIB宫颈癌，P53局部瘤内注射结合足量放疗，全部达到CR。20例2，张稳，宫颈癌，疗前CT示：9.4X8.0=74cm2adp53,8次，放疗46Gy，肿瘤缩小至3cm(切除标本）缩小88％，镜下肿瘤细胞核固缩坏死，大量淋巴细胞侵润疗前活检：高分化鳞癌217例IIIb宫颈癌随访结果（至07－4）姓名治疗日随访结果结果吕益梅01－10无复发已存活66个月张稳01－10无复发已存活66个月刘桂英03－8无复发已存活43个月韩洁04－1无复发已存活39个月席凤兰04－2无复发已存活38个月桂林04－4无复发已存活36个月石兰姬02－105－6肺转移死亡存活41个月22计XX，左图疗前宫颈癌9.7x5.8右图疗后宫颈癌几乎消失07.2~5,外照射60Gy，p53注射7支疗后2个月复查,宫颈癌残迹消失23郑XX,左图:疗前宫颈右后穹窿14.9cm2右图:瘤内注射2支Adp53,照射40Gy,宫颈肿瘤几乎消失(箭头示)(后4支,照射55Gy,后装4x5Gy24兰XX,宫颈癌IIIB,左图:疗前MRI示宫颈肿瘤16.2cm2右图:瘤内注射今又生3支,外照射55Gy,后装6x5Gy,肿瘤残留1.3x0.8=1.0cm,缩小93.8%25肝动脉泵灌注基因化疗•经股动脉－肝固有动脉安放肝动脉泵•每周一次灌注今又生1支＋生理盐水20ml•第三天灌注顺铂60mg、5－Fu1g＋生理盐水20ml•大病灶追加放疗26肝动脉泵灌注p53+化疗（或加适型放疗）治疗肝癌12例，有效率50％疗前疗后肝动脉泵入p53+DDP+5-Fu共4周全肝27个病灶减少至5个，右肝顶最大病灶＋20gy,缩小71％，张玲丽，乳癌，肝转移27刘增林，原发肝癌，介入后，本次治疗前右肝肿瘤9.3x7cm,8周肝A泵P53＋化疗灌注，CRT照射52Gy，肿瘤缩小86％28CT引导下瘤内注射今又生•方法：CT扫描－定位－复核－多点注射•每周注射今又生1支•第三天开始同步放疗/或热疗29CT引导下肺肿瘤注射给药30左上图：疗前右上肺后段放疗后复发肿瘤7.8x5.8cm右上图：CT下注射P53＋加造影剂左下图：CT下注P53，7支，深部热疗6次后，7.6x6.1,大小几无变化，但CT值28HU，表明肿瘤内大部分坏死，疗后2周肺肿瘤完整切除赵明顺例31左上图：基因治疗后4周，肿瘤完整切除左下图：肿瘤剖开，大部干酪样坏死32郑金荣，右上纵隔型肺癌，左图：疗前，76.5cm2,右图：8次P53注射，结合CRT70Gy，肿瘤26.1cm2,缩小66％，放疗后手术完整切除肺癌7例，原发4例，转移肺癌4例。CT下局部注射P53结合CRT或热疗，肿瘤缩小率75％、66％、48％、33％、30％、4％、和0％33赵丽华，右大腿滑膜肉瘤，术后左下肺转移，9.5x7.5=71.3cm2（左图）,CT下8次注射P53，结合60Gy照射，肿瘤缩小48％，瘤内低密度区占50％以上（右图）34胸腔灌注今又生结合热化疗•安放胸导管－引流胸水－灌注今又生＋500～1000ml生理盐水，第三天灌注顺铂60mg+500～1000ml生理盐水，1小时后行射频热疗•每周1cyclefor4cycles35左上：陈菲，乳癌术后右胸大量胸水左下：胸水内注P53，4次，注DDP40mg,并热疗4次后，胸水明显消失36胰胆囊癌7例，局部注射P53结合CRT，肿瘤缩小率100％、88％、66％、58％、34％、33％、0％徐恩普，胆管癌术后局部复发，疗前肿瘤6.0x3.7(见左图）；经8次局部注射P53，结合60GyCRT，肿瘤缩小88％（右图）37高宗美，胃低分化腺癌，部分印戒细胞癌，术后17个月，胰头前复发，上图：疗前CT胰头前上3.5X2.8=9.8cm(PET-CT示胰头区高聚灶5.3x3.1下图：P53，1/w共7支，CRT50Gy，深部热疗6次，CT示肿瘤几乎消失（1.2x1=1.2cm，缩小87.8%)38杨人湖，胰尾癌，左：疗前，7.8x6.0=46.8cm,中图：4周治疗，4.8x4.4=21.1cm,缩小55%.右下图：8周治疗，3.6x2.9=10.4cm,缩小78％。腹腔灌注p53结合腹腔灌注热化疗（CDDP），口服希罗达，静脉