生物药剂学与药物动力学(必须)

1/19生物药剂学与药物动力学第一章绪论1.名词解释生物药剂学：是研究药物及其制剂在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素、用药对象的生物因素与药物效应间相互关系的一门学科。吸收：是指药物从用药部位进入体循环的过程。分布：药物被吸收进入体循环后透过细胞膜向机体组织、器官或体液转运的过程。代谢：是指药物在吸收过程中或进入体循环后，受体液环境、肠道菌丛体内酶系统等的作用导致结构发生转变的过程，也称为生物转化。排泄：是指药物或其代谢产物排出体外的过程。转运：药物的吸收、分布和排泄过程统称为转运。处置：分布、代谢和排泄过程称为处置。消除：药物的代谢与排泄过程合称为消除。2.剂型因素与生物因素各包括哪些方面？剂型因素：剂型种类、药物的某些化学性质、药物的某些物理性质、制剂处方、配伍药物在处方及体内的相互作用，以及制备工艺、贮存条件和给药方法等。生物因素：种属差异、种族差异、性别差异、年龄差异、生理和病理条件的差异及遗传因素等。3.简述生物药剂学的研究目的，请举例说明。生物药剂学的目的：是为了正确评价药物制剂质量、设计合理的剂型及制剂工艺、指导合理临床用药提供科学依据，以确保用药的安全与有效。4.药物化学结构唯一决定药物疗效的观点正确吗？请分析原因。不正确。因为随着生物药剂学的产生和发展，人们越来越清醒地认识到，药物在一定中所产生的效应除了与药物本身的化学结构有关外，还受到剂型因素与生物因素的影响，甚至在某种情况下，这种影响对药物疗效的发挥起着至关重要的作用。所以药物化学结构唯一决定药物疗效的观点不正确。第二章药物的吸收1.名词解释胃空速率：单位时间内胃内容物的排出量。多晶型：同一化学结构的药物，由于结晶条件不同，可得到数种晶格排列不同的晶型，这种现象称为同质多晶。溶出速度：是指固体药物制剂中有效成分在特定的溶解介质中的溶解速度和程度。pH-分配学说：药物的吸收取决于药物在胃肠道中的解离状态和油/水分配系数。吸收：是指药物丛给药部位向血液循环转运的过程。被动转运：是指存在于膜两侧的药物顺浓度梯度，从浓度高的一侧向浓度低的一侧扩散的过程，分为简单扩散和限制扩散两种形式。主动转运：是指细胞膜通过本身的某种耗能过程，将某种物质的分子或离子逆化学梯度或电位梯度进行跨膜转运的过程。促进扩散：某些物质，如氨基酸、糖和金属离子等亲水性物质，借助细胞膜结构中的一些特殊蛋白的帮助，顺浓度梯度或电化学梯度差，不消耗ATP能量而进入膜内的转运方式，称为促进扩散。2.简述被动转运、主动转运的特征及速度过程。（1）被动转运的特点：2/19①药物从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运②不需要载体，膜对药物无特殊选择性③不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响④不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象一级速度过程（2）主动转运的特征为①逆浓度梯度转运②需要特异性载体③转运过程须消耗能量（ATP）④结构类似物能产生竞争性抑制作用⑤转运速率及转运量与载体的量及其活性有关⑥受代谢抑制剂的影响⑦存在物质结构特异性和吸收部位特异性3.简述促进扩散与主动转运、被动扩散的相同点及不同点。（1）因其同属于载体媒介转运，故不少特性与主动转运相同，如有结构和部位的专属性、竞争转运及“饱和”现象等。与主动转运的区别在于此转运过程不消耗能量和由浓度差来推动扩散，而借助载体进行转运又与被动扩散转运方式有所区别。（2）与被动转运相同的是促进扩散服从顺浓度梯度扩散原则，不消耗能量。但促进扩散的速度要比单纯扩散的速度快得多，某些高极性的药物的促进扩散转运速度更快。4.大剂量顿服维生素B2、B6能否相应提高疗效？简述其原因及正确的服用方法。不能。因为维生素B2、B6是水溶性的，不能在体内储存，一次大剂量顿服维生素B2、B6只有其中的一小部分被吸收，其余的排出体外。所以大剂量顿服维生素B2、B6不能相应提高疗效，反而是浪费。服用方法：维生素B6片，常规服法是，每次20毫克，每天3次；维生素B2片，口服，成人，一次1片，每次5mg，一日3次。饭后服用。5.为什么小肠是药物吸收的主要部位？①小肠是人体内最长的消化器官，全长达5-7米，为食物的充分消化提供了场所；②小肠粘膜形成许多环形皱褶和大量绒毛突入肠腔，每条绒毛的表面是一层柱状上皮细胞，柱状上皮细胞顶端的细胞膜又形成许多细小的突起，称微绒毛。小肠黏膜上的环状皱襞、小肠绒毛和每个小肠绒毛细胞游离面上的1000～3000根微绒毛，使小肠粘膜的表面积增加600倍，达到200平方米左右。小肠的巨大吸收面积有利于提高吸收效率；③小肠的内壁存在着多种消化腺细胞群，可以分泌多种消化酶，增加消化食物的种类；④胰总导管、胆导管的入口在小肠的十二指肠端，有助于消化个多种类的食物。⑤食物在小肠内停留的时间较长。胃肠液PH值变化对口服药物吸收有何影响？胃液显酸性，有利于弱酸性药物的吸收，小肠分泌液显弱碱性，有利于弱碱性药物的吸收。7.药物的哪些理化性质会影响其溶出？①药物的溶解度②粒径大小③多晶型④溶剂化物8.引起药物晶型转变的外界条件有哪些？①熔融和加热②粉碎与研磨③贮存3/199.不同剂型的制剂口服后，其吸收速度有何差异？为什么？溶液剂＞混悬剂＞颗粒剂＞胶囊剂＞片剂＞包衣片因为口服制剂药物的吸收，要经过释放、溶解和跨膜转运三个过程。不同的制剂因药物释放速度和在胃肠中的溶解速度不同，药物被吸收的速度及程度可能不同，所以不同剂型的制剂口服后，其吸收速度有差异。10.简述口服药物吸收的影响因素和促进口服药物吸收的方法。（1）口服药物吸收的影响因素：①生理因素:胃肠道的体液环境、胃肠道的运动（胃的运动、胃空速率、小肠运动）、胃肠道的代谢反应、胃肠道的血液和淋巴循环（胃肠道血流速度、首过效应、淋巴系统）、食物、P-糖蛋白、病理学因素（胃肠道运行时间的改变、胃肠道吸收部位完整性的缺失、胆汁分泌减少、肝病及肝功能不良者）②物理化学因素：药物的解离度和脂溶性、药物的溶出速度、药物在胃肠道中的稳定性③剂型因素：剂型特点对药物吸收的影响、制剂处方和辅料对药物吸收的影响、制备工艺对药物吸收的影响（中药粉碎度、压片时的压力、制粒操作、包衣）（2）促进口服药物吸收的方法：①提高药物溶出速度：制成水溶性前体药物制成盐类制成无定型药物加入表面活性剂增加表面积②增加药物脂溶性：改善化合物结构合成磷脂复合物③加入口服吸收促进剂：增强大分子和极性药物的胃肠道透过性的物质。11.口服药物吸收的研究方法有哪几种？（1）在体法：肠道灌流法肠襻法（2）体外法：组织流动室法外翻肠囊法外翻肠环法细胞培养模型（3）体内法第三章药物的分布1.名词解释分布:是指药物由血管内给药或血管外给药吸收入血液后,又血液循环系统运送至体内各脏器组织(包括作用和非作用部位)的过程.。蓄积：药物从组织解脱回血液的速度慢于由血液进入组织的速度，连续用药时组织中的药物浓度有逐渐升高的趋势，这种现象称为蓄积。表观分布容积V：是用来描述药物在体内分布状况的重要参数。它是指假设药物充分分布的前提下，按照血浆中药物浓度（C）推算体内药物总量（D）在理论上应占有的体液总体积。2.如何根据表观分布容积的大小判断药物在体内的分布情况？（1）组织中药物浓度与血液中药物几乎相等的药物，即具有在组织内均匀分布特征的药物。（2）组织中药物浓度比血液中药物浓度，则V值将比该药实际分布容积小。（3）组织中药物浓度高于血液中药物浓度时，V值将比该药实际分布容积大。3.为什么说药物与血浆蛋白结合是药物贮存的一种形式？因为药物与血浆蛋白结合后不能跨膜转运,所以成为药物在血液中的一种暂时贮存形式4/194.简述影响药物分布的因素。影响药物分布速度的因素：（1）透过限制型分布（2）灌注限制型分布影响药物分布程度的因素：（1）药物的分子量（2）药物的脂溶性（3）药物的pKa与环境pH(4)药物的血浆蛋白的结合：①蛋白结合与体内分布②蛋白结合与药效③影响蛋白结合的因素（5）药物与组织的亲和力。5.简述淋巴系统转运的特点。①避免肝的首过效应②特定物质的转运③给药途径不同，药物的淋巴转运的方式不同④药物转运的单向流动性6.简述提高药物脑内分布的措施。将药物直接注射入脑脊液；脑内埋植灌注泵或储库型植入制剂；采取措施可逆地增加血脑屏障通透性。7.为什么孕妇对某些药物要慎用？药品都有其适应征和禁忌征，特别是毒性强的药品，毒副作用更大，不良后果，比较明显的是致瘾，致畸，致突变，所以孕妇对某些药物要慎用，以免引起胎儿发育不良及先天性疾病。第四章药物代谢1.名词解释代谢：亦称生物转化，深v药物在吸收过程中或进入体循环后，在体内各种酶以及体液环境作用下，其化学结构发生转变的过程。首过效应：又称首过作用或第一关卡效应，是药物被吸收至体循环之前发生代谢而失活的现象，包括消化道首过效应、肝首过效应和肺首过效应。第一相反应：是引入官能团的反应过程，包括氧化、还原和水解反应，多数脂溶性药物经过第一相反应生成极性基团。第二相反应：是指药物中的极性基团或由第一相反应生成的代谢产物结构中的极性基团与机体内源物质反应生成结合物的过程，亦即结合反应。肝提取率：是指药物通过肝脏从门静脉血清楚的分数，反映肝首过效应的强弱。酶诱导作用：人体摄入某种化学物质后，药物代谢增强的现象称为酶诱导作用。酶抑制作用：人体摄入某种化学物质后，药物代谢减慢的现象称为酶抑制作用。酶诱导剂：人体摄入某种化学物质后，药物代谢增强的现象称为酶诱导作用，导致药物代谢增强的化学物质称为酶诱导剂。酶抑制剂：人体摄入某种化学物质后，药物代谢减慢的现象称为酶抑制作用，导致药物代谢减慢的化学物质称为酶抑制剂。2.药物代谢的临床意义主要表现在哪些方面？（1）代谢使药物失去活性：代谢可使药物变为无活性的代谢物而失去治疗作用，如局麻药普鲁卡因在体内水解后便迅速失去活性。（2）代谢使药物降低活性：有些药物代谢后的产物活性明显下降，但仍具有一定的药理作用，如氯丙嗪的代谢产物去甲氯丙嗪，药理活性比氯丙嗪弱。（3）代谢使药物活性增强：即药物经代谢后的产物表现出药理效应增强，如非那西丁在体内转化为极性更大的代谢产物对乙酰氨基酚，药理作用明显增强。（4）代谢使药物作用激活：有些药物本身没有药理活性，在体内经代谢后产生有活性的代5/19谢产物。通常的前体药物就是根据此种作用设计的医学教|育网搜集整理。（5）代谢产生毒性代谢物：有些药物经代谢后可产生毒性物质，如异烟肼在体内的代谢物可引起肝脏的损害。3.药物代谢酶分为哪几类？主要存在于哪些组织中？药物在哪些部位会发生代谢？药物代谢酶分为微粒体酶系和非微粒体酶系。微粒体酶系主要存在于肝脏内质网，非微粒体酶系在肝脏、血液、肠粘膜、肾及其他组织中均有存在。药物的代谢部位：肝、肠、肾、肺、脑、血浆、胎盘、眼、皮肤和脾脏。4.第一相代谢反应、第二相代谢反应各包括哪些具体反应？第一相反应：氧化反应、还原反应、水解反应。第二相反应：葡萄糖醛酸结合、硫酸结合、葡萄糖结合、氨基酸结合、乙酰化、甲基化、谷胱苷肽结合。5.简述影响药物代谢的因素。（1）生理因素对药物代谢的影响：种属差异、个体差异（年龄、性别、病理状态）、遗传变异性、P-糖蛋白（2）非生理因素对药物代谢的影响：药物的理化性质、给药途径与剂型、给药剂量、酶诱导和抑制作用、药物的相互作用第五章药物排泄1.名词解释药物排泄：是指体内原形药物及其代谢物排出体外的过程，它与生物转化统称为药物消除。肾清除率：单位时间内由肾清除的含药血浆体积肝肠循环：经肝细胞分泌进入胆汁的药物及其代谢在胆囊收缩下由胆总管排入十二指肠，其中部分药物可再经小肠上皮细胞吸收进入血液循环，这种药物在肝脏、胆汁、小肠间的循环，称为肝肠循环。2.简述药物肾排泄过程及其影响因素。药物肾排泄过程：1）肾小球的滤过2）肾小管分泌3）肾小管的重吸收随尿排出体外（简单扩散）；肾小管外主动分泌到肾小管内排出（主动转运）影响因素：尿量、尿液的pH、药物与蛋白的结合率、药物代谢、合并用药、肾脏疾病3.如何根据肾清除率的大小判断药物的肾排泄机制？4.为什么肝肾功能不全者使用某些药物时要适当调整给药方案？因