应激

应激一.概述1.应激(stress)的概念:内外环境因素(应激原)非特异全身性反应(应激)刺激机体2.应激原:能引起应激反应的各种刺激因素。注意：应激反应对机体的影响具有双重性（利、弊）。通常适度、短时间应激，有利于提高机体的适应、防御能力；而过度、慢性应激可能会造成机体损害。二.全身适应综合征(generaladaptationsyndrome,GAS)警觉期抵抗期衰竭期神经内分以交感-肾上腺肾上腺皮质激素糖皮质激素持续增多泌变化髓质兴奋为主分泌明显增多糖皮质激素受体数量和亲和力下降主要表现呼吸、循环功能代谢率明显增高明显内环境紊乱加强,炎症免疫反应降低血糖增高意义快速动员对应激原抵抗抵抗力耗竭防御机制程度增强三.应激反应的基本表现应激原神经内分泌反应细胞体液反应机能代谢变化神经内分泌反应蓝斑-交感-肾上腺髓质系统兴奋下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统兴奋(HPA)(一).神经内分泌反应其他内分泌变化1.蓝斑-交感-肾上腺髓质系统蓝斑(下丘脑,NE能神元)交感中枢释放儿茶酚胺调节肾上腺髓质释放组成及联系:边缘系统HPA效应效应中枢效应1)作用于边缘系统,引起与应激相关的情绪反应(兴奋、警觉、紧张、焦虑)2).启动下丘脑-垂体-肾上腺皮质的应激反应3).调控外周交感-肾上腺髓质的应激反应外周效应儿茶酚胺（应激的急性反应）外周效应的防御意义及不利影响防御意义不利影响心脏心率加快,收缩力加强,心输出量心肌负荷加重,氧耗增加,心律增加,血压升高,组织血供增加失常血管血液重分布,心脑骨骼肌得到充外周小血管持续收缩,可能分血供是原发性高血压的重要诱因,腹腔器官小血管持续收缩,加重组织缺血缺氧代谢促进糖原分解和脂肪动员,保证持续过高的代谢率,造成能能量供应源物质明显消耗2.下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统组成及联系边缘系统下丘脑(室旁核,CRH)门脉系统腺垂体(ACTH)肾上腺皮质释放肾上腺皮质激素蓝斑-交感-肾上腺髓质系统效应效应中枢效应肾上腺皮质激素释放激素(CRH)分泌增多1.引起与应激相关的情绪反应2.与蓝斑-交感-肾上腺髓质系统交互作用3.调控外周下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素的应激反应外周效应肾上腺皮质激素(GC)分泌增多（应激最重要的反应）外周效应的防御意义及不良影响防御意义不良影响（慢性应激）对糖代谢促进糖异生,抑制糖利用，血脂、血糖持续,影响提高血糖水平胰岛素抵抗对免疫系统抑制炎症介质和细胞因子的明显抑制免疫反应，炎症反应的合成、释放及激活，具抗炎、抗感染力下降，影响抗过敏、稳定溶酶体膜自身免疫病对其他神经在儿茶酚胺对血管作用及儿茶生长发育迟缓内分泌影响酚胺和胰高血糖素的脂肪动员抑制性腺轴、甲状腺轴效应中起容许作用容许作用:某些激素本身并不直接使某器官、组织或细胞产生生理效应,然而它的存在可使另一激素的作用明显增强,即对另一激素的作用起调节、支持作用。(二).应激的细胞体液反应细胞体液反应热休克蛋白急性期反应蛋白1.热休克蛋白（heatshockprotein，HSP）1)、概念与结构特点是在应激反应时新合成或合成增加的一类高度保守的蛋白质，在生物界普遍存在，在细胞内发挥作用。属非分泌型蛋白。N端为高度保守序列,具ATP酶活性;C端为可变区,易与蛋白质的疏水区结合2)、分类及其生物学功能结构性HSP（存在于正常细胞）诱导型HSP（应激时诱生）分子伴娘：参与蛋白质的折叠、移位、及降解等在应激时修复受损的蛋白质，帮助其复性3)HSP的诱生正常HSP+HSF(单体)应激蛋白质受损+HSPHSF(三聚体)修复或移除HSP合成启动HSP基因转录HSF:热休克转录因子2.急性期反应蛋白(acutephaseprotein,AP）：在炎症、感染、组织损伤时血浆中浓度迅速增高的一类蛋白质,属分泌型蛋白来源：主要在肝合成，少量在内皮细胞、单核细胞和成纤维细胞生成。成分生物学功能a1-抗糜蛋白酶，a1-蛋白酶抑制剂抑制蛋白酶、避免组织过度损伤C-反应蛋白，补体成分抗感染C-反应蛋白清除异物和坏死组织凝血蛋白类成分抗出血铜蓝蛋白结合、运输功能(三).应激时的机能代谢变化中枢神经系统（应激反应调控中心）蓝斑投射区室旁核维持良好的认知能力和情绪抑郁、厌食、自杀等应激原紧张、专注程度↑愤怒、焦虑、恐惧过度过度兴奋或不足功能增强：GH、CRH等激活吞噬细胞，增强抗体、细胞因子生成应激原神经内分泌功能抑制：GC、儿茶酚胺抑制抗体、细胞因子生成，抑制免疫细胞增殖、活性急性慢性免疫系统心血管系统儿茶酚胺、肾上腺皮质激素↑心率↑、心肌收缩力↑、血压↑、心输出量↑、外周阻力↑或↓、冠脉血流↑持续血管收缩、钠水潴留高血压心律失常高脂血症冠心病胃肠道系统的功能变化食欲下降或厌食胃肠粘膜缺血及运动改变交感-肾上腺髓质兴奋急性CRH慢性血液系统急性应激慢性应激WBC↑、核左移抗感染力↑血小板数↑、粘附力↑凝血能力↑凝血因子↑易诱发血栓单核吞噬细胞加促RBC破坏低色素性贫血泌尿生殖系统的功能变化尿少、比重高尿钠减少月经不调泌乳异常交感肾上腺髓质兴奋性激素紊乱四.应激与疾病应激性疾病:由应激起主要作用所致的疾病.如:应激性溃疡应激相关疾病:应激作为重要原因之一或诱因所致的疾病.如:原发性高血压,冠心病应激性溃疡概念指患者在经历大手术、严重创伤、患重病等应激时，胃、十二指肠因发生急性病变而出现粘膜溃烂、溃疡，重者穿孔或大出血。机制1、胃粘膜缺血2、H+反向弥散3、酸中毒、胆汁返流胃本章学习要求:1.掌握应激的概念.2.熟悉应激原的概念、种类,全身适应综合征的概念、分期及表现.3.应激反应的基本表现(掌握蓝斑-交感-肾上腺髓质系统、下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统的中枢及外周效应及其对机体的影响,热休克蛋白、急性期反应蛋白的性质、种类及功用;熟悉机体的机能代谢变化).4.掌握应激性疾病、应激相关疾病的概念.5.熟悉应激性溃疡的概念及发病机制;了解其他应激性疾病或应激相关疾病的发病机制.