辛伐他丁

辛伐他丁辛伐他丁的药理辛伐他丁的副作用及用量用法辛伐他丁的临床应用辛伐他丁辛伐他丁属甲基羟戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂，在体内具有显著的多靶器官效应，是一种降脂药物中文名称:斯伐他汀英文名称：Simvastatin化学名：2,2-二甲基丁酸-,1,2,3,7,8,8a-六氢-3,7-二甲基-8-[2-(四氢-4-羟基-6-氧-2H-2-吡喃基)-乙基]-1-萘酯，{IS-[la(R*),3,78(2S*,4S*),8]}性状：白色或灰白色的非吸湿性的结晶性粉末，极微溶于水，易溶于氯仿、甲醇和乙醇。【不良反应】腹痛，便秘，胃肠胀气，疲乏无力，头痛。罕见肝炎及过敏反应他丁类的药理及服用他丁类药物药理药物简介适用病症研究开发存在问题药物简介他汀分为天然化合物(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀、pitavastatin)是最为经典和有效的降脂药物，广泛应用于高脂血症的治疗。主要作用是减少低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),也能稳定血管粥样斑块,以及抗炎。适应症1.对于原发性、杂合子家族性或混合性高胆固醇血症的患者，辛伐他汀可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三脂。且辛伐他汀升高高密度脂蛋白胆固醇，从而降低低密度脂蛋白/高密度脂蛋白和总胆固醇/高密度脂蛋白的比率。2.而对于纯合子家族性高胆固醇血症患者，辛伐他汀只用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B。药理作用辛伐他丁以抑制HMG-COA还原酶活性减少体内胆固醇合成的方式，达到降低血液中总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的含量的目的，同时还能有效改善血管皮内功能、减少血栓沉积、降低血小板聚集；延缓动脉粥样硬化过程，起到稳定、消退动脉粥样硬化斑块的作用。抗氧化、抗炎辛伐他丁主要通过抑制异类戊二酰生物合成以减少氧自由基来达到抗氧化作用，它还可显著减少炎性因子，起到抗炎作用。改善血管舒张功能，加强有动脉粥粥样硬化的血管对扩血管物质的反映，增加血流供给量。影响肝细胞增殖辛伐他丁不仅可以通过抑制甲羟戊酸合成影响蛋白质合成、细胞结构和肝星状细胞的增殖还可通过抑制基因过度表达、纤溶酶原激活物达到改善长期饮酒引起的肝功能、血脂代谢紊乱。降低低密度脂蛋白胆固醇体内的氧化加速破骨细胞凋亡、抑制成骨细胞分化以抑制骨再吸收，辛伐他丁以抑制特定GTP结合蛋白酶来抑制破骨细胞活化，加速破骨细胞凋亡、抑制成骨细胞分化以抑制骨再吸收，达到预防、治疗骨质疏松症的作用。研究开发人们常说过是“神奇的药物”。临床试验证明，他汀类在冠心病防治上所起的作用，丝毫不亚于70年前青霉素对感染性疾病治疗。可以毫不夸张地说，他汀类的问世和应用是现代冠心病治疗史上的一个里程碑！它的完美之处在于：1）降脂作用强2）功能多样3）副作用少。用途与用量本品可抑制内源性胆固醇的合成，为血酯调节剂。临床用于治疗高胆固醇血症，冠心病。高胆固醇血症：始服量为每天10mg，晚间顿服（睡前一次将一天的用量全部服用）。对于胆固醇水平轻至中度升高者，始服剂量为每天5mg。时辰药理学空腹服用：1、充分发挥某些药物对消化道的局部作用，泻药硫酸镁，恶心性祛痰药；2、避免胃充盈度对某些吸收的干扰。晨服：利福平两餐间：阿奇霉素片，罗红霉素片睡前顿服：辛伐他丁。因为HMG-CoA还原酶的活性黄昏前后开始升高，在深夜达到峰值，随后逐渐下降辛伐他丁的毒副作用当辛伐他汀与其它在治疗剂量下对细胞色素P4503A4有明显抑制作用的药物(如：环孢霉素、米贝地尔、红霉素、)或纤维酸类衍生物或烟酸合用时，导致横纹肌溶解的危险性增高。因此对于有弥漫性的肌痛、肌软弱或/和显著的肌酸激酶(CK)升高(大于正常值十倍以上)的情况应考虑为肌病。若发现肌酸激酶(CK)显著上升或诊断或怀疑肌痛，应立即停止辛伐他汀的治疗。对于有急性或严重的条件暗示的肌病及有因横纹肌溶解而导致二次急性肾衰竭倾向的病人应停止甲基羟戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂的治疗。临床研究曾发现辛伐他汀能中度提高香豆类抗凝剂的抗凝效果。故成人早期应用抗凝血治疗及并用辛伐他汀时应多次检查凝血酶原时间，籍此确定凝血酶原时间没有显著改变。当服用香豆类衍生物的病人，已有一个稳定的凝血酶原时间后，仍推荐在固定的期间内继续作凝血酶原时间的监察。如果辛伐他汀的剂量有变动，应同样执行以上的程序。在未服用抗凝血剂的病人中，辛伐他汀治疗从未有报导对出血或凝血酶原时间有影响。有活动性肝病或无法解释的氨基转移酶升高者应禁用辛伐他汀。在临床实验中，有少数服用辛伐他汀的患者有显著的血清氨基转移酶持续升高(超过正常值3倍以上)的现象。但停药后，则氨基转移酶可回复至治疗前水平，但无黄疸或其它有关的临床症状或体征，亦无过敏现象。由于辛伐他汀由肾脏排泄不明显，故中度肾功能不全病人不必调整剂量；对于严重肾功能不全的患者(肌酐清除率小于30ml/min)，如使用剂量超过每天10mg时应慎重考虑，并小心使用。妊娠期妇女禁用辛伐他汀！！！动脉粥样硬化是慢性过程，所以妊娠期停用降脂药对治疗原发性高胆固醇血症的远期效果影响甚少。胆固醇及其生物合成途径的其它产物是胎儿发育的必需成份，包括类固醇和细胞膜的合成。而甲基羟戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂如辛伐他汀能降低胆固醇的合成，而且也可以降低胆固醇生物合成通路的其它产物。所以孕妇服用辛伐他汀可能有损于胎儿。指导意见在使用辛伐他汀一个月后复查肝功能的看看是否有异常在发生肌肉疼痛时是建议及时就诊的，停用药物高血脂不仅是需要使用降脂药物的，还是需要饮食注意的，如果此药不能停用,最好的做法是不定期服用护肝片.辛伐他丁的临床应用小剂量辛伐他丁对老年高脂血症患者的疗效观察选择92例老年原发性高脂血症患者，随机分为治疗组和对照组。治疗组62例，每晚给予辛伐他丁5mmg；对照组30例，每日服茶碱贝特500mmg。两组均分别于服药前及服药后4周、8周和12周抽血检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、载脂蛋白AⅠ(apoAⅠ)载脂蛋白B(apoB)等。结果显示：小剂量辛伐他丁治疗老年原发性高脂血症即达到了良好的降脂效果，又克服了大剂量应用时产生的副反应，而且减少了费用，是一种安全、有效、经济的用药方法；小剂量辛伐他丁不仅可以用于治疗高胆固醇血症，而且可以用于高甘油三酯血症，是一种值得广泛推广的冠心病一、二级预防药物，且必须长期用药方能收到最大效果。