多肽类药物

多肽及蛋白质类药物曹纪灵、李辰、邓永、颜家超唐密果、张万浩、肖登多肽及蛋白质•多肽是α-氨基酸以肽链连接在一起而形成的化合物，它也是蛋白质水解的中间产物。N条多肽链按一定的空间结构缠绕纠结就构成了蛋白质。•多肽和蛋白质类药物按药物的结构分类可分为：•氨基酸及其衍生物类药物、多肽和蛋白质类药物•酶和辅酶类药物、核酸及其降解物和衍生物类药物•糖类药物和脂类药物、•细胞生长因子和生物制品类药物。多肽和蛋白质类药物一、多肽类药物•多肽类药物主要包括多肽疫苗、抗肿瘤多肽、多肽导向药物、细胞因子模拟肽、抗菌性活性肽、诊断用多肽及其它药用小肽等7大类。多肽疫苗•合成肽疫苗就是用化学合成抗原表位氨基酸序列法制备而成的具有保护性作用的类似天然抗原决定簇的多肽疫苗，这种疫苗不含核酸，是最为理想的安全新型疫苗抗肿瘤多肽•新型的多肽药物具备相对分子质量小、活性高、毒性低的特点，在肿瘤的临床治疗上有重要的价值。多肽导向药物•利用噬菌体展示技术构建的随机肽库可用于确定靶细胞的特异性结合肽,即通过确定表达在不同肿瘤细胞和组织器官上特异性分子的结合肽,并以此结合肽为载体与药物相联,这样可以有效地提高定向传递治疗药物的能力。二、蛋白质类药物•蛋白质药物是采用DNA重组技术或其他新生物技术生产的，在蛋白质水平对疾病进行诊断、预防和治疗的药物。•蛋白质药物主要包括基因工程药物、单克隆抗体、和基因工程抗体。•与以往的小分子药物相比，蛋白质药物具有高活性、特异性强、低毒性、生物功能明确、有利于临床应用的特点。基因工程药物•基因工程药物是先确定对某种疾病有预防和治疗作用的蛋白质，然后将控制该蛋白质合成过程的基因取出来，经过一系列基因操作，最后将该基因放入可以大量生产的受体细胞中去，在受体细胞不断繁殖过程中，大规模生产具有预防和治疗这些疾病的蛋白质。单克隆抗体•将经过抗原刺激的B淋巴细胞与在体外经理化条件处理后与骨髓瘤细胞杂交融合，然后植入体内培养，合成分泌的抗体。几种重要的多肽类和蛋白质类药物介绍胸腺激素•胸腺激素是由胸腺分泌的一类促细胞分裂的含28个氨基酸残基的具有生理活性的多肽激素。•胸腺激素主要用于治疗细胞免疫缺损性疾病，如运动失调性毛细血管扩张症、麻风、重症感染、复发性口疮等伴有细胞免疫功能低下的患者。亦可用于病毒性肝炎、恶性肿瘤和抗衰老。两种胸腺肽制剂•市场上主要有两种胸腺肽制剂：一种是从新生小牛胸腺组织中提取的多肽类制剂，主要化学成分是胸腺因子5。另一种制剂是单一的胸腺肽α1，目前市场上销售的是由化学合成的乙酰化多肽。降钙素•降钙素（CT）是一种含有32个氨基酸的直线型多肽类激素，在人体里是由甲状腺的滤泡旁细胞（C细胞）制造。•是钙代谢调节激素之一，它的主要功能是抵抗甲状旁腺素、抑制骨吸收、降低血钙、减少骨钙丢失。•现代研究表明，使用降钙素治疗骨质疏松症不仅能提高骨的密度，还能改善骨的质量。•老年人通过补充降钙素，可以防止“钙搬家”，预防骨质疏松，治疗因骨质疏松引起的腰背酸痛、身高变矮、驼背等。干扰素•干扰素（IFN）是一组具有多种功能的活性蛋白质（主要是糖蛋白），是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子，是一种广谱抗病毒剂。•干扰素抗肿瘤效果可以是直接抑制肿瘤细胞增殖，或通过宿主机体的免疫防御机制限制肿瘤的生长，干扰素也可以诱导肿瘤细胞凋亡，从而杀灭肿瘤细胞。胰岛素•胰岛素是由胰岛β细胞受内源性或外源性物质（如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等）的刺激而分泌的一种蛋白质激素。治疗糖尿病的药物•胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素，同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成。•80年代初已成功地运用遗传工程技术由微生物大量生产人的胰岛素，并已用于临床。谢谢大家！