药理学：解热镇痛抗炎药

重点回顾成瘾吗啡度冷丁，镇痛镇静抑呼吸，干咳选用可待因，绞痛配伍阿托品。处方分析李某，女，40岁，诊断为胆绞痛，所开处方如下，请分析是否合理。RP：1.盐酸哌替啶注射液50mg×1用法：50mg肌内注射2.硫酸阿托品0.5mg×1用法：0.5mg肌内注射分析：此处方合理。对胆绞痛患者的治疗，单用哌替啶止痛会因其兴奋胆管括约肌、升高胆内压而影响（减弱）止痛效果；若单用阿托品止痛，其解痉止痛效果较差（对括约肌松弛作用不恒定）。二者合用可取长补短，既解痉又止痛，可产生协同作用。•请同学们回忆一下，头痛发热，乏力流鼻涕、感冒时你们都用过什么药？商品名是什么？是否看过说明书？•感冒药的常用组方搭配有哪些？解热镇痛抗炎药苏云淑河池市卫校药理学教研室解热镇痛抗炎药#本节要求：1.阐述解热镇痛抗炎药的作用、机制2.阐述阿司匹林的作用、用途、不良反应3.比较其他同类药物的作用特点及应用#解热镇痛抗炎药•一类具有解热、镇痛作用，绝大多数还兼有抗炎和抗风湿作用的药物。•因抗炎作用与糖皮质激素不同，又称非甾体抗炎药（NSAIDs）#共同作用机制NSAIDs结构不同，但是其解热、镇痛、抗炎作用的共同作用机制是：抑制花生四烯酸（AA）代谢过程中的前列腺素合成酶（环氧酶(COX)）活性使前列腺素（PG）合成减少。#二、药理作用与作用机制（一）解热作用（二）镇痛作用（三）抗炎作用#体温调节：体温的相对稳定是在体温调节中枢的调控下完成的，体温调节的高级中枢位于下丘脑前部视前区。体温调节中枢通过调节产热和放热两个过程，使体温调定点维持在37℃左右。（一）解热作用#•人体发热的原因：当人体受到病原体及毒素（组织损伤、变态反应、恶性肿瘤）刺激，中性粒细胞释放内热源，进入下丘脑体温调节中枢，使PG（主要是PGE）的合成和释放增加，PGE作为中枢性发热介质使体温调定点上移，产热↑、散热↓，体温升至与调定点相适应的水平，引起发热。#•NSAIDs解热的作用机制：NSAIDs能抑制下丘脑AA代谢过程中的COX，使PG合成减少，使体温调节中枢的体温调定点恢复正常，增加散热使体温下降。对脑室直接注射PG引起的发热无效，也不影响产热过程。#•特点：本类药物解热效果良好，可靠而迅速。其作用主要增强散热过程，对产热过程一般不影响。所以只可以使发热者的体温降低至正常，不能降至正常体温以下；对正常人的体温无影响。氯丙嗪可抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，不仅使发热病人的体温降低，也可降低正常人体温。（一）解热作用#（一）解热作用•发热是机体的一种防御反应，不同的热型又是诊断疾病的依据，所以一般的发热不要急于使用解热药。但体温过高或持久发热会消耗体力，并引起头疼、失眠、昏迷、惊厥等，严重者可危机生命，应适当应用解热药缓解症状。#作用特点：1.镇痛作用部位主要在外周；2.对轻、中度慢性钝痛有效，如关节疼、神经痛、头痛、月经痛；对急性锐痛、严重创伤的剧痛、平滑肌绞痛无效；3.无耐受性和成瘾性。（二）镇痛作用#镇痛原理①钝痛产生的原因：局部组织受损，释放致痛物质（前列腺素E、缓激肽、组胺、5-HT）N末梢痛觉感受器。•前列腺素E----有致痛及对痛的增敏作用#②镇痛原理：NSAIDs通过抑制COX，使PGs合成减少而减轻疼痛。#NSAIDs与吗啡的镇痛作用比较NSAIDs吗啡作用部位主要在外周中枢成瘾性无有成瘾性和欣快感用途慢性钝痛各种疼痛机制抑制PG合成激动阿片受体#炎症是由损伤细胞的酶分解产物诱发的、防止组织损伤扩大、促进损伤部位修复、以防御为主的局部组织反应。是一个复杂的病理过程，它的发生发展与PG、缓激肽、组胺、5-HT、LTs等炎症介质密切相关。（三）抗炎、抗风湿作用#致炎剂扩张血管、增加血管通透性、引起局部组织水肿增敏作用可以增敏缓激肽、组胺等物质的致炎作用，使炎症进一步加重。PGs在炎症中的作用炎症局部产生PG#•NSAIDs抗炎机制：1.抑制炎症部位COX，使PG合成减少，炎症减轻；2.降低白细胞的趋化性；减少缓激肽的形成；抑制透明质酸酶；3.保护溶酶体膜，抑制水解酶释放，使致炎致痛介质减少。#NSAIDs抗炎作用特点：只能缓解症状，不能根除病因，对病原菌所致的炎症无效，主要用于风湿性和类风湿性关节炎。二、药理作用与作用机制（一）解热作用（二）镇痛作用（三）抗炎作用机制：抑制下丘脑、病变部位、炎症部位COX，使PG合成减少#常用药物水杨酸类乙酰水杨酸钠苯胺类对乙酰氨基酚呲唑酮类保泰松、羟基保泰松其他：吲哚美辛、布洛芬、萘普生、双氯芬酸、吡罗昔康等吲哚美辛、布洛芬、萘普生、双氯芬酸、吡罗昔康等其他有机酸类：#2004年我国解热镇痛药出口数量格局#（一）、水杨酸类阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸）民间很早就用柳树皮解热镇痛，18世纪后叶，人们发现柳树皮中的有效成分为水杨苷，水解可产生水杨酸，1893年合成乙酰水杨酸，110余年以来，一直广为应用。#•阿斯匹林从发明至今已有百年的历史，在这100年里，它从一个治疗头痛的药物，直至被飞往月球的“太阳神十号”作为急救药品之一。•人们不断地发现阿斯匹林的新效用，而且还研制出多种新剂型如肠溶片、泡腾片等。它因此被称为“神奇药”。##阿司匹林体内过程1.口服吸收迅速。弱有机酸。2.吸收后被水解为乙酸和水杨酸3.肝脏代谢：小剂量—按一级动力学消除大剂量—按零级动力学消除4.以代谢产物的形式从肾脏排出#1.解热、镇痛（一般剂量，0.3～0.5g/次）2.抗炎及抗风湿（大剂量，3～5g/日）3.抑制血小板聚集（小剂量，50～100mg/日）作用和应用#•1.解热镇痛作用较强，常与其他药配成复方制剂，用于感冒发热、肌肉痛、关节痛、经痛、神经痛等慢性钝痛。作用和应用降温作用不同于氯丙嗪镇痛作用与阿片类不同#•2.抗炎抗风湿作用较强，但用量要比解热镇痛剂量大，最好用至耐受量（防中毒）。对急性风湿热疗效迅速可靠，24－48h退热，缓解关节红肿及剧痛，血沉减慢；治疗类风湿关节炎可使关节炎症消退，疼痛减轻，目前仍是风湿和类风湿性关节炎的首选药。作用和应用#抗血栓形成小剂量阿司匹林抑制血小板的环加氧酶，减少TXA2合成,抑制血小板聚集,防止血栓形成。大剂量阿司匹林则抑制血管壁中前列环素（PGI2）生成,反而促进血小板聚集和血栓形成。所以，临床上应用小剂量（每日40mg）可预防心肌梗塞、脑血栓及手术后的血栓形成。3.抗血栓形成作用：#阿司匹林40岁以上的男性绝经后的女性伴有心血管病危险因素(如高血压、糖尿病、高胆固醇血症、冠心病家族史、肥胖、吸烟等)其中二项#抗血栓形成长期规律应用：结肠癌阻遏阿尔茨海默病的发生驱除胆道蛔虫4.其他#阿司匹林预防消化系统癌症眼白内障糖尿病性心脏病老年性痴呆症预防抗生素所致听力损伤#不良反应胃肠道反应凝血障碍水杨酸反应过敏反应瑞氏综合征对肾脏功能影响#【不良反应】1.胃肠道反应：最常见。表现为上腹不适、胃出血（无痛性出血）及加重胃溃疡。胃溃疡患者禁用。原因：①口服可直接刺激胃粘膜；②血浓度高则兴奋CTZ；③抑制胃粘膜PGE2合成，削弱了屏障作用。#2.凝血障碍出血倾向多见VitK对抗有凝血障碍或出血倾向、严重肝损害的病人禁用；术前；产前等不宜使用#2.水杨酸反应剂量过大导致的中毒反应剂量＞5g/d：表现有头痛、头晕、耳鸣、视、听力减退，重者精神紊乱、呼吸加快，酸碱平衡障碍。措施：1.停药；2.静脉注射碳酸氢钠碱化尿液#用糖皮质激素雾化吸入治疗有效4.过敏反应皮疹阿司匹林哮喘禁用于支气管哮喘、荨麻疹、鼻息肉患者#5.瑞氏综合征(Reye’ssyndrome)10岁以下患病毒感染的儿童禁用儿童，青年伴病毒性（流感、水痘、麻疹）感染和发热少见，但后果严重。表现严重肝功能不良合并脑病（短暂发热、惊厥、频繁呕吐、颅内压增高、昏迷及严重肝功能异常）#1.血浆蛋白结合的置换香豆素类抗凝药出血磺酰脲类降糖药低血糖合用糖皮质激素诱发溃疡2.妨碍甲氨蝶呤、呋塞米从肾小管分泌3.氨茶碱、碳酸氢钠等碱性药物4.布洛芬药物相互作用#患者高某，有癫痫病史，因头痛、发热、流涕、鼻塞而就诊，医生诊断为普通感冒，为其开写了下列处方：①阿司匹林片0.5g×5用法：0.5g发热严重时服②泼尼松片5mg×18用法：每次10mg3次/d口服问题：请分析该处方是否合理？为什么？临床用药实例#对乙酰氨基酚（扑热息痛）解热镇痛作用较强抗风湿作用很弱（对中枢COX强于外周）对血小板和凝血无明显影响［药理作用和应用］#［不良反应］长期应用可起肝、肾毒性用于感冒发烧、关节痛、头痛、神经痛和肌肉痛等。替代ASP.儿童病毒感染时首选，不引起瑞夷综合征。对乙酰氨基酚（扑热息痛）［药理作用和应用］#保泰松、羟基保泰松具有很强的抗炎抗风湿作用，而解热镇痛作用较弱。可用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎。由于不良反应较多而且严重，己少用。#药理作用是最强的COX抑制药之一，对COX-1和COX-2均有强大的抑制作用，抗炎、解热、镇痛作用强，但不良反应多而且严重，一般不作解热镇痛药用，也不作为风湿及类风湿性关节炎的首选药。吲哚美辛(消炎痛）#1.仅用于其他药物无效或不能耐受的风湿性及类风湿性关节炎。2.关节强直性脊椎炎、骨关节炎和急性痛风性关节炎。3.癌性发热及其他药物不易控制的发热。#布洛芬具有较好抗炎、解热、镇痛作用临床应用：风湿性及类风湿性关节炎、6个月以上儿童以及成人的解热镇痛优点：胃肠反应较轻，对血小板影响小布洛芬缓解胶囊——芬必得常用于镇痛#塞来昔布罗非昔布尼美舒利#本类药物对COX-2有选择性抑制作用,对COX-1无明显影响，胃肠道不良反应、出血和溃疡发生率均较其他非选择性环氧酶抑制药低，但可引起心血管系统的不良反应。用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎的治疗，也可用于手术后镇痛、牙痛、痛经。#解热镇痛药复方制剂常用解热镇痛药配方很多，但其组成成分大致有4类。1.解热镇痛药如阿司匹林、非那西丁、氨基比林和安替比林。2.中枢兴奋药咖啡因。可解除病人的疲乏感和嗜睡。3.中枢抑制药苯巴比妥和巴比妥。与小剂量解热镇痛药合用呈现协同作用。4.抗组胺药扑尔敏。可减轻感冒发烧的头痛、鼻塞等。#、非那西丁150mg、咖啡因50mg、苯巴比妥15mg每2ml内含氨基比林0.1克，安替比林0.04克，巴比妥0.018克。#康泰克盐酸伪麻黄碱+马来酸氯苯那敏（扑尔敏）白加黑片白：对乙酰氨基酚＋盐酸伪麻黄碱＋氢溴酸右美沙芬黑：再加上盐酸苯海拉明#速效伤风胶囊对乙酰氨基酚+人工牛黄+马来酸氯苯那敏+咖啡因世一治感佳山芝麻、穿心莲，三叉苦、薄荷脑、对乙酰氨基酚#品牌使用率排序快克73%1康泰克70%2白加黑68%3康必得56%4速效感冒胶囊56%5泰诺42%6抗感冒药市场占有率排序#测试题1.阿司匹林的不良反应不包括A.胃肠道反应B.过敏反应C.凝血障碍D.粒细胞减少2.解热镇痛药镇痛的特点，正确的是A.对各种疼痛均有效B.抑制PG的合成，可用于锐痛C.镇痛部位在中枢D.减轻PG的致痛作用和痛觉增敏作用#3.小剂量阿司匹林用于A.发热B.关节痛C.防止血栓形成D.胃肠绞痛4.具有解热镇痛及抗炎作用的药物是A.哌替啶B.吗啡C.乙酰水杨酸D.对乙酰氨基酚5.下列何药不适用于抗风湿治疗A.阿司匹林B.对乙酰氨基酚C.布洛芬D.吲哚美辛#6.下述阿司匹林作用中哪项是错的A．抑制血小板聚集B．解热镇痛作用C．抗胃溃疡作用D．抗风湿作用E．抑制前列腺素合成7.下列对阿斯匹林水杨酸反应叙述错误的是A阿司匹林剂量过大造成的B表现为头痛,恶心,呕吐,耳鸣，视力减退C一旦出现可用碳酸氢钠解救D一旦出现可用氯化钾解救##不同感冒药的成分比较#