空调系统参数设置和洁净度的关联-修改

空调系统参数设置和洁净度的关联曹晓原复旦张江生物医药股份有限公司2013年10月22日上海一个工厂的实测案例用较低的运行成本，满足无菌制剂法规和生产的需求--复旦张江小水针制剂车间A、B级空调系统运行状况分析目录•A、B级洁净区概况•环境清洁•环境监测数据和分析•结论•讨论A、B级洁净区概况•车间生产产品–肿瘤类非最终灭菌注射剂–小容量注射剂（在产）–冻干粉针剂A、B级洁净区概况•小水针生产工艺流程西林瓶胶塞清洗配液原料药干热除热原灌装、加塞^^^^^^^轧盖灯检贴签外包装辅料配制除菌过滤配制铝盖过滤********灭菌前包装灭菌干燥^^^^^^^C级区D级区C+A级区B+A级区控制区图例预过滤过滤A、B级洁净区概况•洁净区功能划分洁净区级别操作需求备注A级（B级背景）灌装，加塞，冻干进出料开放式手套箱(ORABS)B级胶塞、器具灭菌后处于密闭容器内的转运A级（C级背景）轧盖开放式手套箱(ORABS)C级配制、除菌过滤，器具清洗、灭菌等D级洗瓶、烘瓶A、B级洁净区概况•B+A、C+A洁净区平面布局图灌装轧盖A、B级洁净区概况•空调净化系统主要设计参数技术参数设计标准实际确认A级B级灌装A级B级灌装灌装轨道轧盖灌装轨道轧盖设计温度16~24℃符合设计相对湿度40~65%符合符合静压差*灌装＞轨道＞轧盖＞环境40Pa符合符合换气次数N/A67N/A64风速m/s0.45±20%0.45±20%0.45±20%N/A0.36~0.480.36~0.540.25~0.40N/A送风口数量满布满布满布9符合9回风口数量开放管道开放10符合10注：A级区不测压差，通过流型测试证明区域间的空气流向。•空调系统流程图A、B级洁净区概况A、B级洁净区概况•RABS系统流程图--灌装A、B级洁净区概况•RABS系统流程图--冻干机前传输轨道A、B级洁净区概况•轧盖RABS系统A、B级洁净区概况•RABS单向流型测试•灌装头位置：典型单向流型•灌装区域与传输轨道“鼠洞”口：洞口气流由灌装单向流至轨道侧A、B级洁净区概况•B级区流型•B级区流型–灌装RABS附近，区域中间位置，流型向下•B级区流型–灌装间人员进口处，灌装间角落，扰流，有向上的流型环境清洁•清洁剂–纯化水：C、D级区用–注射用水：A、B级区（除菌过滤后使用）•消毒剂–70%~75%乙醇：A、B、C、D级区使用–季铵盐类：B、C、D级区使用–过氧化氢+过氧乙酸：A、B、C级区使用–臭氧：A、B、C、D级区及空调系统使用环境清洁•人员更衣B级更衣C级更衣环境监测数据和分析•A级区监测点编号位置P01隧道烘箱出瓶转盘处P02灌装进瓶处P03灌装工位P04加塞工位P05压塞后传输轨道P06轧盖环境监测数据和分析•轧盖RABS内监测点环境监测数据和分析•轧盖RABS内监测点环境监测数据和分析实际生产时的A级区各点的风速监测点编号P01P02P03P04P05P06标准m/s0.36~0.540.36~0.540.36~0.540.36~0.540.36~0.540.25~0.45实测风速m/s0.450.400.400.400.390.32环境监测数据和分析•灌装、轧盖区域悬浮粒子监测数据静态-1灌装P01~P05动、静态报警:1，3；轧盖P06静态报警：0，2；P06动态报警：1，3.环境监测数据和分析•灌装、轧盖区域悬浮粒子监测数据静态-2环境监测数据和分析•灌装、轧盖区域悬浮粒子监测数据静态-3环境监测数据和分析•灌装、轧盖区域悬浮粒子监测数据静态统计0.5um粒子计数个/立方米批次P01P02P03P04P05P06tatol1741.60835.315353.14712783.91141.25935.31514090.554235.31500105.944105.94435.315282.518300282.5173566.782176.573105.9444131.816各点小计776.92335.315635.66416456.636423.776176.57418504.8880.5um粒子计数个/28.3L批次P01P02P03P04P05P06tatol1211103624139921003318300810153117各点小计22118466125524环境监测数据和分析•培养基模拟灌装典型干扰项项目干扰次数正常生产培养基模拟胶塞料斗、预上料斗、轨道安装11经手套箱把链条拿在支架上。11清理隧道烘箱出口的碎玻璃瓶。≤11模拟隧道烘箱出瓶过程中的倒瓶现象，通过手套箱，取出倒瓶。≤33料液洒在轨道上，用准备好的无纺布拿镊子擦干≤11转盘上瓶子较多出现拥堵后用手套剥顺畅≤24通过手套箱使进瓶轨道倒瓶≤11进瓶轨道倒瓶，停机，通过手套箱取走倒瓶≤12不下胶塞时，打开挡板门，用钩子拨动胶塞，使轨道通畅。≤716称量校验12打开防护门，拆除故障泵≤11环境监测数据和分析•培养基模拟灌装轧盖典型干扰项项目干扰次数生产培养基模拟铝盖堵塞，打开防护门，用镊子取出铝盖≤510开门调整铝盖出盖压片≤12轧盖开始前，通过手套箱，进行模具剔废检测≤11通过手套箱，用镊子取出无塞、跳塞的瓶子≤510轧盖机出现爆瓶时，通过手套箱，用镊子取走碎玻璃，用灭菌无妨布擦拭料液≤612出现爆瓶时，打开防护门，用用镊子取走碎玻璃，用灭菌无妨布擦拭料液≤25环境监测数据和分析•灌装、轧盖区域悬浮粒子监测数据动态培养基模拟灌装-130904环境监测数据和分析•灌装、轧盖区域悬浮粒子监测数据动态培养基模拟灌装-130905环境监测数据和分析•灌装、轧盖区域悬浮粒子监测数据动态培养基模拟灌装-131001环境监测数据和分析•灌装、轧盖区域悬浮粒子监测数据动态培养基模拟灌装统计注：5um悬浮粒子为0。生产中，通过手套箱有个别故障排除动作。0.5um粒子计数个/立方米批次P01P02P03P04P05P06tatol13143.005353.147847.55226238.797247.20324649.63355479.3372670.979176.57335.31552654.17105.944105.94453748.9253670.97970.629353.14712995.7980529.7214620.273各点小计4484.963600.3491236.01491888.765353.14725285.297123848.5350.5um粒子计数个/28.3L批次P01P02P03P04P05P06tatol189102474376981571219511491331522319210368015414各点小计12717352602107163507环境监测数据和分析•灌装、轧盖区域悬浮粒子监测数据动态生产-130701环境监测数据和分析•灌装、轧盖区域悬浮粒子监测数据动态生产-130702环境监测数据和分析•灌装、轧盖区域悬浮粒子监测数据动态生产-130703环境监测数据和分析•灌装、轧盖区域悬浮粒子监测数据动态生产统计0.5um粒子计数个/立方米批次P01P02P03P04P05P06tatol1565.03501059.44670.979002295.4542494.4050388.461105.94400988.813105.94401130.069211.8880105.9441553.845各点小计1165.38402577.97988.8110105.9444838.1090.5um粒子计数个/28.3L批次P01P02P03P04P05P06tatol116030190065214011300283303260344各点小计330732803137环境监测数据和分析•灌装、轧盖区域悬浮粒子监测数据静态、培养基、生产统计状态P01P02P03P04P05P066点总计静态2217184355生产330732803137培养基12717352602107163507各点小计182181152648147223699环境监测数据和分析结论1：从静态和动态（生产和模拟灌装）悬浮粒子监测结果来看，A级区空调系统的运行，能满足这些不同生产方式的需求。在灌装、加塞区设计的人为干扰对悬浮粒子结果有一定的影响。因此，在生产中要尽可能减少人为干预。环境监测数据和分析结论2：从B+A、C+A环境的A级区不同点之间的悬浮粒子监测数据比较来看，风速在0.45~0.32范围内，悬浮粒子监测结果远低于标准。适当的降低风速，对环境影响未造成影响。环境监测数据和分析结论3：灌装设备的运行速度对环境无影响。（从生产和培养基模拟时无人为干扰时的数据比较可以得出）环境监测数据和分析•灌装区域静态微生物监测数据次数灌装（A级）灌装背景（B级）浮游菌（CFU/m3）沉降菌（CFU/4小时）表面微生物（CFU/碟）浮游菌（CFU/m3）表面微生物（CFU/碟）警戒限度---52纠偏限度＜1＜1＜11054月~7月17个取样点，从4月到7月共监测4次，所有批次均07个取样点，从4月到7月的所有批次（9批次）均0数据为所有采用点的平均值环境监测数据和分析•灌装区域动态微生物监测数据次数灌装（A级）灌装背景（B级）浮游菌（CFU/m3）沉降菌（CFU/4小时）表面微生物（CFU/碟）浮游菌（CFU/m3）表面微生物（CFU/碟）警戒限度---52纠偏限度＜1＜1＜11054月~7月17个取样点，从4月到7月共监测4次，所有批次均07个取样点，从4月到7月的所有批次（9批次）均017个取样点，从4月到7月的所有数据（9批次）见下页图表环境监测数据和分析•灌装区域动态微生物监测数据注：B级区表面微生物数据，17个取样点中，7号点出现2次1个菌落，9、17号点各出现过1个菌落，其它均未检出。00.20.40.60.811.21234567891#2#3#4#5#6#7#8#9#10#11#12#13#14#15#16#17#环境监测数据和分析•轧盖区域静态微生物监测数据时间轧盖（A级送风）轧盖背景（C级）浮游菌（CFU/m3）沉降菌（CFU/4小时）表面微生物（CFU/碟）浮游菌（CFU/m3）表面微生物（CFU/碟）1#2#3#14个点平均值1#2#3#4#8个点平均值警戒限度-2812纠偏限度＜110025测试10000002020测试20000000000测试30000000000•注：数据为平均值环境监测数据和分析•轧盖区域动态微生物监测数据时间轧盖（A级送风）轧盖背景（C级）浮游菌（CFU/m3）沉降菌（CFU/4小时）表面微生物（CFU/碟）浮游菌（CFU/m3）表面微生物（CFU/碟）14个点平均值警戒限度5-23321纠偏限度103510025测试1000测试2000测试3000•注：数据为平均值环境监测数据和分析•轧盖区域动态表面微生物监测数据•注：轧盖RABS区域，13批次14个点表面微生物数据00.20.40.60.811.2123456789101112131#2#3#4#5#6#7#8#9#10#11#12#13#14#环境监测数据和分析•轧盖区域动态表面微生物监测数据•注：轧盖间C级区，13批次8个点表面微生物数据01234567123456789101112131#2#3#4#5#6#7#8#环境监测数据和分析从微生物监测结果来看，B+A灌装区的RABS内，静态和动态均未检查过微生物（浮游菌、沉降菌、表面微生物），C+A区域中的RABS环境中，未检出过浮游菌，但有2个批次表面微生物检出，2批中各有1个点长出1个菌落。经过调查，轧盖长出的微生物点在RABS门内侧，来自于人员操作污染可能性较大。B级区静态均未检出过微生物，动态未检出浮游菌。在9个批次数据中，有3个批次在17个取样点中，7号点出现2次1个菌落，9、17号点各出现过1个菌落，其它均未检出。经调查，表面菌来自与不锈钢凳的可能性较大。环境监测数据和分析•结论4：粒子监测结果和微生物监测结果一致，支持结论1、结论2和结论3.•结论5：所使用的化学消毒剂的