12变态反应

第十二单元变态反应南京农业大学张炜概述指已致敏机体再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。分类：（Gell/Coombs)Ⅰ型（速发型）Ⅱ型（细胞溶解型或细胞毒型）Ⅲ型（免疫复合物型或血管炎型）Ⅳ型（迟发型）超敏反应概述各型超敏反应特性比较IgE肥大细胞嗜碱性粒细胞分型I型速发型机理IgM/IgG补体NK中性粒细胞巨噬细胞II型细胞毒型III型免疫复合物型APCTh1/Tc细胞巨噬细胞IV型迟发型参加成分IgG/IgM补体血小板中性粒细胞嗜碱性粒细胞机体致敏变应原与细胞表面的IgE结合FcεRI交联导致脱颗粒活性介质作用于效应器官抗体与自身抗原靶细胞结合激活补体溶解靶细胞增加巨噬细胞等调理吞噬作用NK通过ADCC杀伤靶细胞中等大小IC沉积血管壁激活补体，激活嗜碱性粒、中性粒细胞使血管透性增加，溶酶体释放，血小板凝集形成血栓常见病例过敏性休克荨麻疹过敏性哮喘/花粉症过敏性胃肠炎输血反应血细胞减少症新生儿溶血移植物超级排斥反应Graves’病局部Arthus反应血清病感染后肾小球肾炎类风湿性关节炎传染性IV超敏反应接触性皮炎移植物排斥反应APC将抗原提呈给T细胞使之致敏，Th1释放CKs激活MφMφ释放炎症介质引起炎症反应Tc直接杀伤靶细胞第2节过敏反应型（I型）变态反应一、主要参与成分（一）变应原（allergen)吸入性变应原花粉尘螨或其排泄物真菌或其孢子动物皮屑或羽毛药物青霉素磺胺普鲁卡因有机碘化物食入性变应原能够选择性诱导机体产生特异性IgE抗体应答，引起速发型变态反应的抗原物质。昆虫2.参与抗体：IgE3.参与细胞：肥大细胞嗜碱性粒细胞4.与IgE结合的Fc受体肥大细胞嗜碱性粒细胞二、I型超敏反应的发生过程和发生机制第一节I型超敏反应I型超敏反应发生的机制（一）储存的介质新合成介质肥大细胞受体桥联变应原初次进入机体同一变应原再次进入机体B细胞mIgIgE结合到靶细胞表面第一节I型超敏反应三、临床常见疾病全身性过敏反应1.药物过敏性休克药物：青霉素(最常见)、头孢菌素、普鲁卡因、链霉素、磺胺、有机碘等。机制：青霉素机体青霉噻唑醛酸和青霉烯酸与人体组织蛋白结合（完全抗原）产生特异性IgE过敏性休克。2.血清过敏性休克动物免疫血清：抗毒素血清，如破伤抗毒素血清第一节I型超敏反应三、临床常见疾病局部过敏反应呼吸道过敏反应消化道过敏反应皮肤过敏反应消化道皮肤呼吸道组胺缓激肽白三烯PAFPGE2避免接触变应原变应原皮肤试验I型超敏反应防治原则皮肤注射IgEIgG脱敏疗法抑制生物活性介质合成和释放的药物生物活性介质拮抗药支气管痉挛、黏液分泌、平滑肌收缩改善效应器官的药物扑尔敏阿司匹林肾上腺素色甘酸二钠肾上腺素葡萄糖酸钙血管扩张水肿异丙嗪第3节II型超敏反应由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。细胞毒型（Cytotoxictype）细胞溶解型（Cytolytictype）（一）靶细胞及其表面抗原靶细胞正常组织细胞改变的自身组织细胞被抗原或抗原表位修饰的自身组织细胞改变了的自身抗原靶细胞表面的抗原正常存在于血细胞表面的同种异型抗原外源性抗原与正常组织细胞之间具有的共同抗原（异嗜性抗原）1.外来半抗原+自身组织成分或细胞3.抗原-抗体复合物吸附于自身组织细胞上2.感染或其他因素引起自身组织结构改变II型超敏反应发生机制（二）参与II型超敏反应的抗体—IgM、IgGIgGIgMII型超敏反应发生机制（三）损伤细胞机制II型超敏反应发生机制二、常见的II型超敏反应性疾病第二节II型超敏反应输血反应：ABO血型不符，天然血型抗体属IgM类新生畜溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血其它第4节III型超敏反应III型超敏反应是由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体和在血小板、嗜碱性、中性粒细胞参与作用下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。免疫复合物型（Immunecomplextype）一、发病机制（一）抗原外源性——病原微生物、寄生虫、异种血清等内源性——变性的IgG、SLE的核抗原等第三节III型超敏反应（二）抗体主要是IgG、IgM类一、III型超敏反应发病机制（三）发生过程1、免疫复合物（IC）形成（1）抗原持续存在形成IC先决条件（2）抗原、抗体比例一、III型超敏反应发病机制2、IC的沉积（1）血管壁通透性增高（2）IC的数量多，易致病（3）IC沉积局部的解剖学及血流动力学特点免疫复合物易沉积于血管内高压及形成涡流处，如：肾小球基底膜及关节滑膜等部位。一、III型超敏反应发病机制3、IC的致病机制IC并非引起损伤的直接原因，而是始动因素。一、III型超敏反应发病机制常见的III型超敏反应性疾病血清病自身免疫复合物病Arthus反应由感染病原微生物引起的免疫复合物第5节IV型超敏反应由致敏T细胞再次接触相同的抗原后，引起的以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。迟发型超敏反应（DTH）（Delayedtypehypersensitivity）反应机理迟发性变态T细胞与巨噬细胞互相作用而产生的各种可溶性淋巴因子，这些因子除了具有调节各类免疫反应的功能外，还能活化巨噬细胞，使之迁移并滞留于抗原聚集部位，加剧局部免疫应答，引起炎症反应。临床常见的Ⅳ型超敏反应Jones-mote反应接触性变态反应结核菌素变态反应肉芽肿变态反应谢谢